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A quimioterapia combinada refere-se simplesmente ao uso de mais de um medicamento quimioterápico por vez para tratar o câncer. No passado, o câncer era frequentemente tratado com um único medicamento, mas os tratamentos atuais para muitos tipos de câncer usam uma combinação de dois ou mais medicamentos diferentes simultaneamente. Como os medicamentos da quimioterapia afetam as células cancerosas em diferentes pontos do ciclo celular, o uso de uma combinação de medicamentos aumenta a chance de que todas as células cancerosas sejam eliminadas. Ao mesmo tempo, porém, o uso de mais de um medicamento tem a desvantagem de aumentar o risco de interações medicamentosas e, se houver um problema, pode ser difícil saber qual medicamento foi o culpado.Recentemente, a quimioterapia também foi usada com um tipo de imunoterapia conhecido como inibição de checkpoint e pode aumentar a chance de que os medicamentos da imunoterapia sejam eficazes. O que você deve saber antes de iniciar a quimioterapia combinada?
História da Quimioterapia Combinada
O uso da quimioterapia combinada para tratar o câncer foi inspirado na década de 1960, quando os cientistas se perguntaram se a abordagem para tratar a tuberculose - usando uma combinação de antibióticos para reduzir o risco de resistência - funcionaria também para o tratamento do câncer. Usando essa abordagem, os cânceres que anteriormente eram quase universalmente fatais, como leucemia linfocítica aguda e linfoma de Hodgkin, tornaram-se amplamente curáveis. Desde então, a quimioterapia combinada também foi adotada para o tratamento de muitos outros tipos de câncer.
Na década de 1970, a quimioterapia combinada foi considerada mais eficaz do que medicamentos isolados para pessoas com câncer de pulmão, e mais eficaz do que a "quimioterapia sequencial" ou o uso de medicamentos quimioterápicos um de cada vez em sequência, em vez de ao mesmo tempo.
Foi apenas na última década que a quimioterapia foi adicionada a um novo tipo de imunoterapia chamado inibição do ponto de controle. Em algumas situações, adicionar drogas quimioterápicas parece tornar as drogas imunoterápicas mais eficazes.
No momento, a quimioterapia combinada pode ser mais apropriada em algumas situações e com alguns tipos de câncer, enquanto a quimioterapia com um único medicamento pode ser melhor em outras.
Usos
Existem muitas combinações de drogas quimioterápicas que são usadas para diferentes tipos de câncer.
Tumores sólidos
A quimioterapia combinada é usada com vários tipos de tumores sólidos. Um exemplo com câncer de pulmão é o uso da combinação de Platinol (cisplatina) e Navelbine (vinorelbina) para tratar o câncer de pulmão de células não pequenas. Para mulheres com câncer de pulmão em estágio inicial, a combinação de duas drogas (geralmente Adriamycin e Cytoxan), seguida mais tarde de Taxol, parece reduzir o risco de recorrência.
Leucemias e Linfomas
Com algumas leucemias e linfoma de Hodgkin, vários medicamentos de quimioterapia podem ser usados juntos, e a quimioterapia combinada aumentou muito as taxas de sobrevivência de muitas dessas doenças.
Às vezes, um acrônimo é usado para descrever a quimioterapia combinada. Um exemplo é ABVD para a doença de Hodgkin, que significa a combinação dos medicamentos de quimioterapia Adriamycin (doxorrubicina), Blenoxane (bleomicina), Oncovin (vinblastina) e DTIC-Dome (dacarbazina).
Combinação de medicamentos de quimioterapia e imunoterapia
Quando a quimioterapia é usada junto com a imunoterapia, os benefícios podem ir além do uso da combinação de medicamentos. Os medicamentos para imunoterapia funcionam de forma simples, ajudando o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerosas.
Quando as células cancerosas são decompostas por drogas quimioterápicas, isso pode ajudar o sistema imunológico a reconhecer essas células como anormais para que as drogas imunoterápicas possam ser mais eficazes. Esse fenômeno, conhecido como efeito abscopal, às vezes também é observado quando a radioterapia é combinada com o tipo de imunoterapia conhecido como inibidores de checkpoint.
Benefícios
Existem várias vantagens teóricas em usar uma combinação de medicamentos de quimioterapia, em vez de agentes isolados isoladamente. Alguns deles incluem:
Diminuindo a resistência
O uso de uma combinação de medicamentos pode diminuir a chance de um tumor ser resistente ao tratamento. Assim como uma combinação de antibióticos pode ser usada no caso de uma bactéria específica ser resistente a um dos medicamentos, o uso de dois ou mais quimioterápicos reduz o risco de um tumor ser resistente ao tratamento. Geralmente, é o desenvolvimento de resistência que faz com que a quimioterapia se torne ineficaz com o tempo.
Administração antecipada de ambos (ou mais de dois) medicamentos
O uso de mais de um medicamento por vez pode tornar possível administrar todos os medicamentos o mais cedo possível na doença, em vez de esperar.
Atingindo o câncer em mais de um lugar
O uso de mais de um medicamento por vez torna possível direcionar vários processos no crescimento de um câncer ao mesmo tempo. O câncer é uma doença complexa que envolve várias etapas. O uso de medicamentos quimioterápicos que atuam em diferentes alvos moleculares, ou pontos no processo do câncer, deveriam, em tese, aumentar as chances de eliminação do câncer.
Lidando com a heterogeneidade do tumor
Os cientistas usam o termo "heterogeneidade tumoral" para descrever como as células cancerosas nos tumores variam umas das outras. Enquanto as células iniciais de um câncer são "clones" - em outras palavras, as divisões sucessivas idênticas resultam em mudanças nas células. Algumas das células resultantes em um tumor podem responder a uma droga específica, enquanto outras podem ser mais responsivas a outra droga. Isso é mais fácil de entender ao perceber que as células em uma parte de um tumor podem ser muito diferentes das células em uma metástase ou mesmo em uma parte diferente do mesmo tumor. À medida que as células cancerosas continuam a se dividir, elas desenvolvem sucessivamente mais mutações, mutações que às vezes podem tornar uma droga ineficaz enquanto outra ainda pode ser eficaz.
Oportunidade de usar uma dosagem mais baixa de um ou ambos os medicamentos.
Recentemente, pesquisas também estão procurando maneiras de usar uma combinação de medicamentos quimioterápicos para permitir que os oncologistas usem alguns dos medicamentos em doses mais baixas e, portanto, reduzam a probabilidade de efeitos tóxicos. Em outras palavras, em vez de usar uma dose alta de um medicamento, pode ser possível usar doses menores de dois ou mais medicamentos.
Sinergia
Algumas drogas podem fazer mais do que atuar em locais diferentes para produzir um efeito aditivo no tratamento, mas podem ser sinérgicas; o efeito que ocorre com a combinação de drogas é maior do que se você somasse os efeitos individuais de cada uma das drogas.
Na prática, descobriu-se que o uso de quimioterapia combinada com muitos cânceres melhora a sobrevida ou resulta em uma resposta melhor ao tratamento. Isso é especialmente verdadeiro quando a quimioterapia é usada como um tratamento adjuvante, ou seja, um tratamento projetado para eliminar quaisquer células remanescentes após a cirurgia ou outras terapias (como a quimioterapia freqüentemente administrada após a cirurgia para câncer de mama em estágio inicial). Com o câncer metastático, o objetivo do tratamento geralmente é diferente. Por exemplo, no caso do câncer de mama metastático, por não ter mais cura, o objetivo é usar o mínimo de tratamento possível para controlar a doença. Nesse caso, um único quimioterápico pode ser preferível e permitir uma melhor qualidade de vida.
Desvantagens e Riscos
Algumas possíveis desvantagens dos regimes de quimioterapia de combinação incluem:
Mais efeitos colaterais
Uma maior probabilidade de efeitos colaterais da quimioterapia é comum quando mais de um medicamento é usado. Nem é preciso dizer que, sempre que mais medicamentos são usados, é mais provável que ocorram efeitos colaterais. Existem exceções a esta regra geral, no entanto, mesmo se a combinação não permitir o uso de doses mais baixas. Um exemplo é a combinação de um inibidor BRAF e um inibidor MET no melanoma (e alguns outros cânceres) em que a combinação dos dois medicamentos causa menos efeitos colaterais do que qualquer um dos medicamentos isoladamente.
Dificuldade em descobrir a origem dos efeitos colaterais
Se uma pessoa desenvolver um efeito colateral quando vários medicamentos são usados, pode ser difícil saber qual deles é o responsável. Nesse caso, todos os medicamentos podem precisar ser interrompidos se o efeito colateral for sério.
Interações medicamentosas
Às vezes, os efeitos colaterais ocorrem não devido a um medicamento específico, mas devido a reações entre os medicamentos. Quanto mais medicamentos uma pessoa estiver usando (drogas quimioterápicas e outros medicamentos), maior será a chance de ocorrer uma interação.
Acúmulo de efeitos colaterais
Quando mais de um medicamento é usado, os efeitos colaterais presentes com os dois medicamentos podem se somar. Por exemplo, se você usar dois medicamentos que causam uma contagem baixa de leucócitos, o risco de neutropenia induzida por quimioterapia (um número reduzido do tipo de leucócitos conhecido como neutrófilos) aumenta.
Lidar
Familiarize-se com os efeitos colaterais comuns da quimioterapia, bem como os efeitos colaterais de longo prazo da quimioterapia, mas tenha em mente que os métodos de controle desses sintomas melhoraram dramaticamente nos últimos anos. Por exemplo, muitas pessoas não sentem mais náuseas e vômitos, mesmo com os medicamentos com maior probabilidade de causar esses sintomas.
Para tornar seus dias durante a quimioterapia um pouco mais suaves, verifique a lista de itens essenciais para embalar para quimioterapia.
Uma palavra de Verywell
A quimioterapia combinada às vezes pode funcionar para prolongar a vida, reduzir o risco de recorrência do câncer ou melhorar os resultados da imunoterapia. Dito isso, adicionar mais medicamentos pode aumentar os efeitos colaterais e o rigor do tratamento.
Embora muitas pessoas temam a quimioterapia, é importante observar que ocorreram avanços muito significativos no controle desses efeitos. Por exemplo, os medicamentos anti-náusea podem agora reduzir significativamente ou até eliminar a náusea devido aos medicamentos mais prováveis de causá-la. Da mesma forma, injeções como Neulasta ou Neupogen (drogas que aumentam a contagem de leucócitos) estão permitindo que os médicos usem doses mais altas (e mais eficazes) de drogas quimioterápicas do que antes.