Causas e fatores de risco do linfoma

Contente

• Fatores de risco comuns
• Genética
• Causas infecciosas e ambientais
• Fatores de estilo de vida

O linfoma é um grupo de cânceres do sangue que se desenvolve quando os linfócitos (um tipo de glóbulo branco) sofrem mutação e crescem fora de controle. Quando isso acontece, as células cancerosas não morrem mais, mas continuam a se multiplicar e invadir diferentes partes do corpo. Embora a genética desempenhe um papel central no desenvolvimento do linfoma, ninguém sabe ao certo o que causa a mutação das células.

O que os cientistas sabem é que certos fatores de risco podem aumentar o risco de linfoma. Ter um ou mais desses fatores de risco não significa que você terá linfoma. Na maioria dos casos, eles nem conseguem prever sua probabilidade de desenvolver a doença. Ainda assim, eles podem fornecer ao seu médico pistas valiosas que podem levar a um diagnóstico e tratamento precoces.

Os principais fatores de risco associados ao linfoma incluem:

• Era
• Sexo
• Disfunção imunológica
• História de família
• Certas infecções
• Exposição química
• Cânceres anteriores e tratamentos contra o câncer

A obesidade e a dieta também podem desempenhar um papel.

Fatores de risco comuns

O linfoma não é uma doença única, mas um grupo de cânceres sanguíneos relacionados com vários tipos e subtipos. Os dois tipos principais são linfoma de Hodgkin e linfoma não Hodgkin. Ambos os linfomas diferem não apenas em seu padrão de doença e tipos de células, mas também em muitos de seus fatores de risco.

Muitos desses fatores de risco não são modificáveis, o que significa que não há nada que você possa fazer para alterá-los. Os principais entre eles são idade, sexo e disfunção imunológica.

Era

A idade desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do linfoma. Embora o linfoma possa ocorrer em qualquer idade, inclusive na infância, a maioria é diagnosticada em adultos com mais de 60 anos.

No entanto, ao contrário do linfoma não Hodgkin, um número significativo de casos de linfoma Hodgkin são diagnosticados entre as idades de 15 e 40. Por causa disso, a idade média para o diagnóstico de linfoma não Hodgkin é 55, enquanto a idade média para o diagnóstico de linfoma de Hodgkin é 39.

Como o linfoma Hodgkin e o não-Hodgkin diferem

Sexo

Sexo é outro fator de risco que coloca alguns indivíduos em maior risco de linfoma do que outros. Embora os homens tenham uma probabilidade ligeiramente maior de desenvolver linfoma do que as mulheres, existem certos tipos de linfoma para os quais as mulheres correm maior risco. Isso inclui o linfoma de Hodgkin esclerosante nodular (a forma mais comum e tratável de linfoma de Hodgkin), bem como o linfoma não-Hodgkin da mama, tireoide e do trato respiratório.

Acredita-se que o hormônio estrogênio influencia os tipos de linfoma mais ou menos comuns nas mulheres. Existem também variações na forma como as mulheres respondem a certas terapias, com mulheres geralmente respondendo melhor a medicamentos como Rituxan (rituximabe) e Revlimid (lenalidomida) do que os homens.

Disfunção Imune

O sistema imunológico desempenha um papel central no desenvolvimento do linfoma, em parte suprimindo mutações nos dois principais tipos de linfócitos (chamados de células B e células T) que podem levar ao câncer.

Conforme você envelhece, sua resposta imunológica invariavelmente começa a enfraquecer. Isso pode explicar por que o linfoma é mais comum em pessoas com mais de 60 anos e por que o risco continua a crescer a cada ano depois disso. Porém, a idade não é o único fator que contribui para a perda da função imunológica.

A infecção por HIV avançada, caracterizada pela depleção grave de células T, é conhecida por aumentar o risco de uma forma rara de linfoma conhecida como linfoma de Hodgkin depletado de linfócitos (LHDL).

Uma situação semelhante é observada com receptores de transplantes de órgãos que precisam de drogas imunossupressoras para prevenir a rejeição de órgãos. Nesse grupo de pessoas, há um alto risco de linfomas não-Hodgkin, mais especialmente linfoma hepatoesplênico de células T, linfoma de Burkitt e linfoma difuso de grandes células B.

Certas doenças autoimunes também estão associadas a taxas aumentadas de linfoma, embora não esteja totalmente claro por quê. De acordo com um estudo de 2008 publicado na revista Sangue, pessoas com lúpus e síndrome de Sjögren apresentam risco sete vezes maior de linfoma não-Hodgkin em comparação com a população em geral.

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Genética

Outro fator de risco que você não pode alterar é sua genética. Embora não haja um único gene que "cause" o linfoma, há alguns que podem predispor você à doença. Nos últimos anos, os cientistas começaram a vincular mutações genéticas específicas a tipos específicos de linfoma.

Isso inclui mutações envolvendo oncogenes, que ajudam as células a crescer e se dividir, e genes supressores de tumor, que dizem a uma célula quando é hora de morrer. Se um desses genes (ou ambos) sofrer mutação, as células podem se multiplicar repentinamente e se espalhar sem controle sem fim. Muitos cientistas acreditam que uma combinação de mutações é necessária para induzir o linfoma (uma hipótese conhecida como a "teoria do multi-hit"),

Isso é evidenciado em parte pelo padrão de herança nas famílias. Ao contrário dos distúrbios autossômicos dominantes, nos quais há uma chance de 50/50 de desenvolver uma doença se um gene for herdado, o linfoma não tem um padrão claro de herança. Ainda assim, a história familiar desempenha um papel central no risco geral, mais especificamente no linfoma de Hodgkin.

Pesquisa publicada em uma edição de 2015 daSangueconcluíram que ter um parente de primeiro grau (pai ou irmão) com linfoma de Hodgkin aumenta o risco da doença em 3 vezes em comparação com a população em geral.

O padrão de herança em famílias com linfoma não Hodgkin é muito menos claro. Embora exista um risco familiar modesto, o corpo atual de evidências sugere que as mutações genéticas são mais frequentemente adquiridas do que herdadas. Isso pode ser causado pela exposição à radiação, produtos químicos ou infecções ou ocorrer espontaneamente com o avanço da idade ou sem nenhuma razão aparente.

Causas infecciosas e ambientais

Uma série de infecções, toxinas ambientais e tratamentos médicos foram associados ao linfoma. Os cientistas acreditam que eles desencadeiam a doença em pessoas geneticamente predispostas ao linfoma ou causam as mutações.

Infecções

Sabe-se que várias infecções bacterianas, virais e parasitárias aumentam o risco de linfoma. Entre eles:

• Campylobacter jejuni é uma causa comum de intoxicação alimentar bacteriana que está ligada a um tipo de linfoma abdominal conhecido como doença imunoproliferativa do intestino delgado.
• Celulite, uma infecção bacteriana cutânea grave, apresenta um risco aumentado de 15% a 28% de linfoma não-Hodgkin, mais especialmente o linfoma cutâneo de células T.
• Chlamydophila psittaci, uma bactéria associada à psitacose, infecção pulmonar, está ligada ao linfoma da zona marginal anexial ocular (linfoma do olho).
• Vírus Epstein-Barr (EBV) está intimamente ligado ao linfoma de Burkitt e ao linfoma pós-transplante, bem como de 20% a 25% de todos os casos de linfoma de Hodgkin.
• Helicobacter pylori (H. pylori), uma infecção bacteriana associada a úlceras gástricas, está ligada ao linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT) do estômago.
• Vírus da hepatite C (HCV) pode aumentar o risco de linfoma não Hodgkin, causando a produção excessiva de linfócitos, muitos dos quais são malformados e vulneráveis ​​à malignidade. Os linfomas ligados ao HCV são geralmente de baixo grau e de crescimento lento.
• Herpesvírus humano 8 (HHV8), um vírus associado a um câncer de pele raro denominado sarcoma de Kaposi em pessoas com HIV, pode aumentar o risco de um linfoma igualmente raro conhecido como linfoma de efusão primária (PEL).
• Vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1), um vírus espalhado por transfusões de sangue, contato sexual e agulhas compartilhadas, está intimamente ligado à leucemia / linfoma de células T adulto altamente agressivo (ATL).

Diferenças entre linfoma e leucemia

Toxinas Ambientais

Alguns estudos sugeriram que produtos químicos como o benzeno e certos inseticidas estão associados a um risco aumentado de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin. É um tópico altamente controverso, com alguns estudos sugerindo um risco aumentado de linfoma e outros mostrando nenhum risco.

Um estudo de 2013 publicado em Causas e controle do câncer encontraram uma estreita associação entre o linfoma de Hodgkin e o uso de inseticidas e fungicidas (especialmente aqueles contendo inibidores da acetilcolinesterase encontrados em produtos como Baygon). Curiosamente, o risco foi limitado a adultos que usaram cinco ou mais inseticidas, tornando menos claro quais substâncias representam os maiores danos.

Um estudo canadense publicado no International Journal of Cancer Da mesma forma, descobriram que pessoas com linfoma não-Hodgkin tinham níveis mais altos de pesticidas químicos no sangue do que pessoas sem. O principal deles foram os pesticidas contendo clordano (um produto químico proibido nos Estados Unidos desde 1988), que supostamente aumentou o risco de linfoma não-Hodgkin em 2,7 vezes.

Mais pesquisas são necessárias para determinar como essas toxinas químicas contribuem para o linfoma e que risco realmente representam.

Terapia do Câncer

Tanto a quimioterapia quanto a radioterapia usadas para tratar o câncer podem aumentar o risco de linfoma. Com isso dito, o risco tem diminuído nos últimos anos devido a medicamentos mais novos e técnicas de radioterapia mais seguras.

O risco de linfoma aumenta com a agressividade da terapia. Por exemplo, a quimioterapia BEACOPP, envolvendo sete medicamentos diferentes, tem maior probabilidade de causar um segundo câncer do que os regimes CHOP envolvendo quatro. A duração da terapia e a incidência de recaída também desempenham um papel.

De acordo com um estudo de 2011 emAnais de Oncologia. o uso de BEACOPP em pessoas com linfoma recidivante aumenta a probabilidade de uma segunda recidiva em 660%.

BEACOPP também aumenta o risco de leucemia mieloide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD) em 450%.

Pessoas previamente expostas a altos níveis de radioterapia também apresentam risco aumentado de linfoma. O risco é especialmente alto em pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas, nas quais a radiação pode aumentar o risco de linfoma não Hodgkin em até 53%. O risco aumenta ainda mais quando a radiação e a quimioterapia são combinadas.

Para reduzir o risco, os oncologistas radiológicos substituíram amplamente a radiação de campo estendido (EFR) pela radioterapia de campo envolvido (IFRT), que emprega um feixe de radiação mais estreito e focado.

Como o linfoma é diagnosticado

Fatores de estilo de vida

Certos fatores de estilo de vida podem aumentar o risco de linfoma. Embora haja coisas que você pode fazer para modificar esses fatores, não está totalmente claro o quanto as alterações afetarão o risco.

Obesidade

Vários estudos encontraram uma ligação direta entre a obesidade e o linfoma de Hodgkin, com um aumento do índice de massa corporal (IMC) correspondendo a um risco aumentado de linfoma.

De acordo com um estudo de 2019 noBritish Journal of Cancer, cada aumento de 5 kg / m2 no IMC está associado a um aumento de 10% no risco de linfoma de Hodgkin.

O estudo, que analisou o impacto da obesidade em 5,8 milhões de pessoas no Reino Unido, concluiu que 7,4% dos casos de linfoma em adultos podem ser atribuídos ao excesso de peso (IMC acima de 25) ou obesidade (IMC acima de 30).

Apesar das primeiras alegações de que certas gorduras estão ligadas ao linfoma gastrointestinal, a maioria dos cientistas concorda que o tipo de gordura consumida é menos importante do que o impacto do peso corporal no linfoma. Com isso dito, as gorduras trans estão associadas a uma incidência significativamente maior de linfoma não-Hodgkin em mulheres.

Não está claro se a perda de peso reduzirá o risco de linfoma em uma base individual. Mesmo assim, manter uma dieta saudável e um peso ideal é benéfico para a saúde e pode ajudar a apoiar a função imunológica.

Implantes mamários

Outro fator de risco menos comum envolve implantes mamários. Embora raro, sabe-se que algumas mulheres com implantes desenvolvem linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) em suas mamas. Isso parece mais provável com implantes texturizados, em vez de lisos.

Embora a seleção de um implante liso possa teoricamente reduzir o risco, o risco geral, independentemente do tipo de implante, é de apenas um por 1.000 procedimentos.

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