Contente
- Como isso causa doença
- Doença de Tay-Sachs Infantil
- Formulários menos comuns
- Genética e Herança
- Risco
- Diagnóstico
- Tratamento
- Prevenção
Tay-Sachs é um transtorno autossômico recessivo, o que significa que é uma doença herdada dos pais. A doença está associada a mutações no HEXA gene do qual existem mais de 100 variações. Dependendo das mutações emparelhadas, a doença pode assumir formas muito diferentes, causando doenças durante a primeira infância, infância ou idade adulta.
A morte geralmente ocorre em crianças alguns anos após os primeiros sintomas, pois a destruição das células nervosas as deixa incapazes de se mover ou mesmo engolir. Nos estágios avançados, as crianças ficarão cada vez mais propensas a infecções. A maioria morre de complicações de pneumonia ou outras infecções respiratórias.
Embora raro na população em geral, Tay-Sachs é visto com mais frequência em judeus Ashkenazi, Cajuns do sul da Louisiana, franco-canadenses do sul de Quebec e irlandês-americanos.
Como isso causa doença
o HEXA gene fornece instruções para fazer um tipo de enzima conhecida como hexosaminidase A. Esta enzima é responsável por quebrar uma substância gordurosa conhecida como gangliosídeo GM2.
Em pessoas com doença de Tay-Sachs, a hexosaminidase A não funciona mais como deveria. Sem os meios para quebrar essas gorduras, níveis tóxicos começam a se acumular nas células nervosas do cérebro e da medula espinhal, acabando por destruí-las e levando aos sintomas da doença.
Doença de Tay-Sachs Infantil
Os sinais e sintomas da doença de Tay-Sachs variam conforme o início dos sintomas.
O tipo mais comum é a doença infantil de Tay-Sachs, cujos primeiros sinais aparecem entre as idades de três e seis meses. Este é o momento em que os pais começarão a notar que o desenvolvimento e os movimentos de seus filhos diminuíram acentuadamente.
Nesse estágio, a criança pode ser incapaz de se virar ou sentar-se. Se a criança for mais velha, ela pode ter dificuldade para engatinhar ou levantar o braço. Eles também exibem uma reação exagerada e assustada a ruídos altos e podem parecer apáticos ou letárgicos. A partir daí, a deterioração das funções mentais e físicas é geralmente implacável e profunda.
Os sintomas geralmente incluem:
- Convulsões
- Perda de visão e cegueira
- Perda auditiva e surdez
- Babar e dificuldade em engolir (disfagia)
- Rigidez muscular e espasticidade
- Atrofia muscular
- Perda da função intelectual e cognitiva
- Paralisia
- Morte
A morte, mesmo com os melhores cuidados médicos, geralmente ocorre antes dos quatro anos.
Formulários menos comuns
Embora Tay-Sachs infantil seja a forma predominante da doença, há tipos menos comuns em crianças e adultos. O momento do início da doença está amplamente relacionado à combinação de genes herdados dos pais.
Das duas formas menos comuns:
- Doença de Tay-Sachs Juvenil geralmente se manifesta com sintomas de 2 a 10 anos de idade. Tal como acontece com Tay-Sachs infantis, a progressão da doença é ininterrupta, levando à deterioração das habilidades cognitivas, fala e coordenação muscular, bem como disfagia e espasticidade. A morte geralmente ocorre entre cinco e 15 anos.
- Doença de Tay-Sachs de início tardio (também conhecido como Tay-Sachs adulto) é extremamente raro e geralmente se desenvolve em adultos entre 30 e 40 anos. Ao contrário de outras formas da doença, geralmente não é fatal e irá parar de progredir após um certo período de tempo. Durante esse período, uma pessoa pode apresentar declínio nas habilidades mentais, instabilidade, dificuldades de fala, disfagia, espasticidade e até mesmo uma psicose semelhante à esquizofrenia. Pessoas com Tay Sachs de início tardio muitas vezes podem se tornar permanentemente deficientes e exigir uma cadeira de rodas em tempo integral.
Genética e Herança
Como acontece com qualquer transtorno autossômico recessivo, Tay-Sachs ocorre quando dois pais que não têm a doença contribuem cada um com um gene recessivo para sua prole. Os pais são considerados "portadores" porque cada um deles tem uma cópia dominante (normal) do gene e uma cópia recessiva (mutada) do gene. É apenas quando uma pessoa tem dois genes recessivos que Tay-Sachs pode ocorrer.
Se ambos os pais são portadores, a criança tem 25 por cento de chance de herdar dois genes recessivos (e obter Tay-Sachs), 50 por cento de chance de obter um gene dominante e um recessivo (e se tornar um portador) e 25 por cento de chance de obter dois genes dominantes (e permanecer não afetado).
Porque existem bem mais de 100 variações do HEXA mutação, diferentes combinações recessivas podem acabar significando coisas muito diferentes. Em alguns casos, uma combinação irá conferir um início mais precoce e uma progressão mais rápida da doença e, em outros casos, um início mais tardio e uma progressão mais lenta da doença.
Embora os cientistas estejam mais perto de entender quais combinações se relacionam com quais formas da doença, ainda existem grandes lacunas em nossa compreensão genética de Tay-Sachs em todas as suas formas.
Risco
Por mais raro que Tay-Sachs seja na população em geral - ocorrendo em cerca de um em cada 320.000 nascimentos -, existem certas populações onde o risco é consideravelmente maior.
O risco é amplamente restrito às chamadas "populações fundadoras", nas quais os grupos podem rastrear as raízes da doença até um ancestral comum específico. Devido à falta de diversidade genética dentro desses grupos, certas mutações são passadas mais prontamente para a prole, resultando em taxas mais altas de doenças autossômicas.
Com Tay-Sachs, vemos isso com quatro grupos específicos:
- Judeus Ashkenazi correm o maior risco de Tay-Sachs, com uma em cada 30 pessoas sendo portadora. O tipo específico de mutação observada na população (chamada 1278insTATC) leva à doença de Tay-Sachs infantil. Nos Estados Unidos, um em cada 3.500 bebês Ashkenazi será afetado.
- Cajuns no sul da Louisiana também são afetados pela mesma mutação e têm mais ou menos o mesmo nível de risco. Os cientistas conseguiram rastrear a ancestralidade dos portadores desde o século 18 até um único casal fundador na França que não era judeu.
- Canadenses franceses em Quebec correm o mesmo risco que os cajuns e os judeus asquenazes, mas são afetados por duas mutações totalmente não relacionadas. Dentro desta população, acredita-se que uma ou ambas as mutações foram trazidas da Normandia ou Perche para a colônia da Nova França por volta do século XVII.
- Irlandeses americanos são menos comumente afetados, mas ainda têm cerca de uma chance em 50 de serem portadores. O risco parece ser maior entre os casais que têm pelo menos três avós irlandeses entre eles.
Diagnóstico
Além dos sintomas motores e cognitivos da doença, um dos sinais reveladores em crianças é uma anormalidade ocular chamada "mancha de cereja". A condição, caracterizada por uma descoloração vermelha oval na retina, é facilmente detectada durante um exame oftalmológico de rotina. A mancha da cereja é observada em todos os bebês com doença de Tay-Sachs, bem como em algumas crianças. Não é visto em adultos.
Com base na história familiar e no aparecimento dos sintomas, o médico confirmará o diagnóstico solicitando exames de sangue para avaliar os níveis de hexosaminidase A, que serão baixos ou inexistentes. Se houver alguma dúvida sobre o diagnóstico, o médico pode realizar um teste genético para confirmar o HEXA mutação.
Tratamento
Não há cura para a doença de Tay-Sachs. O tratamento é direcionado principalmente ao gerenciamento dos sintomas, que podem incluir:
- Medicamentos anticonvulsivantes, como gabapentina ou lamotrigina
- Antibióticos para prevenir ou tratar a pneumonia por aspiração
- Fisioterapia respiratória para tratar congestão respiratória
- Fisioterapia para manter as articulações flexíveis
- Medicamentos como trihexifenidil ou glicopirrolato para controlar a produção de saliva e prevenir a salivação
- Uso de mamadeiras projetadas para crianças com fenda palatina para ajudar na deglutição
- Relaxantes musculares como o diazepam para tratar a rigidez e cãibras
- Tubos de alimentação fornecidos pelo nariz (nasogástrico) ou implantados cirurgicamente no estômago (gastrostomia endoscópica percutânea ou tubo PEG)
Embora as pesquisas sobre terapia genética e terapia de reposição enzimática estejam sendo exploradas como meios de curar ou retardar a progressão da doença de Tay-Sachs, a maioria está nos estágios iniciais da pesquisa.
Prevenção
Em última análise, a única maneira de prevenir a doença de Tay-Sachs é identificar casais que correm alto risco e ajudá-los a fazer as escolhas reprodutivas adequadas. Dependendo da situação, uma intervenção pode ocorrer antes ou durante a gravidez. Em alguns casos, pode haver dilemas éticos ou morais a serem considerados.
Entre as opções:
- Durante a gravidez, a amniocentese ou biópsia de vilo corial (CVS) pode ser usada para recuperar células fetais para teste genético. Os casais podem então decidir se querem fazer um aborto com base nos resultados.
- Casais que estão passando por fertilização in vitro (FIV) podem ter os ovos fertilizados testados geneticamente antes da implantação. Ao fazer isso, o casal pode garantir que apenas embriões saudáveis sejam transferidos para o útero. Embora eficaz, a fertilização in vitro é uma opção muito cara.
- Nas comunidades judaicas ortodoxas, um grupo chamado Dor Yeshorim realiza exames anônimos para a doença de Tay-Sachs em estudantes do ensino médio.As pessoas que se submetem ao teste recebem um código de identificação de seis dígitos. Quando encontram um parceiro em potencial, o casal pode ligar para uma linha direta e usar seus números de identificação para avaliar sua "compatibilidade". Se ambas forem operadoras, serão designadas como "incompatíveis".
Uma palavra de Verywell
Se você se deparar com um resultado positivo para a doença de Tay-Sachs - seja como portador ou pai -, é importante falar com um médico especialista para entender completamente o que significa o diagnóstico e quais são suas opções. Não existem escolhas erradas ou certas, apenas escolhas pessoais, pelas quais você e seu parceiro têm todo o direito à confidencialidade e ao respeito.