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Se você soube que seu filho ou um filho de um ente querido tem a síndrome de Hurler, provavelmente está confuso e assustado. O que isto significa?Definição
A síndrome de Hurler é um tipo de doença de armazenamento no corpo causada pela falta de uma enzima. A enzima anormal, alfa-L-iduronidase (IDUA) é causada por uma mutação genética no gene IDUA, um gene localizado no cromossomo 4. A condição varia em gravidade, mas é uma condição progressiva que envolve muitos sistemas corporais.
Compreendendo as mucopolissacaridoses (MPS)
As mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de doenças genéticas nas quais enzimas essenciais do corpo (produtos químicos) estão ausentes ou presentes em quantidades insuficientes. A doença MPS I é causada por uma deficiência de uma enzima específica chamada alfa-L-iduronidase (IUDA).
A enzima alfa-L-iduronidase quebra longas cadeias de moléculas de açúcar para que o corpo possa eliminá-las. Sem a enzima, as grandes moléculas de açúcar se acumulam e danificam progressivamente partes do corpo.
O acúmulo de moléculas (glicosaminoglicanos ou GAGs) ocorre nos lisossomas (uma organela especial nas células que contém uma variedade de enzimas). Os GAGs exatos que se acumulam nos lisossomos são diferentes em cada tipo diferente de MPS.
Síndrome de Hurler ou Doença de Hurler é o termo histórico para a versão mais grave da MPS. Hurler era o sobrenome do médico que descreveu a doença pela primeira vez.
O bebê apresenta poucos sinais do distúrbio ao nascer, mas dentro de alguns meses (quando as moléculas começam a se acumular nas células) os sintomas começam. Deformidades ósseas podem ser detectadas. O coração e o sistema respiratório são afetados, assim como outros órgãos internos, incluindo o cérebro. A criança cresce, mas permanece atrasada no desenvolvimento físico e mental para sua idade.
A criança pode ter problemas para engatinhar e andar e desenvolver problemas nas articulações, fazendo com que partes do corpo, como as mãos, não consigam se endireitar. Crianças com síndrome de Hurler geralmente sucumbem a problemas como insuficiência cardíaca ou pneumonia.
Diagnóstico
O diagnóstico da síndrome de Hurler é baseado nos sintomas físicos da criança. Geralmente, os sintomas da MPS I grave estarão presentes durante o primeiro ano de vida, enquanto os sintomas da MPS I atenuada aparecem na infância. O teste pode detectar a diminuição da atividade da enzima. Também pode ser possível identificar a doença em testes de genética molecular.
Testando
O teste pré-natal para MPS I faz parte do Painel de Triagem Uniforme Recomendado realizado em recém-nascidos com 24 horas de idade. O teste de portador para membros da família em risco está presente, mas apenas se ambas as variantes do gene IUDA tiverem sido identificadas na família.
Muitos especialistas estão envolvidos no cuidado de um indivíduo com MPS I. Um conselheiro genético pode conversar com a família e parentes sobre os riscos de transmissão da síndrome.
Tipos
Existem 7 subtipos de doença MPS e MPS I é o primeiro subtipo (os outros são MPS II (síndrome de Hunter), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII e MPS IX).
Gamas
A MPS I é considerada existente em um espectro de leve (atenuado) a grave: há uma sobreposição significativa entre eles e nenhuma diferença bioquímica significativa foi identificada entre eles.
- A forma leve ou atenuada da MPS I também é conhecida como Síndrome de Scheie ou MPS I S: Crianças nascidas com esta forma têm inteligência normal e podem viver até a idade adulta.
- A forma grave de MPS I é conhecida como Síndrome de Hurler ou MPS I H: Crianças afetadas com a forma grave podem ter retardo mental, baixa estatura, rigidez nas articulações, deficiência na fala e audição, doenças cardíacas e redução da expectativa de vida. Essas crianças geralmente parecem normais ao nascer, com sintomas inespecíficos que se desenvolvem durante o primeiro ano de vida. Por exemplo, no primeiro ano de vida, eles podem ter infecções respiratórias ou uma hérnia umbilical, condições encontradas com mais frequência em crianças sem a síndrome. As características faciais tornam-se aparentes durante o primeiro ano, seguidas por problemas esqueléticos generalizados. Por volta dos três anos de idade, o crescimento geralmente diminui significativamente e os problemas intelectuais e auditivos tornam-se aparentes.
- Algumas crianças podem ter inteligência normal e sintomas físicos leves a graves; esta condição pode ser chamada Síndrome de Hurler-Scheie ou MPS I H-S.
Esses sintomas são muito semelhantes aos da MPS II (síndrome de Hunter), mas os sintomas da síndrome de Hurler pioram muito mais rápido do que a síndrome de Hunter tipo A.
Sintomas
Cada um dos distúrbios da MPS pode causar uma variedade de sintomas diferentes, mas muitas das doenças compartilham sintomas semelhantes, como:
- Opacidade da córnea (problemas oculares)
- Baixa estatura (nanismo ou abaixo da altura típica)
- Rigidez articular
- Problemas de fala e audição
- Hérnias
- Problemas cardíacos
Os sintomas comuns específicos da síndrome de Hurler (e síndrome de Scheie e Hurler-Scheie) incluem:
- Aparência facial anormal (dismorfismo facial) descrita como características de "curso"
- Aumento do baço e fígado
- Obstrução das vias aéreas superiores
- Deformidades esqueléticas
- Aumento e enrijecimento do músculo cardíaco (cardiomiopatia)
Incidência
Globalmente, a MPS I grave ocorre em cerca de 1 em cada 100.000 nascimentos e é dividida em três grupos de acordo com o tipo, a gravidade e a forma como os sintomas progridem. A MPS I atenuada é menos comum, ocorrendo em menos de 1 em 500.000 nascimentos.
Herança
A síndrome de Hurler é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que uma criança deve herdar duas cópias do gene para MPS I, uma de cada pai, para desenvolver a doença.
Como a condição é hereditária, muitos pais que têm um filho com síndrome de Hurler temem que outras crianças também possam nascer com a enzima ausente. Como a condição é autossômica recessiva, ambos os pais geralmente são considerados "portadores". Isso significa que eles têm uma cópia do gene que produz a enzima normalmente e uma cópia que não. A criança deve herdar os genes defeituosos de ambos os pais.
O risco de que dois pais portadores tenham um filho com MPS I é de 25%. Há também 25% de chance de que uma criança herde cópias normais de ambos os genes. Metade das vezes (50 por cento) uma criança herdará o gene defeituoso de um dos pais e o gene normal do outro.Essas crianças não terão sintomas, mas serão portadoras da síndrome como seus pais.
Tratamento
Ainda não há cura para a MPS I, portanto, o tratamento tem como foco o alívio dos sintomas.
- Medicamento: Aldurazyme (laronidase) substitui a enzima deficiente na MPS I. Aldurazyme é administrado por infusão intravenosa uma vez por semana para pessoas com MPS I. Aldurazyme ajuda a aliviar os sintomas, mas não é uma cura.
- Transplante de células-tronco: Outro tratamento disponível para MPS I é um transplante de medula óssea, que coloca células normais no corpo que irão fabricar a enzima ausente. No entanto, muitas crianças com síndrome de Hurler têm doenças cardíacas e não conseguem fazer a quimioterapia necessária para o transplante. O transplante de células-tronco, quando possível, pode melhorar a sobrevivência, o declínio intelectual e as complicações cardíacas e respiratórias, mas é muito menos eficaz no tratamento de sintomas esqueléticos.