Contente
- Mutações EGFR
- Reorganizações ALK
- Reorganizações ROS1
- Amplificações MET
- Mutações BRAF
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Efeitos colaterais e resistência a medicamentos
- Uma palavra de Verywell
Os medicamentos de terapia direcionada para o câncer de pulmão estão disponíveis desde 2011 e são usados para o câncer de pulmão em estágio avançado. Para cada uma das mutações conhecidas para as quais existem terapias direcionadas, um medicamento específico ou combinação de tratamentos é prescrito para zerar no questões precisas relacionadas a esse diagnóstico - uma estratégia de tratamento conhecida como medicina de precisão.
Essas mutações são mais comuns no adenocarcinoma de pulmão, ocorrendo em cerca de 70% das pessoas com esse tipo de câncer.
Mutações EGFR
O câncer de pulmão EGFR-positivo refere-se a cânceres de pulmão nos quais o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em algumas células cancerosas está danificado. Quando o EGFR não funciona da maneira que deveria, ele causa um rápido crescimento celular que ajuda o câncer a se espalhar.
Os medicamentos de terapia direcionados prescritos para mutações de EGFR e outras mutações genéticas incluem inibidores de tirosina quinase. Eles evitam que a proteína nas células mutadas acione a tirosina quinase, uma enzima dentro das células que ativa a divisão celular. Ao interromper a divisão celular, esses medicamentos impedem as células cancerosas de se multiplicarem e se espalharem.
Os medicamentos aprovados para tratar mutações de EGFR incluem:
- Tagrisso (osimertinibe)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso é o primeiro tratamento recomendado porque pode ser eficaz para impedir a propagação do cancro do pulmão para o cérebro (metástases).
As drogas da terapia direcionada ao EGFR oferecem taxas de resposta mais altas e taxas de sobrevida livre de progressão mais longas em comparação com a quimioterapia tradicional.
Terapias direcionadas a EGFRTaxa de resposta de 75%
Taxa de sobrevivência livre de progressão de nove a 13 meses
20% a 30% de taxa de resposta
Taxa de sobrevivência livre de progressão de cerca de três a cinco meses
Reorganizações ALK
Os rearranjos ALK referem-se a uma fusão de dois genes conhecidos como linfoma quinase anaplásico (ALK) e EML4 (equinoderme microtúbulo associado à proteína semelhante a 4). Esta fusão produz proteínas ALK anormais nas células cancerosas, que fazem com que as células cresçam e se espalhem.
Cinco medicamentos foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o rearranjo ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinibe)
Os inibidores de ALK são geralmente usados em vez da quimioterapia em pessoas com teste positivo para a mutação. No entanto, em alguns pacientes, os inibidores de ALK são introduzidos somente após a quimio parar de funcionar.
Reorganizações ROS1
Um rearranjo ROS1 é uma fusão entre ROS1 e outro gene, que, como o rearranjo ALK, resulta em uma proteína anormal que faz com que as células cancerosas se multipliquem.
Atualmente, dois medicamentos orais têm aprovação do FDA para pacientes com NSCLC metastático que têm câncer de pulmão ROS1-positivo:
- Rozlytrek (entrectinibe)
- Xalkori (crizotinib)
Outros medicamentos estão passando por testes clínicos e há esperança de que medicamentos adicionais estejam disponíveis em um futuro próximo.
Amplificações MET
As células cancerosas em alguns NSCLC incluem uma mutação do gene MET (transição epitelial mesenquimal) que faz com que produzam proteínas anormais que levam à disseminação de tumores.
O FDA aprovou um medicamento que atua para atacar a proteína MET e impedir a propagação do câncer: Tabrecta (capmatinibe).
Especificamente, este medicamento é aprovado para pacientes adultos com NSCLC que apresentam tumores metastáticos com alterações no gene MET.
Onde o câncer de pulmão se espalha e como posso saber se ele se espalhou?Mutações BRAF
Comum em fumantes atuais ou ex-fumantes, as mutações BRAF são mutações adquiridas que afetam as proteínas B-Raf. A mutação resulta em câncer contínuo disseminado por:
- Promoção da proliferação celular
- Promoção da sobrevivência celular
- Ajudando na maturação celular
- Ajudando na movimentação das células
- Inibindo a morte celular natural ou autodestruição
Existem variações nas mutações BRAF, mas a variação não V600 é a mais comum no NSCLC, afetando cerca de 50% a 80% das mutações BRAF no adenocarcinoma de pulmão.
Um tratamento direcionado aprovado pela FDA interrompe este processo contínuo: um tratamento combinado do inibidor da quinase BRAF Tafinlar (dabrafenibe) e um inibidor da quinase MEK Mekinist (trametinibe).
NTRK Gene Fusion
A fusão do gene NTRK ocorre quando um pedaço do cromossomo contendo um gene NTRK se separa e se funde com um gene em outro cromossomo. Isso produz proteínas chamadas proteínas de fusão TRK, que causam crescimento celular anormal e câncer.
Essa mutação menos comum é encontrada com mais frequência entre não fumantes ou fumantes leves.
Duas drogas são aprovadas para desativar essas proteínas:
- Rozlytrek (entrectinibe)
- Vitrakvi (larotrectinibe)
Esses medicamentos são recomendados quando o câncer é inoperável e nenhum tratamento alternativo está disponível.
Como o larotrectinibe trata o câncer?RET Fusion
Uma pequena porcentagem de pacientes com NSCLC apresenta teste positivo para uma mutação conhecida como fusão RET, na qual o gene RET nas células cancerosas muda e forma proteínas RET que causam a proliferação celular.
Retevmo (selpercatinib) foi aprovado para atingir essas células. Este inibidor de RET ataca a proteína RET para interromper o crescimento de tumores.
Procure testes genéticos
Os pesquisadores estimam que 51% dos pacientes com câncer de pulmão são positivos para uma das mutações do driver que os cientistas identificaram.
Diante disso, os oncologistas recomendam que todos os pacientes com câncer de pulmão sejam submetidos a testes genéticos (perfil molecular) para identificar biomarcadores que possam confirmar se seu câncer tem uma mutação de driver tratável.
Efeitos colaterais e resistência a medicamentos
Os medicamentos de terapia direcionada são frequentemente elogiados porque os efeitos colaterais são significativamente mais leves do que os medicamentos de quimioterapia. No entanto, existe o risco de efeitos colaterais. Um dos problemas mais comuns é uma erupção cutânea que pode variar de leve a grave.
Outros efeitos colaterais comuns incluem:
- Nausea e vomito
- Diarréia
- Constipação
- Fadiga
A terapia direcionada permitiu que muitas pessoas com câncer de pulmão avançado controlassem sua doença como qualquer doença crônica, como o diabetes. No entanto, é provável que o controle do câncer de pulmão seja temporário. A resistência a terapias direcionadas é muito comum. O seu médico irá prescrever um novo tratamento assim que você mostrar sinais de resistência, mas o tratamento também pode se tornar ineficaz.
Às vezes, encontrar um novo tratamento significa prescrever medicamentos para uso off-label. Por exemplo, Lorbrena não foi aprovado para o rearranjo ROS1, mas se ocorrer resistência aos medicamentos aprovados, seu médico pode recomendá-lo. Verifique com o seu seguro se a cobertura é oferecida para usos fora da etiqueta.
Uma visão geral dos testes genéticos para câncer de pulmãoUma palavra de Verywell
Dependendo do seu caso, as terapias direcionadas podem ser usadas sozinhas ou em combinação com a quimioterapia tradicional.
Pergunte ao seu médico sobre o teste genético e as opções de medicamentos acima, e procure testes clínicos focados em tratamentos para o seu tipo de mutação genética. Há estudos constantes em andamento que oferecem esperança de novas maneiras de controlar o câncer.