Contente
- Fatores de risco genéticos e hereditários
- Características do Alzheimer
- Genética 101
- Como os genes influenciam a doença de Alzheimer
- Genética e início tardio
- Genética e início precoce
- Teste genético
Fatores de risco genéticos e hereditários
À medida que novas descobertas se desenvolvem na pesquisa do Alzheimer, os cientistas estão começando a descobrir peças do quebra-cabeça sobre a causa. Muitas descobertas científicas estão apontando para uma forte ligação entre a doença de Alzheimer, genética e fatores de risco hereditários.
A doença de Alzheimer (DA) está se tornando conhecida como um distúrbio "multifatorial" complexo. Isso significa que, embora os cientistas não saibam exatamente como o Alzheimer começa, eles acreditam que é causado por circunstâncias ambientais combinadas com fatores genéticos (outra maneira de descrever um distúrbio multifatorial).
Características do Alzheimer
Para ter uma compreensão sólida de como a genética afeta a doença de Alzheimer, é importante estar ciente de alguns dos fatos básicos sobre o processo da doença. O que os cientistas sabem é que a doença de Alzheimer é caracterizada pelo desenvolvimento de proteínas anormais, como as seguintes:
- Placas amilóides: um sinal característico da doença de Alzheimer no cérebro. As placas amilóides são fragmentos de proteínas anormais (chamados de beta-amilóides) que se agrupam e formam placas que são tóxicas para os neurônios (células nervosas).
- Emaranhados neurofibrilares (emaranhados tau): estruturas anormais no cérebro causadas pela doença de Alzheimer que envolvem um tipo de proteína chamada tau. Normalmente, a tau ajuda a apoiar estruturas chamadas microtúbulos. Os microtúbulos funcionam para transportar nutrientes de uma parte da célula nervosa para outra. Mas, na doença de Alzheimer, os microtúbulos entram em colapso (devido à malformação de sua estrutura) e não são mais capazes de transportar os nutrientes necessários para o funcionamento normal dos neurônios.
As placas amilóides e os emaranhados neurofibrilares interferem na capacidade dos impulsos nervosos de viajar de um neurônio (célula cerebral) para outro. Eventualmente, ambos os tipos de proteínas anormais (emaranhados de tau e beta-amilóide) causam a morte dos neurônios. Isso resulta em perda de memória, interrupção nas habilidades de pensamento e, eventualmente, leva à demência.
Existem essencialmente dois tipos de doença de Alzheimer, incluindo a doença de Alzheimer de início precoce e de início tardio. Cada tipo de DA envolve uma causa genética ou uma predisposição genética (risco).
Genética 101
Para compreender completamente os fatores de risco genéticos e hereditários da doença de Alzheimer, é importante estar familiarizado com alguns termos genéticos comuns, que incluem:
- Doença hereditária: pode ser passado de uma geração para outra
- Doença genética: pode ou não ser hereditária, mas uma doença genética é sempre resultado de uma mudança no genoma
- Genoma: o conjunto completo de DNA de uma pessoa, que está contido em todas as células do corpo. Um genoma é como um projeto que contém instruções para fazer e manter a função de cada célula (órgão e tecido) do corpo.
- Gene: um segmento de informações herdáveis composto de DNA que é transmitido de pais para filhos. Os genes têm uma posição fixa, organizados como empacotados em unidades chamadas cromossomos. Eles instruem a célula em tarefas como como funcionar, como fazer proteínas e como se reparar.
- Proteína: feito seguindo as instruções da informação genética - todas as células do corpo requerem proteínas para funcionar. A proteína determina a estrutura química (características) da célula, e as células constituem os tecidos e órgãos do corpo. Portanto, a proteína determina as características do corpo.
- DNA (ácido desoxirribonucléico): uma substância química que compõe a molécula de dupla hélice que codifica a informação genética. O DNA tem 2 propriedades importantes: pode fazer cópias de si mesmo e pode carregar informações genéticas.
- Cromossoma: uma estrutura compacta (contida dentro do núcleo da célula) envolvendo longos pedaços de DNA que estão firmemente enrolados em um pacote. Isso permite que o DNA se encaixe dentro da célula. Os cromossomos contêm milhares de genes que funcionam para transportar informações genéticas. Os seres humanos têm um total de 46 cromossomos (23 do pai e 23 da mãe). Com dois conjuntos de cromossomos, a prole herda duas cópias de cada gene (incluindo uma cópia de cada pai).
- Mutação genética: uma mudança permanente em um gene que pode causar doenças e pode ser passada para a descendência. A doença de Alzheimer familiar de início precoce envolve mutações genéticas em cromossomos específicos, números 21, 14 e 1.
- Variante do gene:o genoma de cada ser humano (conjunto completo de DNA) contém milhões deles.As variantes contribuem para características individuais (como a cor do cabelo e dos olhos). Algumas variantes foram associadas a doenças, mas a maioria das variantes não é totalmente compreendida em relação ao impacto que causam.
- Gene da apolipoproteína E (APOE): um gene que está envolvido na produção de uma proteína que ajuda a transportar o colesterol (e outras gorduras) e vitaminas por todo o corpo (incluindo o cérebro). Existem três tipos de genes APOE; a variante do gene APOE4 apresenta um importante fator de risco conhecido para a doença de Alzheimer de início tardio. Ele está localizado no cromossomo 19.
Como os genes influenciam a doença de Alzheimer
Os genes literalmente controlam todas as funções em cada uma das células do corpo humano. Alguns genes determinam as características do corpo, como os olhos de uma pessoa ou a cor do cabelo. Outros tornam uma pessoa mais provável (ou menos provável) de contrair uma doença.
Vários genes foram identificados que estão ligados à doença de Alzheimer. Alguns desses genes podem aumentar o risco de contrair a doença de Alzheimer (são chamados de genes de risco). Outros genes, a maioria raros, garantem que uma pessoa desenvolverá uma doença. Esses são chamados de genes determinísticos.
Medicina de precisão
Os cientistas estão trabalhando diligentemente para identificar mutações genéticas para a doença de Alzheimer na esperança de descobrir métodos individualizados de prevenção ou tratamento da doença. Essa abordagem é conhecida como "medicina de precisão" porque examina a variabilidade individual dos genes de uma pessoa, bem como o estilo de vida da pessoa (dieta, socialização e muito mais) e o ambiente (exposição a poluentes, produtos químicos tóxicos, lesão cerebral e outros fatores).
Mutações genéticas e doenças
As doenças são comumente causadas por mutações genéticas (uma mudança permanente em um ou mais genes específicos). Na verdade, existem mais de 6.000 doenças genéticas caracterizadas por mutações no DNA, de acordo com o Governo do Estado de Victoria.
Quando uma mutação genética que causa uma doença específica é herdada de um dos pais, a pessoa que herda essa mutação genética geralmente contrai a doença.
Exemplos de doenças causadas por uma mutação genética (distúrbios genéticos herdados) incluem:
- Anemia falciforme
- Fibrose cística
- Hemofilia
- Doença de Alzheimer familiar de início precoce
É importante notar que a doença de Alzheimer familiar de início precoce causada por uma mutação genética é rara e compreende um segmento muito pequeno daqueles que são diagnosticados com DA.
Genética e início tardio
Doença de Alzheimer de início tardio
Um gene que foi fortemente associado a uma variante do gene (mudança) que aumenta o risco de doença de Alzheimer de início tardio é o gene APOE4. Quando uma mudança em um gene aumenta o risco de uma doença, em vez de causá-la, isso é conhecido como fator de risco genético. Embora não esteja claro exatamente como APOE4 aumenta o risco de contrair DA, os cientistas acreditam que o risco está ligado a uma combinação de fatores, incluindo fatores ambientais, de estilo de vida e genéticos.
Os fatores ambientais envolvem coisas como fumar ou exposição a outros tipos de substâncias tóxicas. Fatores de estilo de vida envolvem dieta, exercícios, socialização e muito mais. Quando se trata de fatores genéticos, os pesquisadores não encontraram um gene específico que causa diretamente a forma tardia da doença de Alzheimer, mas eles sabem que o gene APOE4 aumenta o risco de desenvolver o mal de Alzheimer de início tardio.
O que é um alelo?
Um alelo é uma forma variante de um gene. Na concepção, um embrião recebe um alelo de um gene da mãe e um alelo de um gene do pai. Essa combinação de alelos é o que determina as características genéticas, como a cor dos olhos ou do cabelo de uma pessoa. O gene APOE está localizado no cromossomo número 19 e tem três alelos comuns, incluindo:
- APOE-e2: um alelo raro que se acredita fornecer alguma proteção contra a doença de Alzheimer
- APOE-e3: um alelo considerado neutro no que diz respeito ao risco de doença de Alzheimer, este é o alelo mais comum do gene APOE
- APOE-e4: o terceiro alelo, que foi identificado como aumentando o risco de uma pessoa desenvolver o mal de Alzheimer de início tardio. Uma pessoa pode ter zero, um ou dois alelos APOE4 (herdando nenhum de seus pais, um alelo de um dos pais ou um alelo de cada um dos pais).
É importante notar que nem todas as pessoas com o alelo APOE4 terão necessariamente Alzheimer. Isso pode ocorrer porque há muitos fatores envolvidos, além do vínculo genético com a doença, como fatores ambientais e de estilo de vida.
Portanto, uma pessoa que herda o alelo APOE4 do gene não tem certeza de contrair a doença de Alzheimer. Por outro lado, muitas pessoas que são diagnosticadas com DA não têm a forma APOE4 do gene.
Outros genes associados ao mal de Alzheimer de início tardio
De acordo com a Mayo Clinic, vários outros genes além do gene APOE4 foram associados a um risco aumentado de doença de Alzheimer de início tardio. Esses incluem:
- ABCA7: a maneira exata como ele está envolvido em um risco aumentado de DA não é bem conhecido, mas acredita-se que esse gene desempenhe um papel na forma como o corpo utiliza o colesterol
- CLU: desempenha um papel importante na eliminação da beta-amilóide do cérebro. A capacidade normal do corpo de eliminar a amiloide é vital para a prevenção do Alzheimer.
- CR1: este gene produz uma deficiência de proteína, que pode contribuir para a inflamação do cérebro (outro sintoma fortemente relacionado com a doença de Alzheimer)
- PICALM: este gene está envolvido no método que os neurônios se comunicam entre si, promovendo o funcionamento de células cerebrais saudáveis e a formação efetiva de memórias
- PLD3: o papel deste gene não é bem compreendido, mas tem sido associado a um aumento significativo no risco de DA
- TREM2: este gene desempenha um papel na regulação da resposta do cérebro à inflamação. Acredita-se que as variantes de TREM2 aumentem o risco de DA.
- SORL1: variações deste gene no cromossomo 11 podem estar ligadas à doença de Alzheimer
Genética e início precoce
O segundo tipo de doença de Alzheimer, chamado de Alzheimer de início precoce, ocorre em pessoas entre 30 e 60 anos.
Uma forma de doença de Alzheimer de início precoce, chamada doença de Alzheimer familiar de início precoce (FAD), é herdada de um dos pais pelo que é referido como um padrão autossômico dominante. Isso significa que basta um dos pais transmitir a cópia defeituosa do gene para que uma criança desenvolva o distúrbio. A mutação do gene que causa a FAD de início precoce é uma das várias mutações que ocorrem nos cromossomos 21, 14 e 1.
Quando a mãe ou o pai de uma criança são portadores da mutação genética para FAD de início precoce, a criança tem 50% de chance de herdar a mutação, de acordo com o National Institute on Aging. Então, se a mutação for herdada, há uma probabilidade muito forte de a criança crescer para desenvolver a doença de Alzheimer familiar de início precoce.
Observe que, embora seja dito que o Alzheimer de início precoce ocorre em 5% de todos os casos de DA, de acordo com a Mayo Clinic, a forma genética do Alzheimer precoce (FAD de início precoce) ocorre em apenas 1% das pessoas diagnosticadas com a doença. Em outras palavras, alguns casos de Alzheimer de início precoce não estão geneticamente ligados.
A FAD de início precoce pode ser causada por uma das várias mutações gênicas no cromossomo 21, 14 e 1, envolvendo os genes chamados:
- Proteína precursora de amilóide (APP)
- Presenilina 1 (PSEN1)
- Presenilina 2 (PSEN2)
Todas essas mutações causam a formação de proteínas anormais e acredita-se que tenham um papel na produção de placas amilóides - um sintoma característico da doença de Alzheimer.
Teste genético
Os testes genéticos são frequentemente realizados antes dos estudos de pesquisa de Alzheimer serem conduzidos. Isso ajuda os cientistas a identificar pessoas com mutações genéticas ou variações ligadas ao Alzheimer. Isso também ajuda os cientistas a identificar mudanças precoces no cérebro dos participantes do estudo, na esperança de permitir que os pesquisadores desenvolvam novas estratégias de prevenção do Alzheimer.
Uma vez que existem tantos fatores além da genética que influenciam se uma pessoa vai ter Alzheimer de início tardio ou não, o teste genético não prevê com muita precisão quem será diagnosticado com AD e quem não.
Por este motivo, não é aconselhável que a população em geral busque o teste genético apenas por este motivo. Pode ser mais uma preocupação desnecessária do que uma previsão real de risco.
Uma palavra de Verywell
É importante conversar com seu provedor de serviços de saúde para obter aconselhamento médico sólido antes de tomar a decisão de realizar o teste genético. Os resultados dos testes genéticos para a doença de Alzheimer são difíceis de interpretar. Existem também muitas empresas que não são clinicamente competentes na realização de testes genéticos ou que não oferecem bons conselhos sobre a interpretação de testes genéticos.
Se uma pessoa tem predisposição genética para DA e faz o teste genético, isso pode impactar sua elegibilidade para obter certos tipos de seguro, como seguro de invalidez, seguro de vida ou seguro de assistência de longo prazo. Falar com seu médico principal é o melhor primeiro passo para garantir que você está considerando suas opções antes de fazer o teste genético.
Teste genético para câncer de mama