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HAART é a sigla para "terapia antirretroviral altamente ativa", um termo cunhado no final dos anos 1990 para descrever a eficácia das terapias de combinação de drogas usadas para tratar o HIV.Antes da HAART, o uso de um ou dois medicamentos antirretrovirais geralmente tinha sucesso limitado em pacientes com HIV, resultando em rápida falha do tratamento, bem como na incapacidade de suprimir totalmente a atividade viral.
Foi com a introdução dos inibidores da protease em 1996 que os médicos foram capazes de combinar três ou mais fármacos de uma forma que efetivamente impediu o HIV de se replicar em diferentes pontos de seu ciclo de vida. Com o advento da HAART, médicos e cientistas foram capazes de testemunhar uma queda surpreendente de 50 por cento no número de mortes relacionadas à AIDS nos EUA e na Europa em um período de três anos (1995-1999).
Além da HAART, a abordagem multi-medicamentosa também era popularmente conhecida como "terapia tripla" ou "coquetel de drogas triplas".
Hoje, o termo foi amplamente suplantado por outros nomes, incluindo cART (terapia antirretroviral combinada) ou, ainda mais simplesmente, ART (terapia antirretroviral).
Como funciona a HAART
Ao contrário das terapias com um ou dois medicamentos, a combinação de três ou mais antirretrovirais pode funcionar como uma equipe de marcação, suprimindo efetivamente uma grande variedade de HIV que pode existir em uma única população viral. Se um medicamento é incapaz de suprimir um certo tipo viral, um ou ambos os outros agentes têm maior probabilidade de fazê-lo.
Ao manter a população viral totalmente suprimida (indetectável), há menos vírus circulando na corrente sanguínea e menos oportunidades de o vírus sofrer mutação e se tornar uma cepa resistente a medicamentos.
É por isso que as terapias pré-HAART tendem a falhar tão rapidamente: populações mutantes menores podem persistir e, eventualmente, aumentar em número para se tornar a cepa viral predominante. Quando isso acontece, os medicamentos não são mais capazes de impedir a replicação do HIV , uma condição que descrevemos como "resistência aos medicamentos".
Existem atualmente cinco classes de medicamentos antirretrovirais, cada um dos quais inibe um estágio específico do ciclo de vida do HIV:
- inibidores de entrada ou fusão (que incluem antagonistas do receptor CCR5)
- inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos e nucleotídeos (NRTI / NtRTI)
- inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI)
- inibidores da integrase
- inibidores de protease
Outras classes de anti-retrovirais estão sendo investigadas, enquanto os medicamentos de última geração têm como objetivo melhorar a tolerabilidade, reduzir os efeitos adversos e simplificar a dosagem para aqueles em terapia.
Futuro da HAART
Além de fornecer supressão durável do HIV em indivíduos infectados, a HAART agora está sendo usada como um meio para reverter as taxas de infecção em muitas populações de alto risco. A estratégia, conhecida como tratamento como prevenção (TasP), demonstrou reduzir a "carga viral comunitária" dentro de uma população, tornando muito mais difícil a transmissão do vírus de uma pessoa infectada para uma não infectada.
A nível individual, o TASP pode reduzir o risco de transmissão a zero se tiver uma carga viral totalmente indetectável, de acordo com os estudos de referência PARTNER1 e PARTNER2.
Além disso, foi demonstrado que a HAART reduz o risco de doenças tanto relacionadas ao HIV quanto às não relacionadas ao HIV (incluindo câncer e doenças cardíacas) em até 58 por cento, se iniciada no momento do diagnóstico. agora recomenda que a HAART seja iniciada em todas as pessoas com HIV, independentemente do estado imunológico, renda, região geográfica, raça ou carga viral do HIV.
O conceito de HAART também deve mudar com o desenvolvimento de agentes antirretrovirais de longa duração (potencialmente permitindo injeções mensais ou trimestrais) e medicamentos de próxima geração que visam reduzir o coquetel tradicional de três medicamentos para apenas dois medicamentos.
Em 8 de abril de 2019, a Food and Drug Administration emitiu a aprovação da primeira combinação de dois medicamentos chamada Dovato (dolutegravir e lamivudina) que funciona com a mesma eficácia para pessoas recentemente tratadas para HIV.
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