Neuroinflamação na fibromialgia

Contente

• Compreendendo a neuroinflamação
• A Linha de Pesquisa
• Tratamentos Possíveis

A teoria da neuroinflamação na fibromialgia agora é apoiada por evidências de PETs mostrando mecanismos inflamatórios no cérebro de pessoas com fibromialgia, de acordo com uma pesquisa publicada em uma edição de 2019 da revista. Cérebro, comportamento e imunidadeEste é um grande passo à frente na compreensão dos mecanismos subjacentes a esta condição complexa, comum e difícil de tratar. O estudo também lança luz sobre uma categoria de células cerebrais chamada glia e seu papel na fibromialgia e sugere novos caminhos para o tratamento.

Compreendendo a neuroinflamação

A maioria das pessoas tende a considerar a inflamação "ruim". Está associado à dor. Toda uma classe de medicamentos antiinflamatórios é projetada para combatê-la. Nutricionistas falam sobre dietas que combatem a inflamação e os médicos dizem às pessoas sobre a inflamação do gelo causada por ferimentos.

No entanto, não é tão simples. A inflamação é uma parte necessária do processo de cura e é provocada pela resposta do sistema imunológico a um problema. Então, dessa forma, a inflamação nos ajuda a curar e é um Boa coisa. Tudo depende do contexto.

Quando a inflamação no corpo se torna crônica, porém, ela passa de benéfica a prejudicial. Pode causar dor, fadiga, insônia e uma ampla gama de sintomas.

A inflamação no cérebro, ou neuroinflamação, é um tópico que os pesquisadores estão apenas começando a entender. É difícil ver e medir isso e, até recentemente, não tínhamos tecnologia para estudá-lo em pessoas vivas.

Os sintomas de neuroinflamação variam de acordo com a (s) região (ões) do cérebro em que se encontram. Dor crônica, fadiga e depressão, todos sintomas primários de fibromialgia, foram associados à neuroinflamação em certas regiões do cérebro.

Um dos principais sintomas de neuroinflamação descoberto por meio de pesquisas é a neurodegeneração. As condições associadas à neuroinflamação incluem:

• doença de Alzheimer
• Esclerose múltipla
• Esquizofrenia
• Doença de Huntington
• Esclerose lateral amiotrófica (ALS)

Embora a inflamação do cérebro certamente seja comum em lesões na cabeça, na maioria das vezes quando a neuroinflamação é estudada e discutida, é um estado crônico e não simplesmente uma resposta a uma lesão.

O que são células gliais?

As células gliais desempenham um grande papel na neuroinflamação. A palavra "glia" significa cola neural e foi dado às células minúsculas que constituem a substância branca do cérebro (em oposição à substância cinzenta, que é composta por neurônios).

As células gliais vêm em muitas formas diferentes e desempenham muitos papéis no cérebro, incluindo atuar como o próprio sistema imunológico dedicado do cérebro. Quando ativadas como células imunológicas em uma região do cérebro, a glia desencadeia a inflamação.

O cérebro precisa de um sistema separado do resto do corpo por causa da barreira hematoencefálica (BBB), que impede que as coisas que circulam na corrente sanguínea cheguem ao cérebro. É uma proteção necessária, permitindo a entrada de substâncias que deveriam estar lá, ao mesmo tempo em que impede a entrada de qualquer coisa que possa ser prejudicial.

As células gliais (dois tipos específicos, chamados astrócitos e células ependimárias) também constituem a BBB. A pesquisa mostrou que a neuroinflamação crônica pode alterar o BBB, o que significa que algumas das coisas erradas passam. Isso pode levar à disfunção cognitiva.

Algumas pesquisas sugerem que um estado neuroinflamatório crônico pode ser causado por um BBB comprometido que permite a entrada de células imunes do resto do corpo, além da hiperativação de células gliais específicas - microglia e, possivelmente, astrócitos.

Varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Um PET scan do cérebro pode mostrar aos médicos como seu cérebro está funcionando, o que lhes dá muito mais informações para trabalhar do que uma imagem estática como a maioria dos outros exames.

Antes do exame, você é injetado com material radioativo que se agarra a certos compostos em sua corrente sanguínea, como a glicose, que é a principal fonte de combustível do cérebro e, portanto, passa pelo BBB. (A radiação envolvida com esses rastreadores é minúscula, ainda menos do que a que você está exposto em um raio-X.)

A glicose carrega o traçador até o cérebro e, em seguida, é enviada para as várias regiões do cérebro. As regiões que estão trabalhando mais recebem mais combustível e mais do traçador, o que as faz brilhar com cores diferentes no PET scan.

Altos níveis de atividade em uma área podem dizer ao médico que as células gliais são ativadas ali, o que indica neuroinflamação.

O que esperar durante um PET Scan

A Linha de Pesquisa

o Cérebro, comportamento e imunidade O estudo mencionado acima é o resultado de uma linha de pesquisa que remonta a vários anos.

O primeiro artigo saiu em 2015 e usou exames de PET junto com a ressonância magnética (MRI) para demonstrar a neuroinflamação em pessoas com dor crônica nas costas. Eles usaram um traçador projetado especificamente para revelar a atividade glial. Os exames mostraram ativação glial nas regiões que correspondem especificamente à parte inferior das costas, o que correspondeu ao que os pesquisadores previram com base em estudos em animais.

A próxima etapa foi uma revisão de estudos, publicada em 2017, que analisou o papel da ativação glial na sensibilização central, que se acredita ser um componente-chave da fibromialgia e várias condições relacionadas, incluindo a síndrome da fadiga crônica, enxaqueca e intestino irritável síndrome. Central refere-se ao sistema nervoso central (SNC), que é composto pelo cérebro e pela medula espinhal. Sensibilização é uma resposta exagerada a algo. Na fibromialgia, o corpo é sensibilizado à dor e outros estímulos desagradáveis, que podem incluir coisas como ruídos altos ou ásperos, luzes fortes e cheiros químicos.

Numerosos estudos revisados ​​ligaram a ativação glial anormal à sensibilização central. Os revisores afirmaram que esses estudos, feitos principalmente em animais, vincularam a superativação glial a um estado de neuroinflamação crônica de baixo grau que elevou os níveis de vários marcadores inflamatórios que parecem levar diretamente à sensibilização central.

Os pesquisadores teorizam que a hiperatividade glial pode ter sido desencadeada por fatores como estresse severo ou distúrbios do sono de longo prazo. Ambos os fatores são conhecidos por estarem ligados à fibromialgia.

Naquela época, eles indicaram a necessidade de mais estudos em humanos.

Em 2019, eles lançaram o Cérebro, comportamento e imunidade estudo para finalmente ver se eles poderiam encontrar evidências da suspeita de ativação glial na fibromialgia. Eles encontraram essa evidência, com rastreadores mostrando ativação microglial em várias regiões, o que faz sentido porque a dor da fibromialgia é generalizada, não confinada a uma única área do corpo.

As regiões do cérebro que estavam envolvidas incluíam:

• Córtex pré-frontal dorsolateral
• Córtex pré-frontal dorsomedial
• Córtex primários somatossensoriais e motores
• Precuneus
• Córtex cingulado posterior
• Área motora suplementar
• Giro supramarginal
• Lóbulo parietal superior
• Possivelmente o cingulado médio anterior

Muitas dessas regiões cerebrais mostraram ser anormais em estudos anteriores de neuroimagem da fibromialgia. Os pesquisadores também encontraram uma associação entre alta atividade em várias dessas regiões e fadiga severa.

Este foi o primeiro estudo a encontrar evidências diretas de neuroinflamação na fibromialgia e também sugeriu o método pelo qual a inflamação ocorreu. Isso significa que os tratamentos para a hiperatividade microglial agora podem ser explorados como possíveis terapias para a doença.

Tratamentos Possíveis

Em meados de 2019, três medicamentos foram aprovados para fibromialgia pela U.S. Food and Drug Administration. Muitos outros medicamentos, suplementos e tratamentos complementares / alternativos para a fibromialgia também estão em uso.

Mesmo assim, a maioria das pessoas com essa doença só encontra alívio parcial. Eles vivem todos os dias com dor debilitante, fadiga, disfunção cognitiva e possivelmente dezenas de outros sintomas. Novos tratamentos, especialmente os que visam um mecanismo subjacente, podem mudar isso.

"Não temos boas opções de tratamento para a fibromialgia, portanto, identificar um alvo potencial de tratamento pode levar ao desenvolvimento de terapias inovadoras e mais eficazes", disse Marco Loggia, Ph.D., co-autor sênior do relatório à imprensa liberação. "E encontrar mudanças neuroquímicas objetivas nos cérebros de pacientes com fibromialgia deve ajudar a reduzir o estigma persistente que muitos pacientes enfrentam, muitas vezes sendo informados de que seus sintomas são imaginários e que não há nada realmente errado com eles."

Alguns pesquisadores de tratamentos existentes discutidos incluem:

• Naltrexona em baixa dose (LDN): Este medicamento demonstrou ser eficaz para a fibromialgia e acredita-se que inibe a ativação da glia.
• Cymbalta (duloxetina), Savella (milnaciprano) e outros SNRIs: Os medicamentos classificados como inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) estão entre os mais comumente prescritos para essa condição. Seu objetivo principal é alterar a atividade dos neurotransmissores pelos quais foram nomeados - que se acredita serem desregulados na fibromialgia. No entanto, eles também são suspeitos de diminuir a atividade glial. Foi demonstrado que o tratamento com Savella reduz os níveis de atividade no pré-túnel e no córtex cingulado posterior, duas das regiões positivas para superativação da microglia.

Outra pesquisa sobre neuroinflamação também sugeriu alguns tratamentos existentes.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidina): Este medicamento é um sedativo, analgésico e redutor da ansiedade. Um estudo de 2018 sugeriu um impacto direto nos astrócitos envolvidos na neuroinflamação de ratos. Cérebro, comportamento e imunidade estudo não descobriu que os astrócitos estavam envolvidos na neuroinflamação na fibromialgia, mas os pesquisadores pediram mais pesquisas sobre o papel que essas células gliais podem desempenhar na condição.
• Ammoxetina: Este medicamento experimental é classificado como um novo SNRI. Em dois estudos chineses, foi demonstrado que ele alivia vários sintomas em um modelo de fibromialgia em ratos e alivia a dor da neuropatia diabética, reduzindo a ativação microglial na medula espinhal de ratos.

Quando se trata de neuroinflamação, uma deficiência de muitos medicamentos existentes para doenças neurológicas concentra-se nos neurônios, não na glia. Com o aumento de evidências sobre a prevalência e a importância da hiperatividade da microglia, alguns pesquisadores estão pedindo a investigação de novos medicamentos que têm como alvo as células da glia, especialmente se eles podem regular essas células sem suprimir o sistema imunológico.

Pelo menos um estudo menciona a N-palmitoiletanolamina (PEA) como um potencial tratamento futuro. A PEA tem atividades analgésicas e antiinflamatórias ligadas em parte à modulação microglial.

Os suplementos que são conhecidos por ter um efeito calmante no cérebro incluem:

• GABA
• L-teanina

Embora não tenham sido estudados para possíveis efeitos sobre a neuroinflamação, pesquisas preliminares sugerem que eles interagem com a glia de alguma forma. Ambos os suplementos são um tanto populares entre as pessoas com fibromialgia.

Uma palavra de Verywell

Esta pesquisa é um grande negócio. Representa um avanço significativo na compreensão dessa condição, nos dá novos caminhos promissores para o tratamento e deve ajudar a validar a fibromialgia como uma doença para aqueles na comunidade médica que ainda a consideram psicológica ou inexistente.

O uso de exames de PET para identificar a dor crônica também pode melhorar os estudos de fibromialgia e possivelmente até mesmo o diagnóstico. O que isso significa é que essa pesquisa tem o potencial de tornar a vida melhor para milhões de pessoas.

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