Os sintomas, causas e tratamento da acidemia propiônica

Contente

• Sintomas
• Causas
• Diagnóstico
• Tratamento
• Herança

A acidemia propiônica é uma doença genética rara e grave que afeta vários sistemas do corpo, incluindo o cérebro e o coração. Sem diagnóstico e tratamento imediatos, pode causar coma e até a morte. Devido a um defeito genético, o corpo é incapaz de processar adequadamente certas partes de proteínas e gorduras. Em última análise, isso leva aos sintomas da doença.

É uma doença rara, estimada para ocorrer em cerca de um em cada 100.000 crianças nos Estados Unidos. No entanto, pode ser um pouco mais comum em certas populações, como em pessoas da Arábia Saudita.

Sintomas

Na maioria das vezes, os sintomas de acidemia propiônica aparecem poucos dias após o nascimento. Os bebês nascem saudáveis, mas logo ocorrem sintomas como alimentação inadequada e capacidade de resposta reduzida. Sem diagnóstico e tratamento imediatos, sintomas adicionais aparecem:

Sintomas Comuns

• Piorando letargia
• Tônus muscular diminuído
• Convulsões
• Vômito
• Coma

Sem diagnóstico e intervenção aguda, a morte pode ocorrer em breve.

Menos comumente, os sintomas podem aparecer pela primeira vez mais tarde na infância, na adolescência ou na idade adulta. Sempre que começa, a acidemia propiônica também pode levar a problemas mais crônicos:

Problemas Crônicos

• Diminuição do crescimento geral
• Atraso de desenvolvimento e deficiência intelectual
• Convulsões
• Sintomas gastrointestinais
• Pancreatite
• Distúrbios de movimento
• Cardiomiopatia
• Falência renal
• Perda de audição
• Osteoporose
• Atrofia óptica (levando à perda de visão)
• Problemas de sangue (como diminuição do número de certas células imunológicas e anemia)

No entanto, é importante observar que nem todas as pessoas com acidemia propiônica apresentarão todos esses sintomas. A gravidade dos sintomas também varia.

Muitos desses sintomas da doença podem aumentar e diminuir com o tempo, com piora periódica. Esses períodos de doença mais séria podem ser desencadeados por jejum, febre, vômito, infecção, cirurgia, estresse físico ou emocional, ou por não seguir os tratamentos recomendados. Isso é chamado de “descompensação” da doença e pode levar ao coma e outros problemas fatais.

Causas

A acidemia propiônica é um tipo de "erro inato do metabolismo". Estas são um grupo de doenças individualmente raras causadas por diferentes defeitos genéticos. Isso leva a problemas com o metabolismo, processo pelo qual os nutrientes dos alimentos são transformados em energia.

O metabolismo ocorre por meio de uma sequência complicada e altamente coordenada de reações químicas, de modo que problemas em muitos genes diferentes podem levar a algum tipo de interrupção dos processos metabólicos normais.

A acidemia propiônica também pertence a um subconjunto menor dessas doenças chamadas acidúrias orgânicas. Essas doenças genéticas resultam de dificuldades para metabolizar certos tipos de aminoácidos (os blocos de construção da proteína), bem como alguns componentes de carboidratos e gorduras. Por causa disso, os níveis de certos ácidos normalmente presentes no corpo podem começar a aumentar para níveis prejudiciais à saúde.

Defeitos em diferentes enzimas levam a diferentes tipos de acidúria orgânica. Por exemplo, a doença da urina do xarope de bordo é outra doença rara nesta classe. Outras doenças raras neste grupo podem ter alguns sintomas semelhantes.

A acidemia propiônica é causada por um defeito em um de dois genes: PCCA ou PCCB. Esses dois genes formam os dois componentes de uma enzima chamada propionil-CoA carboxilase (PCC). Essa enzima normalmente catalisa uma das etapas importantes no metabolismo de certos aminoácidos, bem como alguns outros compostos importantes, como certos componentes das gorduras e colesterol.

Quando há um defeito genético em qualquer um dos genes PCCA ou PCCB, a enzima PCC funciona mal ou não funciona. Por causa disso, o ácido propiônico começa a se acumular, assim como algumas outras substâncias relacionadas. Esses compostos podem ser tóxicos quando se acumulam no corpo, causando alguns dos sintomas da doença.

Outros sintomas podem ocorrer por causa de disfunções na produção de energia resultantes do problema com esta etapa do metabolismo.

Diagnóstico

O diagnóstico de acidemia propiônica requer um histórico médico completo e exames médicos, bem como exames laboratoriais. É importante que o diagnóstico aconteça o mais rápido possível, pois os indivíduos afetados costumam estar muito doentes.

Muitos tipos diferentes de problemas médicos podem levar aos sintomas neurológicos e outros observados na acidemia propiônica descompensada, incluindo outras doenças genéticas raras. Os médicos devem descartar esses outros diagnósticos possíveis enquanto se concentram na causa específica. É importante que os médicos considerem a acidemia propiônica em uma criança com sinais potenciais da doença.

Testes de laboratório

Geralmente, é necessária uma ampla variedade de testes de laboratório. Alguns deles podem incluir:

• Exames de sangue básicos (para avaliar a resposta à infecção, anemia, níveis de glicose, função básica do órgão, etc.)
• Exames de sangue para avaliar vários metabólitos, como amônia, ácido lático
• Uma amostra de sangue para avaliar a infecção bacteriana
• Urinálise (para avaliar metabólitos e infecção)

Pessoas com acidemia propiônica também podem apresentar anormalidades em testes mais especializados. Por exemplo, pessoas com a doença apresentarão uma elevação em uma substância chamada propionilcarnitina.

Com base nesses testes iniciais, os médicos trabalham para confirmar o diagnóstico. Isso pode incluir testes para avaliar o quão bem a enzima PCC está funcionando. Testes genéticos dos genes PCCA e PCCB também podem ser usados ​​para finalizar o diagnóstico.

Às vezes, os bebês são diagnosticados pela primeira vez a partir dos resultados dos testes de triagem neonatal padrão. No entanto, nem todos os estados ou países ao redor do mundo testam para esta doença específica. Além disso, os bebês podem sentir os primeiros sintomas antes que os resultados desses testes de triagem estejam disponíveis.

Triagem neonatal para doenças genéticas e metabólicas

Tratamento

Períodos de doença aguda por acidemia propiônica são emergências médicas. Sem suporte, indivíduos podem morrer durante essas descompensações. Isso pode ocorrer antes de um diagnóstico inicial ou em outros períodos de estresse ou doença. Esses indivíduos precisam de suporte intensivo em um ambiente hospitalar.

Possível Suporte Necessário

Indivíduos com acidemia propiônica podem precisar de intervenções como as seguintes:

• Fluidos intravenosos e glicose
• Insulina
• Tratamento de fatores precipitantes (como infecção bacteriana)
• Ingestão de proteína bem controlada
• Carnitina intravenosa (aumenta a remoção do ácido propiônico pela urina)
• Medicamentos como benzoato de sódio (para remover subprodutos tóxicos)
• Suporte ventilatório, se necessário
• Hemodiálise ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO, para remover subprodutos tóxicos)

A longo prazo, o manejo alimentar é a base do tratamento para a acidemia propiônica. Esses indivíduos devem trabalhar em estreita colaboração com um especialista em dieta com experiência em doenças metabólicas raras.

Ao limitar a ingestão de proteínas, pode-se reduzir o impacto da doença. No entanto, limitar a ingestão de proteínas muito severamente tem seus próprios impactos negativos na saúde. Portanto, um indivíduo com a condição precisa de contato contínuo com um médico que pode ajudar a fazer recomendações dietéticas específicas, que podem mudar com o tempo. Às vezes, um tubo de alimentação também é útil para ajudar a garantir uma nutrição adequada, especialmente durante as descompensações.

Os medicamentos potenciais de longo prazo incluem:

• L-carnitina
• Metronidazol (reduz a produção de propionato por bactérias intestinais normais)

Em alguns casos, um transplante de fígado também é uma opção. Isso pode ser particularmente útil para pacientes que experimentam descompensações frequentes.

Pessoas com acidemia propiônica também podem precisar de tratamento para complicações da doença. Por exemplo, podem ser necessários medicamentos para convulsões ou intervenções para tratar a pancreatite.

Outro aspecto importante do tratamento é a prevenção de descompensações. Os indivíduos afetados precisam ser monitorados de perto sempre que forem expostos a fatores de estresse que possam desencadear uma exacerbação. Dessa forma, o tratamento pode começar imediatamente, se necessário.

Os indivíduos também precisam ser educados para evitar o jejum e outros fatores de estresse em potencial. Alguns pacientes também podem precisar monitorar a urina em busca de cetonas, um subproduto metabólico que pode ser um sinal de descompensação.

Pessoas com acidemia propiônica também precisam de monitoramento regular para complicações de longo prazo da doença. Por exemplo, isso deve incluir exames oftalmológicos regulares, avaliações auditivas e avaliações de cardiologia. Eles também precisarão de exames de sangue regulares para ajudar a monitorar sua condição e o status de possíveis complicações.

Idealmente, as pessoas com acidemia propiônica devem consultar um especialista com experiência em doenças genéticas raras. O tratamento e o monitoramento exigirão uma série de profissionais médicos trabalhando juntos como uma equipe.

Herança

A acidemia propiônica é uma condição genética autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa precisa herdar um gene afetado de ambos os pais para pegar a doença.

Se um casal teve um filho com acidemia propiônica, há 25 por cento de chance de que o próximo filho também tenha a doença. Também é importante testar irmãos existentes para a doença, pois nem todas as pessoas com acidemia propiônica apresentam sintomas em nascimento. O diagnóstico precoce e o tratamento podem ajudar a prevenir complicações a longo prazo da doença.

Conversar com um conselheiro genético pode ser muito útil para muitas famílias. Isso pode lhe dar uma noção dos riscos da sua situação. O teste pré-natal e a seleção do embrião também podem ser uma opção.

Compreendendo como os distúrbios genéticos são herdados

Uma palavra de Verywell

Pode ser devastador saber que seu filho tem uma doença como a acidemia propiônica. Freqüentemente, o diagnóstico inicial ocorre durante uma crise de saúde com risco de vida nos primeiros dias de vida, o que é compreensivelmente opressor para a maioria das famílias. Pode demorar um pouco para processar o que está acontecendo. Saiba que seu filho possui uma equipe de profissionais de saúde para auxiliá-lo em sua recuperação a curto prazo e saúde em longo prazo. A acidemia propiônica é uma doença com riscos que requerem tratamento contínuo; no entanto, muitas pessoas com a doença levam uma vida plena. Não hesite em entrar em contato com seus amigos, familiares e a equipe de saúde para obter o apoio de que você precisa.