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A síndrome do X frágil é uma condição médica que causa deficiência intelectual e outros problemas médicos. É o tipo mais comum de deficiência intelectual herdada geneticamente e o segundo tipo mais comum de deficiência intelectual em geral (depois da síndrome de Down). Estima-se que a síndrome do X frágil ocorra em cerca de um homem em 5.000 a 7.000 e em cerca de uma mulher em 4.000 a 6.000. Seu nome deve-se à aparência incomum do cromossomo X de pessoas com síndrome do X frágil (observada em alguns testes de laboratório )Sintomas
Pessoas com síndrome do X frágil podem ter uma variedade de sintomas que podem variar em gravidade. Nem todos com a síndrome do X frágil experimentarão todos esses problemas potenciais. Os problemas presentes e sua gravidade também podem mudar ao longo da vida de um indivíduo. Uma boa notícia é que as pessoas com síndrome do X frágil parecem ter uma expectativa de vida normal ou quase normal.
Devido à natureza do problema genético que causa a síndrome do X frágil, as meninas tendem a ser menos gravemente afetadas do que os meninos.
Cérebro e sistema nervoso
Atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual são os principais problemas na síndrome do X frágil. Por exemplo, uma criança pode aprender a falar ou andar muito mais tarde do que o normal.
Algumas pessoas com síndrome do X frágil têm funcionamento intelectual normal. No outro extremo, algumas pessoas têm deficiência intelectual grave. Segundo estimativas, a deficiência intelectual ocorre em cerca de 85% dos homens e em cerca de 25% das mulheres.
As questões comportamentais são outra grande categoria. Alguns dos possíveis problemas incluem:
- Problemas de atenção
- Hiperatividade
- Ansiedade
- Evasão social
- Comportamento autoagressivo e / ou agressivo
Os pesquisadores estimam que cerca de 50% dos homens e 20% das mulheres com síndrome do X frágil também têm um transtorno do espectro do autismo. Na verdade, embora o autismo tenha muitas causas multifatoriais diferentes, a síndrome do X frágil é a causa mais comum conhecida de a condição. É responsável por cerca de 2-3% de todos os casos de autismo.
Problemas Médicos Gerais
Alguns dos problemas médicos que podem ocorrer em pessoas com a síndrome do X frágil incluem:
- Convulsões
- Infecções de ouvido recorrentes
- Estrabismo (olhos cruzados)
- Articulações soltas e hiperextensíveis
- Escoliose
- Refluxo gastroesofágico
- Distúrbios do sono
- Pé chato
- Testículos anormalmente grandes
- Problemas cardíacos como prolapso da válvula mitral
Algumas pessoas com a síndrome do X frágil também possuem certos traços faciais característicos, como rosto longo com testa larga, orelhas grandes e mandíbula proeminente. No entanto, nem todas as pessoas com síndrome do X frágil têm características como essa, e essas características físicas nem sempre são óbvias no nascimento.
Causas
A síndrome do X frágil é causada por um problema em um gene conhecido como retardo mental 1 do X frágil (FMR1). Este gene contém a informação genética para fazer uma proteína conhecida como proteína de retardo mental frágil X (FMRP).
Por causa de um erro genético, o gene FMR1 não pode fazer FMRP da maneira que faria normalmente. Mais comumente, o erro genético faz com que uma série anormal repetida de nucleotídeos (componentes do DNA) sejam inseridos na sequência normal do DNA. Esta mutação específica é chamada de repetição CGG. Em pessoas com síndrome do X frágil, essa sequência é repetida mais de 200 vezes (em comparação com um número de repetição normal de 5 a 44).
Por causa disso, o gene FMR1 não pode produzir a proteína FMRP como faria em alguém sem a síndrome do X frágil. Em pessoas com a síndrome do X frágil, o gene FRMR1 não produz nenhuma proteína FMR1 ou em quantidades menores que o normal. Indivíduos que podem fazer algum FMRP tendem a ter sintomas menos graves do que aqueles que não podem fazer nenhuma proteína funcional.
FMRP é uma proteína importante, especialmente no cérebro. Ele desempenha um papel fundamental na regulação da produção de outras proteínas nas células cerebrais. FMRP é fundamental para a plasticidade sináptica, o processo pelo qual os neurônios aprendem e retêm informações ao longo do tempo. Os cientistas ainda estão aprendendo mais sobre como exatamente o FRMP afeta o desenvolvimento do cérebro e a função cerebral.
A FMRP também está presente em alguns outros tipos de células, como os testículos, e a falta da proteína nessas outras partes do corpo pode levar a outros sintomas.
Mais Genética
O gene FMR1 é encontrado no cromossomo X. Esse é o cromossomo sexual, do qual as mulheres têm duas cópias e os homens uma cópia. Em homens com síndrome do X frágil, apenas um gene FRMP está disponível. No entanto, as mulheres geralmente têm algumas cópias do gene FRMP que funcionam normalmente, porque elas recebem um cromossomo X não afetado de um de seus pais. É por isso que eles tendem a ter menos sintomas e menos graves.
Outro fator dificulta a compreensão da síndrome do X frágil. Algumas pessoas têm o que é chamado de “pré-mutação” do gene FMR1. Esta não é uma mutação desenvolvida causando a síndrome do X frágil, mas não é muito normal. (Pessoas que têm entre 55 e 200 repetições CGG no gene FMR1 têm essa “pré-mutação”.) Essas pessoas podem passar o X frágil para seus filhos e correm o risco de desenvolver certas condições médicas.
Diagnóstico
É provável que seu médico tenha que explorar uma ampla gama de possibilidades antes de chegar a um diagnóstico. Isso ocorre porque a deficiência intelectual e o atraso no desenvolvimento podem ser causados por muitos tipos diferentes de problemas. Alguns deles são genéticos, mas outros são ambientais (por exemplo, certos tipos de infecções pré-natais). Portanto, pode demorar um pouco para definir um diagnóstico de síndrome do X frágil.
O diagnóstico da síndrome do X frágil começa com uma história médica completa e um exame clínico. Alguns sintomas e características da síndrome do X frágil podem ser aparentes no nascimento. No entanto, isso pode não ser óbvio de imediato. Isso pode dificultar o diagnóstico da síndrome do X frágil no período neonatal. Pode levar mais tempo para o surgimento dos sintomas e para o início do processo de diagnóstico.
A história familiar é uma parte importante do processo diagnóstico, incluindo a história de deficiência intelectual na família. No entanto, outros problemas familiares também podem apontar para a síndrome do X frágil como uma possibilidade. Por exemplo, uma história de tremor em um parente mais velho pode indicar um problema com o gene FMR1, o que pode tornar a síndrome do X frágil mais provável. Um parente com menopausa precoce ou problemas de fertilidade pode ser outra pista.
É fundamental que seu médico tenha uma ideia clara de todos os problemas envolvidos. Isso é crítico, uma vez que nem todas as pessoas com síndrome do X frágil apresentam sintomas idênticos. Às vezes, esses problemas médicos podem fornecer pistas sobre a causa subjacente do problema. Outras vezes, diferenças físicas sutis podem dar uma pista sobre a presença da síndrome do X frágil.
Uma variedade de testes às vezes é usada para ajudar a definir o diagnóstico. Isso dependerá dos sintomas específicos presentes. Esses testes às vezes podem descartar outras causas possíveis. Por exemplo, uma criança pode receber testes como os seguintes:
- Imagem cerebral
- Testes de função tireoidiana
- Exames de sangue para doenças metabólicas
- Eletroencefalografia (EEG)
- Ecocardiograma do coração
O teste genético é essencial para o diagnóstico definitivo. Isso é feito por meio de um teste genético especializado do gene FMR1 que detecta a repetição do nucleotídeo CGG dentro do gene. É importante que os médicos pensem sobre a possibilidade da síndrome do X frágil para que possam usar este teste para confirmar a doença. Em alguns casos, testes genéticos ainda mais especializados podem ser necessários para detectar o diagnóstico.
É importante que os cuidadores de uma criança forneçam insights sobre questões de desenvolvimento e comportamentais. Também é essencial procurar sintomas que possam indicar autismo. Testes detalhados de funcionamento intelectual e vários testes psiquiátricos também podem fornecer uma visão (por exemplo, testes de QI). Eles podem ajudar a dar uma ideia das necessidades e potenciais do indivíduo, bem como os tipos de intervenções que podem ajudar. Freqüentemente, os especialistas podem ajudar nessas avaliações.
Tratamento
Atualmente, nenhum tratamento específico está disponível para lidar com as causas básicas da síndrome do frágil X. No entanto, uma equipe de profissionais médicos ajudará seu ente querido a receber o melhor apoio e cuidados possíveis. Trabalhar com pessoas com treinamento especializado em doenças genéticas infantis, como a síndrome do X frágil, pode ser extremamente benéfico. É importante que bebês com síndrome do X frágil recebam encaminhamentos para programas de intervenção precoce, que podem fornecer suporte no desenvolvimento infantil.
O tratamento da síndrome do X frágil requer o trabalho de vários especialistas. Por exemplo, alguns dos itens a seguir costumam ser úteis:
- Fisioterapia
- Terapia ocupacional
- Fonoaudiologia
- Terapia de gerenciamento de comportamento
Essas terapias podem ajudar um indivíduo com X frágil a gerenciar alguns de seus sintomas e maximizar sua qualidade de vida.
À medida que as crianças com X frágil atingem idade suficiente para ingressar na pré-escola e na escola, elas precisam de uma avaliação formalizada para terapias e serviços personalizados. Isso está escrito em algo chamado de plano de educação individualizado (IEP). Isso fornece um plano para que as crianças com a síndrome do X frágil possam receber o melhor apoio e, ao mesmo tempo, serem incluídas na educação geral na medida do possível.
Às vezes, os medicamentos são úteis para alguns dos problemas da síndrome do X frágil. Por exemplo, dependendo das circunstâncias, isso pode incluir:
- Psicoestimulantes (como metilfenidato) para sintomas semelhantes ao TDAH
- Inibidores da recaptação de serotonina para agressão, autolesão ou ansiedade
- Medicamentos anti-convulsivos
- Antibióticos para infecções de ouvido recorrentes
- Inibidores da bomba de prótons para problemas gastrointestinais
O monitoramento regular também é uma parte essencial do cuidado contínuo. Por exemplo, seu médico precisará monitorar o desenvolvimento de problemas cardíacos potenciais, como prolapso da válvula mitral.
Além disso, é útil interagir com outras famílias. A National Fragile X Foundation fornece muito apoio, defesa e informações úteis para famílias que lidam com um diagnóstico de síndrome do X frágil.
Herança, condições relacionadas ao X frágil e triagem
Herança
A herança genética da síndrome do X frágil é bastante complicada e incomum. É muito útil conversar com um conselheiro genético sobre a sua situação específica e ver se você mesmo precisa fazer o teste genético. Isso é particularmente importante porque ter uma pessoa com a síndrome do X frágil na família pode significar que você corre o risco de certos problemas de saúde. É por isso que você pode precisar fazer o teste, mesmo que não tenha planos de ter um filho.
A síndrome do X frágil segue a maioria dos padrões do que é chamado de transtorno dominante ligado ao X. Isso significa que herdar um cromossomo X afetado de um dos pais pode causar sintomas da síndrome do X frágil. No entanto, uma mulher que herdou um gene afetado pode não ter síndrome do X frágil ou pode ter apenas sintomas muito leves. Os homens só podem herdar um cromossomo X de sua mãe. Um homem que herda um cromossomo X afetado quase certamente terá sintomas.
Condições Frágeis Relacionadas ao X
Outra coisa complica a herança das pré-mutações da síndrome do X frágil. Pessoas com pré-mutações não têm a síndrome do X frágil e podem não ter nenhum problema médico.
No entanto, pessoas com pré-mutações correm o risco de ter outros problemas médicos. Por exemplo, eles podem correr o risco de desenvolver uma condição médica chamada síndrome do tremor / ataxia frágil associado ao X (FXTAS), que causa tremor e dificuldade de equilíbrio mais tarde na vida. Mulheres com pré-mutações correm o risco de ter outra condição médica chamada insuficiência ovariana primária associada ao X-frágil (FXPOI). Isso pode causar menopausa prematura ou falência ovariana precoce.
Além disso, uma pré-mutação pode ser uma preocupação porque às vezes será transmitida a crianças como uma mutação completa. Nesse caso, uma criança pode contrair a síndrome do X frágil de um dos pais, embora nenhum dos pais tenha a síndrome do X frágil.
Rastreio e aconselhamento pré-natal
O Congresso Americano de Obstetras e Ginecologistas recomenda aconselhamento genético e rastreamento do X frágil para todas as mulheres que tenham histórico pessoal ou familiar da doença. Eles também o recomendam para mulheres com histórico pessoal ou familiar de deficiência intelectual inexplicável, autismo ou insuficiência ovariana antes dos 40 anos. É importante fazer o teste para compreender seus próprios riscos médicos, bem como os de qualquer filho em potencial .
O diagnóstico pré-natal pode ser possível para mulheres sabidamente portadoras da mutação do gene FMR1. Também pode ser possível usar fertilização in vitro e serviços de pré-implantação para garantir a concepção de crianças sem a doença.
Uma palavra de Verywell
Pode ser doloroso saber de um diagnóstico de síndrome do X frágil em sua família. Mas é difícil saber imediatamente o quanto isso afetará a vida de uma pessoa. Aprender o que puder sobre a doença e seu tratamento pode ajudá-lo a se sentir mais fortalecido ao defender seu filho.