Quão rápido o câncer de pulmão se desenvolve, cresce e se espalha?

Contente

• Com que velocidade o câncer de pulmão cresce (proliferação)
• Tempo de duplicação do câncer de pulmão
• Tempo para espalhar (metástase)
• Hora de se desenvolver (quando começa o câncer de pulmão?)

Muitas pessoas se perguntam com que velocidade o câncer de pulmão cresce e quanto tempo leva para se espalhar. Como uma questão relacionada, algumas pessoas se perguntam quanto tempo leva para o câncer de pulmão se desenvolver ou quando começou. Compreender a taxa de crescimento e o tempo de duplicação do câncer de pulmão não é apenas uma curiosidade acadêmica, mas pode afetar as decisões sobre o momento do tratamento. Essas perguntas estão sendo feitas com mais frequência do que no passado. Por exemplo, você pode estar se perguntando:

• Posso esperar pelos resultados do teste genômico antes de iniciar o tratamento?
• Você tem tempo para fazer reabilitação pulmonar antes de fazer a cirurgia de câncer de pulmão?
• Se você tiver um nódulo de pulmão no rastreamento do câncer de pulmão, pode esperar e observar por enquanto?
• O tamanho do seu câncer significa que é mais provável que ele se repita ou se espalhe?

Embora imaginar um câncer crescendo possa ser desanimador, falaremos sobre como outros fatores, além da taxa de crescimento, costumam ser importantes tanto na disseminação quanto na recorrência do câncer de pulmão.

Cada câncer é diferente

Ao discutir qualquer coisa a respeito do câncer de pulmão, é importante observar que cada pessoa é diferente e que cada câncer é diferente em nível molecular. Mesmo dois cânceres de pulmão do mesmo tipo e estágio podem se comportar de maneira bem diferente. Nem todo câncer cresce na mesma proporção.

Mesmo sendo capaz de estimar a taxa de crescimento não é suficiente, no entanto, para tomar decisões no tratamento do câncer. Ao tomar decisões sobre o tempo de tratamento, é importante observar como o tempo entre o diagnóstico e o tratamento afeta os resultados, não apenas a taxa de crescimento de um tumor. Em alguns casos, especialmente com cânceres de pulmão com mutações direcionáveis, esperar um mês pelos resultados dos testes pode levar a melhores resultados do que iniciar o tratamento imediatamente.

Com que velocidade o câncer de pulmão cresce (proliferação)

Para ter uma ideia sobre a velocidade de crescimento do câncer de pulmão, é útil observar o tempo de duplicação. Mas também é importante olhar para a biologia do crescimento das células cancerosas, pois isso limita as estimativas usadas. Essas limitações podem levar a superestimações e subestimações da taxa de crescimento real.

A biologia do crescimento das células do câncer de pulmão

Uma célula normal do pulmão torna-se uma célula cancerosa após uma série de mutações em genes que controlam o crescimento celular (frequentemente oncogenes e genes supressores de tumor) resulta em uma célula que se comporta de maneira muito diferente do que uma célula normal. Essas mutações geralmente não acontecem todas de uma vez, mas se acumulam ao longo de um período significativo de tempo, às vezes décadas. Em média, um típica a célula cancerosa deve se dividir cerca de 30 vezes antes que um tumor tenha 1 centímetro de diâmetro (cerca de meia polegada). Neste ponto, a célula se multiplicou para se tornar de 10 bilhões a 100 bilhões de células e mal é detectável (se é que é detectável) em uma radiografia de tórax.

Raios-X de tórax podem prejudicar até 25% dos cânceres de pulmão

Nem todas as células se dividem ao mesmo tempo

Embora as taxas de crescimento e o tempo de duplicação sejam importantes, na vida real há exceções para todas as regras. As estimativas da taxa de crescimento são baseadas no crescimento exponencial das células. Por exemplo, uma célula torna-se duas, duas tornam-se quatro, quatro tornam-se oito e assim por diante. Na vida real, no entanto, nem todas as células se dividem ao mesmo tempo.

Diferentes tipos de câncer têm diferentes "frações de crescimento", uma medida da proporção de células que estão em um ciclo celular ativo. Alguns tipos de câncer, como as leucemias infantis, têm uma fração de crescimento muito alta na qual um grande número de células se divide em um momento específico. Outros tipos de câncer, como o de mama, têm uma fração de crescimento baixa.

A taxa de crescimento varia em diferentes estágios no crescimento do tumor

Além disso, o crescimento também pode ser diferente em diferentes estágios de desenvolvimento e progressão. Os tumores não são simplesmente um clone de células anormais que crescem de maneira descontrolada. Conforme o câncer cresce, as células desenvolvem mais mutações que podem mudar o comportamento de um tumor. Muitas pessoas estão familiarizadas com esse fenômeno, pois geralmente são as novas mutações em um tumor que o tornam resistente a um tratamento que funcionou anteriormente. Algumas das mutações adicionadas em um tumor podem resultar no crescimento e na divisão das células cancerosas mais rapidamente do que quando se desenvolveram.

Taxa de crescimento específica

Ao medir o crescimento de um tumor, os pesquisadores agora frequentemente observam o tempo de duplicação do tumor e a taxa de crescimento específica (uma vez que o tempo de duplicação do tumor pode resultar em taxas mais rápidas ou mais lentas do que o crescimento real). A taxa de crescimento específica é calculada como a mudança no volume de um tumor em um determinado período de tempo. O resultado estima o crescimento percentual de um tumor em um determinado período de tempo (como o crescimento diário).

Tempo de duplicação do câncer de pulmão

A duplicação de um tumor de pulmão pode ser relatada como tempo de duplicação de volume ou tempo de duplicação metabólica.

O tempo de duplicação se refere ao tempo que leva para o câncer dobrar de tamanho.

Limitações

Há uma série de limitações na estimativa do tempo de duplicação nos estudos.

• Eles se baseiam em uma taxa contínua de crescimento (e este não é o caso)
• Dificuldade em projetar estudos: não seria ético observar câncer em pessoas para ver a rapidez com que seus tumores dobraram de tamanho. Estudos feitos com células cancerosas em laboratório ou em animais não refletem necessariamente o que acontece nas pessoas. E as estimativas baseadas em medições radiológicas (como PET ou CT) estão sujeitas a limitações na estimativa do tamanho dos tumores.

Tempo geral de duplicação

Alguns estudos analisaram o tempo de duplicação do câncer de pulmão em geral; incluindo tumores em pessoas com diferentes tipos e estágios da doença. Um estudo comparando o tempo de duplicação do câncer de mama com o do câncer de pulmão de células não pequenas descobriu que o tempo de duplicação do volume para o câncer de pulmão (134 dias) foi significativamente mais rápido do que o do câncer de mama (252 dias).

Os cânceres de pulmão, em média, dobram de tamanho em quatro a cinco meses.

Tempo de duplicação de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

O tempo de duplicação do câncer de pulmão de células não pequenas pode variar significativamente com base em vários fatores, incluindo o subtipo e o histórico de tabagismo.

Um estudo analisou a taxa de crescimento medindo o crescimento com tomografias computadorizadas feitas em média com 25 dias de intervalo, seguido por cirurgia em que os tumores foram removidos. O tempo médio de duplicação foi de 191 dias, com tumores de células não pequenas crescendo significativamente mais lento do que os tumores de pulmão de células pequenas. Tumores em pessoas que fumaram tiveram um tempo de duplicação mais rápido do que aqueles de pessoas que nunca fumaram ou pararam de fumar. Um achado importante foi que os tumores com tempo de duplicação mais lento (maior que 400 dias) não necessariamente tiveram um melhor prognóstico, e 1/3 das pessoas com esses tumores desenvolveram metástases para regiões distantes do corpo.

Tempo de duplicação do câncer de pulmão detectado por TC

Um estudo diferente (o Pittsburgh Lung Screening Study) analisou o tempo de duplicação do câncer de pulmão detectado por TC e separou os tumores em três categorias:

• Crescimento rápido (tempo de duplicação de menos de 183 dias): 15,8%
• Típico (tempo de duplicação de 183 a 365 dias): 36,5%
• Crescimento lento (tempo de duplicação de mais de 365 dias): 47,6%

Eles então compararam esses tempos de duplicação com os subtipos. O adenocarcinoma pulmonar (e o subtipo de adenocarcinoma pulmonar anteriormente referido como carcinoma bronquíolo-alveolar) constituiu uma proporção significativa do grupo de crescimento lento (86,7%) com apenas 20% no grupo de tempo rápido de duplicação. Em contraste, o carcinoma de células escamosas do pulmão representou 60% dos tumores com tempo de duplicação rápida e apenas 3,3% do grupo com tempo de duplicação lento.

O carcinoma de células escamosas do pulmão tende a ter um tempo de duplicação mais rápido do que o adenocarcinoma do pulmão.

Estudos também analisaram o tempo de duplicação de adenocarcinomas que são positivos para EGFR, com alguns mostrando um tempo de duplicação mais longo e outros não.

Tempo de duplicação do câncer de pulmão de pequenas células

O tempo de duplicação com o câncer de pulmão de células pequenas foi estudado menos do que o câncer de pulmão de células não pequenas, mas parece ser rápido e dependente do estágio. Ao contrário do câncer de pulmão de células não pequenas, que é dividido em quatro estágios, o câncer de pulmão de células pequenas tem apenas dois estágios: estágio limitado e estágio extenso. Em um estudo que analisou as varreduras iniciais de TC (e o componente de TC de PET / TC), o tempo médio de duplicação do diâmetro para câncer de pulmão de células pequenas foi de 70 dias para o tumor primário e 51,1 dias para os linfonodos envolvidos.

O tempo de duplicação foi muito mais rápido, porém com doença em estágio extenso (24 dias) em relação à doença em estágio limitado (97,6 dias). Observando todas as pessoas neste estudo e todas as lesões (tumor primário mais metástases), o tempo médio de duplicação do diâmetro foi de 59,6 dias e o tempo médio de duplicação do volume foi de 50,5 dias.

Fatores que afetam a taxa de crescimento

Existem vários fatores que posso afetam a taxa de crescimento do câncer de pulmão, incluindo:

• O tipo e subtipo de câncer de pulmão
• Alterações genômicas (por exemplo, mutações EGFR)
• Condição de fumante
• Sexo: vários estudos descobriram que os cânceres de pulmão em mulheres têm um tempo médio de duplicação mais longo do que os cânceres de pulmão em homens (aproximadamente o dobro da média)
• O tempo de duplicação do volume tende a ser mais longo em tumores diagnosticados por triagem por TC do que em tumores descobertos clinicamente

Predizendo a história natural do câncer em tempos de duplicação

Observar os tempos de duplicação dos tumores é útil apenas se os tempos de duplicação estimados puderem ser usados ​​para prever o crescimento do tumor de uma pessoa. Um estudo analisou os tempos de sobrevida previstos de pessoas com câncer de pulmão inoperável (antes dos avanços recentes em terapias direcionadas e imunoterapia) e descobriu que havia uma correlação próxima entre a sobrevida prevista do tempo de duplicação e a sobrevida real.

Sobrevivência sem tratamento

Os pesquisadores às vezes procuram dobrar o tempo quando fazem uma pergunta dolorosa: por quanto tempo uma pessoa pode sobreviver sem tratamento. No geral, pensa-se que os modelos atuais são inadequados para estimar com precisão essa resposta.

Sobrevivência do câncer de pulmão sem tratamento

Tempo para espalhar (metástase)

Outra pergunta comum diz respeito a quanto tempo leva para o câncer de pulmão se espalhar (metástase) para outras regiões do corpo. Um tumor de pulmão precisa primeiro atingir um tamanho específico? Uma vez que as metástases são responsáveis ​​pela maioria das mortes por câncer, esta é uma questão importante a ser abordada.

A resposta é que pode depender, e a rapidez com que um câncer de pulmão se espalha pode estar intimamente ligada ao tipo de câncer de pulmão.Embora haja diferenças, é importante observar que qualquer câncer de pulmão (exceto câncer de pulmão em estágio 0 ou carcinoma in situ) tem potencial para se espalhar.

O câncer de pulmão em qualquer estágio ou tamanho tem potencial para se espalhar.

Em geral, o câncer de pulmão de pequenas células tem o potencial de se espalhar muito cedo. Mesmo os cânceres de pulmão de células muito pequenas podem se espalhar, por exemplo, para o cérebro, e os sintomas relacionados a metástases cerebrais não são incomuns os primeiros sintomas da doença. Os carcinomas de células escamosas do pulmão, em contraste, podem se tornar muito grandes antes de se espalharem; até mesmo para os gânglios linfáticos. Os adenocarcinomas pulmonares parecem estar em algum lugar intermediário, e onde e quando se espalham varia com o perfil molecular do tumor (mutações genômicas e outras alterações).

No geral, os locais mais comuns de metástases de câncer de pulmão incluem:

• Osso (34,3%)
• Pulmão (32,1%)
• Cérebro (28,4%)
• Glândulas adrenais (16,7%)
• Fígado (13,4%)

Outros fatores além da taxa de crescimento são frequentemente importantes nas metástases

A chance de um tumor gerar metástase geralmente depende de outros fatores além da taxa de crescimento ou do tempo de duplicação. Antigas teorias sobre a história natural do câncer de pulmão foram postas de lado conforme o conhecimento sobre a história natural do câncer de pulmão se expande.

No conceito antigo, pensava-se que um tumor tinha que atingir um tamanho específico, primeiro se espalhar para os gânglios linfáticos e, em seguida, daí em diante. Agora sabemos que simplesmente não é o caso. Em vez disso, podem ser mutações específicas nas células ou no microambiente tumoral (as células normais ao redor de um tumor) que permitem que as células cancerosas comecem a crescer nesse órgão ou tecido.

Primeiro, as células cancerosas precisam "escapar". As células normais têm moléculas de adesão que as mantêm juntas. Diferentes mutações nas células cancerosas podem tornar mais fácil ou mais difícil se libertar.

Em seguida, eles precisam viajar pelo sangue, sistema linfático ou vias aéreas. A disseminação através dos vasos linfáticos (com os quais as pessoas costumam estar mais familiarizadas) leva mais tempo, enquanto a disseminação pela corrente sanguínea pode "semear" células cancerosas para outras regiões muito mais rapidamente, às vezes muito antes de um tumor ser detectado. Estudos descobriram que as células tumorais na corrente sanguínea (células que se separam e circulam pelo corpo) são comuns mesmo em câncer de pulmão de células não pequenas em estágio muito inicial.

Como o câncer se espalha

Muitas células cancerosas que chegam a um novo destino não se transformam em metástases, mas morrem. Para que o crescimento ocorra, as células precisam estabelecer um suprimento de sangue (angiogênese), bem como mudar o ambiente para que o sistema imunológico não ataque (estabelecer tolerância imunológica). Para fazer isso, eles precisam se comunicar com células normais próximas. Em vez de atingir um tamanho específico ou se espalhar para os nódulos linfáticos, pode ser que algumas células do câncer de pulmão desenvolvam novas mutações que lhes permitem desenvolver mais prontamente um suprimento de sangue em uma nova região.

O que isso significa é que, em vez de detectar o câncer o mais cedo possível para evitar metástases ou recorrência (embora isso ainda seja importante), é importante encontrar maneiras de evitar que as células cancerosas fixem residência em outras áreas. Isso também pode ser útil para aqueles que aguardam ansiosamente os resultados de seu sequenciamento de próxima geração (ou outro teste) para câncer de pulmão.

Um exemplo de como isso funciona é a recente aprovação dos bifosfonatos para o câncer de mama em estágio inicial para diminuir o risco de recorrência. Esses medicamentos parecem funcionar mudando o microambiente ósseo, de modo que as células cancerosas que chegam (geralmente via sangue) não podem estabelecer uma base e, em vez disso, morrem.

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Tempo para a recorrência

Uma questão relacionada refere-se a quanto tempo leva para o câncer de pulmão reaparecer. Embora o tamanho do tumor no diagnóstico e o número de linfonodos positivos estejam correlacionados com a recorrência, eles não podem prever o que acontecerá com pessoas individualmente. Uma pesquisa mais recente está descobrindo que a heterogeneidade de um tumor (quão diferentes as partes de um tumor são, ou quanta variedade de células está presente) pode estar ligada à recorrência (tumores que são mais caóticos podem ter maior probabilidade de voltar).

Hora de se desenvolver (quando começa o câncer de pulmão?)

Uma pergunta diferente trata de quando o câncer de pulmão pode ter começado. As pessoas podem pensar em um momento estressante de suas vidas ou em alguma exposição específica e se perguntar se isso poderia ter sido a "causa" do câncer. Certamente, não há uma resposta precisa, mas algumas estimativas foram feitas.

Em 2011, em resposta à pergunta comum, "há quanto tempo tenho câncer", foi feita uma estimativa da "idade" típica de um câncer de pulmão quando diagnosticado (usando uma extensão da lei de Collin). Para fazer a estimativa, os pesquisadores analisaram o tempo que leva para um câncer reaparecer. A conclusão foi que levou de 3 a 4 anos para o câncer passar de uma célula cancerosa a um câncer detectável (o câncer de mama durou de 5 a 6 anos).

Outras estimativas foram feitas considerando o tempo de duplicação. Por exemplo, um câncer com um tempo de duplicação de 200 dias levaria 20 anos para crescer até o tamanho em que seria detectado, um tempo de duplicação de 100 dias, 10 anos e assim por diante. Mas sabemos que o tempo de duplicação não é constante.

Estudos mais recentes abordaram a mesma questão, observando a assinatura mutacional dos tumores (as mutações e outras alterações presentes nos tumores). Um estudo de 2017 publicado no New England Journal of Medicine sugeriu que leva um longo tempo para um câncer de pulmão se desenvolver, talvez décadas, especialmente adenocarcinomas de pulmão. (Embora os cânceres de pulmão sejam comumente encontrados em não fumantes, e os não fumantes tendam a ser diagnosticados em uma idade mais precoce).

Quando o câncer de pulmão pode ser detectado pela primeira vez?

Falar sobre dobrar o tamanho levanta a questão sobre quando o câncer de pulmão pode ser detectado pela primeira vez. O câncer de pulmão é mais tratável nos estágios iniciais e, infelizmente, atualmente, a maioria das pessoas tem um tumor em estágio avançado no momento do diagnóstico.

Pensa-se que o tamanho médio em que o câncer de pulmão pode ser detectado em uma radiografia de tórax é de 10 mm a 20 mm. Na TC de tórax, tumores tão pequenos quanto 6 mm, entretanto, podem ser vistos (às vezes tão pequenos quanto 4 mm).

A diferença tornou-se evidente quando aprendemos que, embora os exames de raios-X de tórax não salvem vidas, os exames de tomografia computadorizada de tórax claramente salvam vidas.

Quando o câncer de pulmão precisa ser detectado para uma cura?

A opção do rastreamento do câncer de pulmão levantou a questão sobre o tamanho de um tumor deve ser detectado para que seja curado. Em 2017, os pesquisadores criaram um modelo de simulação no qual, para os cânceres de pulmão de células não pequenas mais agressivos, eles precisariam ser diagnosticados com apenas 10 mm de tamanho em homens e 15 mm em mulheres. O tamanho médio de um tumor pulmonar no diagnóstico sem triagem é de 33 mm.

Uma palavra de Verywell

Com a recomendação relativamente nova (especialmente com adenocarcnoma pulmonar avançado) de que os resultados do teste genômico sejam avaliados antes do início do tratamento, é provável que aumentem as preocupações com a taxa de crescimento do câncer de pulmão. Os resultados dos testes genômicos, sejam feitos em amostras de biópsia de tumor, uma biópsia líquida ou ambos, às vezes podem levar de duas a quatro semanas.

Compreender as limitações de observar a taxa de crescimento e como outros fatores além da taxa de crescimento freqüentemente desempenham um papel na progressão do tumor pode oferecer alguma garantia durante esse período de espera. Afinal, os resultados (como uma pessoa se sai com a doença) são o mais importante, e começar o tratamento imediatamente sem saber as melhores opções de tratamento às vezes pode fazer mais mal do que bem.

À medida que mais opções estão disponíveis e com o tratamento do câncer mudando tão rapidamente, é importante encontrar um médico em quem você possa confiar profundamente. Envolver-se na comunidade do câncer de pulmão é outra maneira de aprender sobre sua doença e obter apoio enquanto enfrenta as incertezas.

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