Tratamento das síndromes mielodisplásicas (SMD)

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Autor: Roger Morrison
Data De Criação: 6 Setembro 2021
Data De Atualização: 1 Dezembro 2024
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Tratamento das síndromes mielodisplásicas (SMD) - Medicamento
Tratamento das síndromes mielodisplásicas (SMD) - Medicamento

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A síndrome mielodisplásica, ou SMD, inclui uma variedade de distúrbios diferentes que afetam o funcionamento da medula óssea. A medula óssea produz novos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas para a coagulação, de modo que o mau funcionamento da medula pode causar anemia, baixas contagens de células e outros problemas.

As principais preocupações com a MDS são a) essas contagens baixas e todos os problemas relacionados, eb) o potencial da MDS de evoluir para leucemia mieloide aguda por câncer, ou LMA.

Diferentes tipos de MDS são tratados de maneira muito diferente. Nem todas as terapias de MDS são adequadas para todos os pacientes com MDS. As opções para o tratamento de MDS incluem cuidados de suporte, terapia de baixa intensidade, terapia de alta intensidade e / ou ensaios clínicos.

Considerações de tratamento

Ao discutir seu plano de tratamento de MDS com seu médico, os chamados fatores relacionados ao paciente podem ser muito importantes. Exemplos de fatores relacionados ao paciente incluem o seguinte:

  • Como você estava se saindo com as atividades diárias antes do diagnóstico de MDS
  • Outras condições médicas que você tem
  • Sua idade
  • Os custos financeiros de vários tratamentos
  • Quais riscos de tratamento são aceitáveis ​​para você

As características de sua forma específica de MDS também são muito importantes. Exemplos de características e descobertas específicas incluem o seguinte:


  • Marcadores e resultados de testes genéticos de sua medula óssea, que ajudam a determinar as opções disponíveis para você, a probabilidade de que seu MDS progrida para leucemia e quais resultados podem ser esperados de certas terapias.
  • Como seu MDS está impactando o número de células saudáveis ​​em seu sangue circulante
  • O quão grave é a sua doença em termos do número de células imaturas de “explosão” na sua medula

Seus objetivos para o que você deseja obter do tratamento também são incluídos no plano. Exemplos de objetivos de tratamento diferentes incluem o seguinte:

  • Só para se sentir melhor
  • Limite sua necessidade de receber tantas transfusões
  • Melhore sua anemia, neutropenia e trombocitopenia
  • Alcance uma remissão
  • Cure seu MDS

Assistir e esperar

Para pacientes com SMD de baixo risco, conforme determinado pelo International Prognostic Scoring System, ou IPSS, e hemogramas completos estáveis ​​(CBC), às vezes a melhor abordagem para a terapia é a observação e suporte, conforme necessário.


Nesse caso, você precisará ser monitorado quanto a alterações na medula óssea que possam indicar a progressão da doença. CBCs regulares, bem como aspirado de medula óssea e biópsia, podem fazer parte do monitoramento.

Cuidados de Suporte

Os cuidados de suporte referem-se às terapias usadas para tratar e gerenciar o MDS; esses tratamentos podem melhorar muito a condição de uma pessoa, mas não chegam a atacar as células que causam a SMD.

Transfusões

Se sua contagem de sangue começar a cair e você sentir sintomas, você pode se beneficiar com uma transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas. A decisão de fazer uma transfusão dependerá de outras condições médicas que você tenha e de como está se sentindo.

Sobrecarga de ferro e terapia de quelação

Se você começar a precisar de várias transfusões de sangue a cada mês, pode correr o risco de desenvolver uma doença chamada sobrecarga de ferro. Os altos níveis de ferro nas transfusões de glóbulos vermelhos podem causar um aumento nos estoques de ferro em seu corpo. Esses níveis elevados de ferro podem danificar seus órgãos.


Os médicos podem tratar e prevenir a sobrecarga de ferro em transfusões múltiplas usando medicamentos chamados quelantes de ferro, que incluem uma terapia oral, deferasirox (Exjade) ou uma infusão chamada mesilato de deferoxamina (Desferal). As diretrizes de prática da National Comprehensive Cancer Network, ou NCCN, oferecem critérios que seu médico pode usar para decidir se você precisa de terapia quelante de ferro.

Fatores de crescimento

Certas pessoas com anemia por SMD podem se beneficiar do recebimento de medicamentos com fatores de crescimento chamados agentes ou proteínas de estimulação da eritropoietina (AEEs). Exemplos de AEEs incluem epoetina alfa (Eprex, Procrit ou Epogen) ou a darbepoetina alfa de ação prolongada (Aranesp). Estes medicamentos são administrados por injeção no seu tecido adiposo (injeção subcutânea). Embora esses medicamentos não sejam úteis para todos os pacientes com SMD, eles podem ajudar a prevenir transfusões de sangue em alguns.

Seu médico pode sugerir que você comece com um fator estimulador de colônias, como G-CSF (Neupogen) ou GM-CSF (leucina), se sua contagem de leucócitos diminuir como resultado de sua SMD. Fatores estimuladores de colônias ajudam a estimular seu corpo a produzir mais células brancas do sangue que lutam contra doenças, chamadas de neutrófilos. Se a contagem de neutrófilos for baixa, você corre um risco maior de desenvolver uma infecção perigosa. Fique atento a qualquer sinal de infecção ou febre e consulte um médico o mais rápido possível se estiver preocupado.

Terapia de baixa intensidade

A terapia de baixa intensidade refere-se ao uso de quimioterapia de baixa intensidade ou agentes conhecidos como modificadores da resposta biológica. Esses tratamentos são fornecidos principalmente em regime ambulatorial, mas alguns deles podem exigir cuidados de suporte ou hospitalização ocasional posteriormente, por exemplo, para tratar uma infecção resultante.

Terapia Epigenética

Um grupo de medicamentos chamados agentes hipometilantes ou desmetilantes são as mais novas armas na luta contra a SMD.

A azacitidina (Vidaza) foi aprovada pelo FDA para uso em todas as classificações franco-americanas-britânicas (FAB) e todas as categorias de risco IPSS de MDS. Este medicamento é geralmente administrado por injeção subcutânea por 7 dias consecutivos, a cada 28 dias por pelo menos 4-6 ciclos. Estudos com azacitidina demonstraram que aproximadamente 50% dos pacientes com SMD de alto risco notam melhorias e aumento da qualidade de vida. A azacitidina costuma causar uma queda inicial nas contagens de células sanguíneas que pode não se recuperar antes do primeiro ou dois ciclos.

Outro tipo de agente hipometilante usado na terapia para SMD é a decitabina (Dacogen) .Muito semelhante em estrutura à azacitidina, também é aprovado pelo FDA para todos os tipos de SMD. O regime de tratamento foi geralmente associado a toxicidades do tipo de baixa intensidade e, portanto, também é considerado uma terapia de baixa intensidade. A decitabina pode ser administrada por via intravenosa ou subcutânea.

Terapia imunossupressora e modificadores de resposta biológica

Na SMD, os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas são mortos ou morrem antes de estarem suficientemente maduros para serem liberados da medula óssea para a corrente sanguínea. Em alguns casos, os linfócitos (um tipo de glóbulo branco) são responsáveis ​​por isso. Para esses pacientes, pode ser eficaz usar uma terapia que afeta o sistema imunológico.

Não quimioterapia, os agentes de baixa intensidade (modificadores da resposta biológica) incluem globulina antitimócito (ATG), ciclosporina, talidomida, lenalidomida, proteína de fusão do receptor do fator de necrose tumoral antitumoral e análogos da vitamina D. Todos eles mostraram pelo menos alguns em estudos iniciais, mas muitos precisam de mais estudos clínicos para compreender a eficácia em diferentes tipos de SMD.

Pessoas que têm um tipo específico de SMD chamado síndrome 5q-, no qual há um defeito genético no cromossomo 5, podem ter uma resposta a um medicamento chamado lenalidomida (Revlimid). Normalmente, a lenalidomida é usada em pacientes com SMD de risco IPSS baixo ou intermediário baixo que são dependentes de transfusão de glóbulos vermelhos. Em estudos de lenalidomida, muitos pacientes tiveram necessidade de transfusão reduzida - quase 70%, na verdade - mas continuou a apresentar baixas contagens de plaquetas e neutrófilos. Os benefícios do tratamento de SMD de alto risco ou subtipos diferentes da síndrome 5q com lenalidomida ainda estão sendo estudados.

Terapia de alta intensidade

Quimioterapia

Certos pacientes com SMD de alto risco, ou FAB tipos RAEB e RAEB-T, podem ser tratados com quimioterapia intensiva. Essa quimioterapia, do mesmo tipo que é usada no tratamento da leucemia mielóide aguda (LMA), tem como objetivo destruir a população de células anormais da medula óssea que leva à SMD.

Embora a quimioterapia possa ser benéfica em alguns pacientes com SMD, é importante considerar que os pacientes mais velhos com outras condições médicas enfrentam riscos adicionais. Os benefícios potenciais da terapia devem superar o risco envolvido.

A pesquisa está em andamento para comparar os resultados da quimioterapia intensiva com os da azacitidina ou decitabina.

Transplante de células-tronco

Pacientes com MDS IPSS de alto risco podem conseguir a cura de sua doença com o transplante alogênico de células-tronco. Infelizmente, a natureza de alto risco desse procedimento limita seu uso. Na verdade, o transplante de células-tronco alogênico pode ter uma taxa de mortalidade relacionada ao tratamento de até 30%. Portanto, essa terapia é normalmente usada apenas em pacientes mais jovens e com boa saúde.

Os estudos atuais estão investigando o papel dos chamados “mini” transplantes não mieloablativos em pacientes idosos com SMD. Embora esses tipos de transplantes tenham sido tradicionalmente considerados menos eficazes do que os transplantes convencionais, sua toxicidade reduzida pode torná-los uma opção para pacientes que, de outra forma, não seriam elegíveis.

Resumo

Devido aos diferentes tipos de SMD e aos diferentes tipos de pacientes, não existe um tratamento único para todos. Portanto, é importante que os pacientes com MDS discutam todas as opções com sua equipe de saúde e encontrem uma terapia que lhes proporcione os melhores benefícios com o mínimo de toxicidade.

Os ensaios clínicos com novas terapias para MDS estão em andamento, portanto, fique atento. Por exemplo, ruxolitinibe (Jakafi) está sendo investigado para o tratamento de pacientes com SMD de risco baixo ou intermediário-1.