Tratamento do HIV com inibidores de integrase

Contente

• Como funcionam os inibidores de integrase
• Efeitos colaterais e considerações
• Drogas em desenvolvimento

Os inibidores da integrase são uma classe de medicamentos antirretrovirais que impedem o HIV de inserir seu código genético no DNA de uma célula infectada. Ele faz isso bloqueando uma enzima conhecida como integrase, de que o HIV precisa para sequestrar o DNA do hospedeiro e começar a produzir cópias de si mesmo.

Isentress (raltegravir) foi o primeiro inibidor da integrase aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 12 de outubro de 2007. Ao todo, existem atualmente três moléculas de drogas do INSTI aprovadas e cinco drogas de combinação de dose fixa em que um inibidor da integrase é Um componente.

Eles são (por ordem de data de lançamento):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudina)
• Stribild (elvitegravir + cobicistate + tenofovir + emtricitabina)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistate + tenofovir AF + emtricitabina)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirina)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabina)

Como classe de medicamentos, os inibidores da integrase oferecem esquemas de dosagem mais simples, menos efeitos colaterais e menor risco de resistência aos medicamentos. Por isso, eles são um dos medicamentos preferidos no tratamento inicial do HIV.

Nos Estados Unidos, os inibidores da integrase são classificados como um dos medicamentos de primeira linha preferidos para pessoas recém-diagnosticadas com HIV. Na verdade, todas as cinco terapias de primeira linha recomendadas incluem um inibidor da integrase como a base do tratamento.

Como funcionam os inibidores de integrase

O HIV integra seu material genético (genoma) no DNA da célula hospedeira em um processo de cinco etapas:

1. A enzima integrase se liga ao DNA do HIV, o último dos quais é criado em um processo chamado transcrição reversa.
2. O DNA do HIV é então preparado para integração em um processo chamado clivagem, que divide a fita genética viral, deixando lacunas abertas em sua estrutura.
3. A fita clivada é então inserida no núcleo da célula hospedeira através de uma abertura chamada de poro nuclear.
4. Uma vez dentro do núcleo, o DNA do HIV é transferido para o DNA do hospedeiro, o que é chamado de reação de transferência de fita. Nesse estágio, o DNA viral vai literalmente rasgar o DNA da célula hospedeira, separando as ligações que a mantêm unida e inserindo-se nas lacunas químicas na fita de DNA.
5. O processo é completado por uma resposta protetora natural chamada gap repair, na qual a célula hospedeira irá reparar automaticamente qualquer dano ao DNA, essencialmente facilitando a aquisição de seu código genético.

Ao bloquear a enzima integrase, todo o processo de integração é interrompido antes mesmo de começar.

Os inibidores da integrase bloqueiam apenas um estágio do ciclo de vida do HIV. Outros medicamentos para o HIV, conhecidos como inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos, inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos, inibidores da protease, inibidores de fusão e antagonistas de CCR5, bloqueiam diferentes estágios do ciclo de vida.

Quando usados ​​em combinação, eles podem efetivamente suprimir a atividade do HIV a níveis indetectáveis.

Efeitos colaterais e considerações

Ao contrário de outras classes de medicamentos para o HIV, os inibidores da integrase atuam diretamente nos mecanismos da atividade viral, e não nas células infectadas. Como tal, eles tendem a ter menos efeitos colaterais, principalmente diarreia, náusea, fadiga, dor de cabeça e insônia.

A maioria desses efeitos colaterais são transitórios e geralmente desaparecem por conta própria com uma ou duas semanas do início do tratamento. Com isso dito, se você sentir quaisquer efeitos colaterais, chame seu médico imediatamente e não interrompa o tratamento até que ele lhe diga. Parar e mudar o tratamento prematuramente pode levar ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos.

Com isso dito, os inibidores da integrase permanecem mais tempo na corrente sanguínea do que outros medicamentos para o HIV e têm maior "perdão" se você ocasionalmente perder uma dose. Ainda assim, é importante permanecer aderente, tomando-o todos os dias conforme prescrito, com o mínimo possível de doses perdidas.

Drogas em desenvolvimento

Embora o medicamento combinado, Dutrebis (raltegravir + lamivudina), tenha recebido aprovação do FDA em 2015, o fabricante decidiu não liberá-lo nos EUA e posteriormente retirou-o da União Europeia também. No final, o fabricante decidiu que não era necessário, uma vez que o raltegravir e a lamivudina já são amplamente distribuídos como agentes únicos.

Outro candidato promissor, o inibidor da integrase cabotegravir, está passando por testes em humanos de Fase III.