O que é câncer de pulmão ALK-positivo?

Contente

• Causas
• Diagnóstico
• Tratamento
• Prognóstico
• Uma palavra de Verywell

O câncer de pulmão ALK-positivo é um câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que contém uma mutação em um gene denominado linfoma quinase anaplásico (ALK). Mais precisamente, é um rearranjo gênico - uma fusão de ALK e outro gene, echinoderm microtubule-associated protein-like 4 (EML4). Essa fusão anormal faz com que as enzimas celulares (proteínas) enviem sinais para células cancerosas mutantes, dizendo-lhes para se dividirem e se multiplicar mais rapidamente do que o normal, o que espalha a doença.

Tal como acontece com outros tipos de câncer de pulmão relacionados a mutações genéticas, o rearranjo de ALK agora pode ser tratado de forma bastante eficaz com drogas de terapia direcionada, permitindo que você controle seu câncer. Isso levou a melhores taxas de sobrevida entre os pacientes em todos os estágios do câncer de pulmão.

Causas

O rearranjo ALK está presente em 3% a 5% das pessoas com NSCLC. Pode parecer um número pequeno à primeira vista, mas considerando o número de pessoas diagnosticadas com câncer de pulmão anualmente, isso significa que existem cerca de 10.000 novos diagnosticou incidentes de ALK a cada ano nos Estados Unidos.

Os tipos de mutações presentes nos cânceres de pulmão variam dependendo do tipo de câncer de pulmão. A mutação ALK é, de longe, mais comum em pessoas com o tipo de câncer de pulmão de células não pequenas denominado adenocarcinoma de pulmão. No entanto, em casos raros, o câncer de pulmão ALK foi encontrado em pessoas com carcinoma de células escamosas dos pulmões ( outro tipo de câncer de pulmão de células não pequenas) e câncer de pulmão de células pequenas.

Este gene de fusão não é uma mutação hereditária como as mutações BRCA em algumas pessoas com câncer de mama e outros. Pessoas com câncer de pulmão positivo para o gene de fusão EML4-ALK não nasceram com células que tinham essa mutação e não herdaram de seus pais uma tendência a ter essa mutação.

Em vez disso, esta é uma mutação adquirida que se desenvolve em algumas células devido a uma variedade de fatores. Por exemplo, a exposição a carcinógenos ambientais pode danificar genes e cromossomos e resultar em células mutantes.

Além disso, o gene de fusão EML4-ALK não está relacionado exclusivamente ao câncer de pulmão. Também pode ser encontrado em pessoas com neuroblastoma e linfoma anaplásico de células grandes.

Fatores de risco

Certas pessoas são mais propensas a ter o gene de fusão ALK:

• Pacientes mais jovens (55 anos ou menos)
• Pessoas que nunca fumaram (ou fumaram muito pouco)
• Mulheres
• Aqueles de etnia do Leste Asiático

Em estudos, pacientes com NSCLC com menos de 40 anos testaram positivo para o gene de fusão EML4-ALK 34% do tempo, em comparação com cerca de 5% das pessoas de todas as idades com NSCLC.

Compreendendo o câncer de pulmão herdado e adquirido

Diagnóstico

Um rearranjo ALK é diagnosticado por meio de teste genético (também conhecido como perfil molecular). Os médicos obtêm uma amostra de um tumor pulmonar por meio de uma biópsia de tecido e podem examinar uma amostra de sangue obtida por meio de uma biópsia líquida. Essas amostras são verificadas quanto a biomarcadores que mostram que a mutação ALK está presente.

Os pesquisadores também estão procurando maneiras de determinar se uma mutação ALK está presente antes o teste genético é feito, ou se há um substituto para o perfil molecular.

Algumas coisas que sugerem que uma mutação ALK pode estar presente incluem:

• Trabalho sangrento: Um teste chamado antígeno carcinoembrionário (CEA) tende a ser negativo ou mostrar níveis baixos em pessoas com mutações ALK.
• Radiologia: A imagem do câncer de pulmão ALK-positivo parece diferente de outros tipos de NSCLCs, o que pode ajudar os médicos a identificar a mutação precocemente.

Quem deve ser testado para uma mutação ALK?

Várias organizações trabalharam juntas para desenvolver diretrizes sobre isso. O consenso é que todos os pacientes com adenocarcinoma em estágio avançado devem ser testados para ALK e outras mutações genéticas tratáveis, independentemente do sexo, raça, histórico de tabagismo e outros fatores de risco.

Essas diretrizes são um tanto flexíveis. Os médicos podem recomendar que outras pessoas façam o teste também, e alguns insistem que todos diagnosticados com NSCLC são submetidos a testes genéticos.

Tratamento

O rearranjo ALK é tratado com medicamentos orais que atuam para reduzir os tumores de câncer de pulmão avançado.

Os medicamentos que foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para atingir o câncer de pulmão ALK-positivo são chamados de inibidores de ALK e incluem:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinibe)

Se você testou positivo para o rearranjo do gene ALK, os inibidores de ALK geralmente são usados ​​em vez da quimioterapia como primeiro curso de tratamento. Embora, às vezes, os médicos possam iniciar o tratamento quimioterápico e iniciar os medicamentos ALK somente após a terapia ter parado de funcionar.

Como funcionam os inibidores ALK

As tirosina quinases são elementos das células que permitem que os sinais sejam enviados de uma célula para outra. Receptores da tirosina quinase todas as células para receber esses sinais.

Para entender como os medicamentos de terapia direcionados ALK funcionam, pense no receptor da tirosina quinase da célula como uma fechadura e na proteína tirosina quinase (que contém a mensagem) como uma chave. Se você tiver uma mutação ALK, você tem uma chave anormal. Quando a chave mutada é “inserida”, os sinais são enviados para o centro de crescimento da célula dizendo às células cancerosas para se dividirem sem parar.

Medicamentos como o Xalkori (crizotinibe) funcionam bloqueando o buraco da fechadura - como se você o preenchesse com concreto. Como resultado, o sinal que diz às células cancerosas para se dividir e crescer nunca é comunicado.

Os tumores podem ser controlados por anos com essas drogas, garantindo que as células não se espalhem.

Objetivo: controlar, não curar

É importante ter em mente que os inibidores da tirosina quinase não são uma cura para o câncer de pulmão, mas sim algo que permite que um tumor seja mantido sob controle (assim como um medicamento para diabetes pode controlar a doença, mas não irá curá-la). Espera-se que, no futuro, o câncer de pulmão seja tratado como outras doenças crônicas.

Resistência

Os cânceres de pulmão podem inicialmente responder muito bem aos medicamentos de terapia direcionada. No entanto, os pacientes quase sempre se tornam resistentes à medicação com o tempo.

A resistência pode se desenvolver dentro de nove semanas após o início do tratamento, mas para algumas pessoas, os medicamentos podem continuar a ser eficazes por muitos anos.

Se você desenvolver resistência a um inibidor de ALK, seu médico tentará um novo medicamento ou uma combinação de medicamentos. Novos medicamentos continuam a ser estudados em ensaios clínicos para pessoas que desenvolvem resistência.

Os medicamentos também podem precisar ser ajustados porque os cânceres podem sofrer mais mutações com o tempo. Às vezes, um medicamento que tem como alvo outra mutação tratável (como EGFR) pode funcionar mesmo que um tumor não tenha sido inicialmente positivo para uma mutação de EGFR. Por exemplo, o medicamento Lorbrena (loratinibe) foi aprovado para pessoas previamente tratadas com outros inibidores de ALK e foi considerado eficaz em cerca de metade das pessoas que se tornaram resistentes a outros medicamentos desta classe. A duração média da ação foi de 12,5 meses

Os componentes da vitamina E podem interferir significativamente com alguns inibidores de ALK. Converse com seu médico antes de tomar vitamina E ou qualquer suplemento durante o tratamento do câncer.

Efeitos colaterais do tratamento

Como outros medicamentos contra o câncer, os inibidores de ALK têm efeitos colaterais. Eles devem ser leves em comparação com os efeitos colaterais da quimioterapia, mas ainda podem ser desconfortáveis ​​e perturbar a vida cotidiana.

As reações adversas comuns ao Xalkori (crizotinibe) incluem:

• Distúrbios da visão
• Náusea
• Diarréia
• Vômito
• Edema
• Constipação
• Transaminases elevadas (relacionadas a danos no fígado)
• Fadiga
• Apetite diminuído
• Infecção respiratória superior
• Tontura
• Neuropatia

Outro efeito colateral raro, mas grave, observado é o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial, que pode ser fatal.

Custo

Os medicamentos mais recentes que visam anormalidades nas células cancerosas, como as mutações ALK, geralmente têm um preço alto. Mas existem opções disponíveis.

Para quem não tem seguro, existem programas governamentais e privados que podem ajudar. Para aqueles com seguro, programas de assistência de copagamento podem ajudar a custear os custos.

Em alguns casos, o fabricante do medicamento pode fornecer medicamentos a um custo reduzido. E, o mais importante, você poderá receber tratamento gratuito se participar de um ensaio clínico.

Prognóstico

Enquanto a taxa de sobrevivência geral de cinco anos para NSCLC é de cerca de 25%, que cai para 2% a 7% para câncer de pulmão em estágio avançado, os pesquisadores descobriram que a sobrevida média para pessoas com câncer de pulmão em estágio 4 ALK positivo é de 6,8 anos com o cuidado certo. Essa taxa de sobrevivência é verdadeira mesmo para aqueles cujo câncer de pulmão se espalhou para o cérebro (metástases cerebrais).

Um estudo publicado em oNew England Journal of Medicine descobriram que o tratamento com Xalkori (crizotinibe) resulta em uma sobrevida livre de progressão mediana de aproximadamente 10 meses. Há aproximadamente uma taxa de resposta de 50% a 60% ao medicamento. Este é um achado dramático porque as pessoas no teste já não haviam mostrado progresso na quimioterapia e tinham uma taxa de resposta esperada de 10% com uma sobrevida livre de progressão média projetada de cerca de três meses.

Embora os estudos não mostrem aumentos na sobrevida geral para todos os tratamentos de rearranjo de ALK, há uma melhora clara na qualidade de vida oferecida com esses medicamentos e a possibilidade de viver sem progressão, sem efeitos colaterais graves.

O que a taxa de sobrevivência realmente significa com câncer

Uma palavra de Verywell

A chave para poder tirar proveito dos medicamentos para mutações ALK é passar por testes genéticos. Embora muitos médicos recomendem que todos com NSCLC sejam avaliados dessa forma, muitos pacientes não têm perfis moleculares feitos.

Discuta a opção de testar com seu médico. Se possível, considere obter uma segunda opinião em um centro de câncer que atende um grande volume de pacientes com câncer de pulmão e pode apoiar melhor a decisão de fazer o teste.

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