Contente
- Desafios e limitações da pesquisa inicial
- A ascensão das vacinas terapêuticas
- Qual é o futuro da pesquisa de vacinas contra o HIV?
- A pesquisa de vacinas vale os bilhões que estão sendo gastos?
Agora, depois de 35 anos de epidemia, ainda não vimos nada que se aproxime de um candidato viável, seja para prevenir a transmissão viral ou para fornecer às pessoas com HIV a capacidade de controlar o vírus sem o uso de drogas.
Isso significa necessariamente que não chegamos a lugar nenhum em todo esse tempo? Embora possa parecer assim, com uma sequência aparentemente interminável de falhas públicas, a verdade é que tínhamos muito poucas ferramentas nas décadas de 1980 e 1990 para desvendar os segredos genéticos do vírus.
Hoje, com cada vez mais dessas ferramentas à nossa disposição - da microscopia eletrônica 3D avançada à edição de genes da próxima geração - estamos mais perto de encontrar a cura elusiva para o HIV?
Desafios e limitações da pesquisa inicial
O fato é que, mesmo em 1984, os pesquisadores estavam bem cientes dos desafios que enfrentavam no desenvolvimento de uma vacina eficaz. Em um relatório do Congresso apresentado pelo Office of Technology Assessment, os investigadores observaram que:
"Nem vacinas de vírus vivos para AIDS, nem preparações inteiras inativadas contendo o material genético do vírus da AIDS, atualmente são muito promissores", enquanto acrescentava que "se as mutações genéticas (do HIV) são significativas o suficiente ... será difícil desenvolver uma vacina eficaz. "
Para agravar o dilema, havia o fato de que muitas das tecnologias necessárias para desenvolver uma vacina eram amplamente experimentais na época, particularmente as técnicas de DNA recombinante usadas na pesquisa moderna de vacinas.
Mas mesmo com essas falhas iniciais, os pesquisadores ganharam muito conhecimento sobre as limitações do projeto de vacinas tradicionais, a saber:
- que as chamadas vacinas "totalmente mortas" (nas quais o HIV é fisicamente destruído por antibióticos, produtos químicos, calor ou radiação) não estimulam uma resposta imune relevante.
- que simplesmente ativar a imunidade natural do corpo é insuficiente, pois o HIV mata as próprias células que orquestram uma resposta imunológica (células T CD4), deixando o corpo incapaz de montar uma defesa eficaz.
- que a alta taxa de mutação fornece ao HIV uma enorme diversidade genética que torna a criação de uma única vacina - uma que pode neutralizar todas as cepas variantes do HIV - incrivelmente difícil, se não impossível.
A ascensão das vacinas terapêuticas
Nas últimas décadas, muitas pesquisas têm se concentrado no desenvolvimento de vacinas terapêuticas. Resumindo, se uma vacina candidata não for capaz de prevenir totalmente a infecção, ela pode retardar ou mesmo interromper a progressão da doença nas pessoas já infectadas. Para que uma vacina terapêutica seja considerada eficaz, as autoridades sugerem que ela deveria interromper pelo menos 50% das infecções nos inoculados.
Nos aproximamos dessa meta nos últimos anos, nada mais do que Ensaio RV144 em 2009. Este estudo tailandês, que combinou duas vacinas candidatas diferentes (ambas com desempenho inferior por conta própria), demonstrou uma redução modesta de 31% nas infecções entre os participantes do grupo da vacina em comparação com os do grupo do placebo.
Esse julgamento foi logo seguido pelo RV505, que pretendia expandir esses resultados combinando uma vacina de "iniciação" com uma vacina de "reforço" alojada em um adenovírus desativado (um tipo comum de vírus associado a um resfriado). Mas, em vez disso, o ensaio foi interrompido prematuramente em abril de 2013, quando foi relatado que mais participantes vacinados foram infectados do que participantes não vacinados.
Consequentemente, muitos na comunidade de pesquisa expressaram preocupação com o vazio deixado pelo RV505, sugerindo que ele poderia muito bem atrasar as iniciativas de vacinação por décadas.
Qual é o futuro da pesquisa de vacinas contra o HIV?
Apesar da falha do RV505, uma série de estudos menores continuaram a investigar várias estratégias de primer / booster. O primeiro deles, oRV305, recrutou 167 participantes HIV-negativos do ensaio RV144 anterior na Tailândia. O objetivo da pesquisa é determinar se inoculações de reforço adicionais aumentarão a proteção além da marca de 31 por cento.
Um segundo estudo, conhecido como oRV306, irá investigar a eficácia de diferentes tipos de vacinas de reforço quando usadas em conjunto com as vacinas RV144 originais.
Enquanto isso, muitas das pesquisas recentes têm se concentrado nas chamadas estratégias de "kick-kill". A abordagem de combinação visa o uso de agentes farmacêuticos especializados para expulsar o HIV de seus reservatórios celulares ocultos, enquanto um segundo agente (ou agentes) mata efetivamente o vírus de livre circulação.
Tem havido alguns sucessos na eliminação dos reservatórios virais, incluindo o uso de inibidores de HDAC (um tipo de medicamento classificado como antipsicótico). Embora tenhamos muito a aprender sobre a extensão desses reservatórios ocultos, a abordagem parece promissora.
Da mesma forma, os cientistas fizeram progressos no desenvolvimento de agentes imunológicos capazes de estimular a defesa imunológica natural do corpo. No centro desta estratégia estão as chamadas proteínas especializadas em anticorpos amplamente neutralizantes (bNabs), capazes de efetuar a erradicação de uma ampla gama de subtipos de HIV (em oposição aos anticorpos não amplamente neutralizantes capazes de matar uma cepa).
Ao estudar controladores de HIV de elite (indivíduos com resistência inata ao HIV), os cientistas foram capazes de identificar e estimular a produção de vários bNAbs promissores. No entanto, a questão central permanece: os cientistas podem estimular uma resposta ampla para matar o HIV sem ferir o indivíduo infectado? Até o momento, os avanços têm sido promissores, embora modestos.
Em sua totalidade, esses ensaios são considerados significativos, pois se baseiam nas lições aprendidas de falhas anteriores de vacinas, a saber:
- O fracasso nem sempre significa derrota. A vacina AIDVAX, que falhou em dois testes em humanos em 2003, foi redefinida com sucesso como uma vacina de "reforço" para o estudo RV144.
- 50 por cento não está fora de nosso alcance. Na verdade, o estudo tailandês mostrou que a taxa de eficácia das vacinas era mais próxima de 60% no primeiro ano, diminuindo progressivamente com o passar do tempo. Isso sugere que inoculações adicionais ou estratégias de reforço podem fornecer proteção maior e mais durável.
- Precisamos encontrar maneiras de "limitar a competição". Uma pesquisa recente mostrou que os anticorpos concorrentes podem estar no centro da falha do RV505. A modelagem genética sugere que as vacinas não apenas estimularam a produção de anticorpos imunoglobulina G (IgG), como pretendido, mas também estimularam o aumento de anticorpos imunoglobulina A (IgA), o que amorteceu o efeito protetor. Encontrá-los significa superar esse efeito competitivo provavelmente será o maior desafio no futuro.
- É provável que não encontremos uma única vacina.A maioria dos especialistas concorda que pode ser necessária uma abordagem combinada para efetuar a erradicação do HIV ou fornecer uma "cura" terapêutica. Ao combinar vacinas tradicionais e abordagens imunológicas, muitos acreditam que podemos controlar o HIV, tanto em sua capacidade de infectar quanto em sua capacidade de se ocultar da detecção.
A pesquisa de vacinas vale os bilhões que estão sendo gastos?
Em uma época em que os fundos para o HIV estão sendo reduzidos ou redirecionados, alguns começaram a questionar se a abordagem incremental - reunir evidências lentamente por tentativa e erro - garante os US $ 8 bilhões já gastos na pesquisa de vacinas. Alguns acreditam que é um desperdício de recursos humanos e financeiros, enquanto outros, como Robert Gallo, argumentaram que os modelos atuais de vacinas não são fortes o suficiente para garantir uma abordagem incremental.
Por outro lado, à medida que começamos a entender mais sobre a imunidade mediada por células e a estimulação de anticorpos amplamente neutralizantes, outros acreditam que o conhecimento pode ser prontamente aplicado a outras facetas da pesquisa do HIV.
Em uma entrevista de 2013 com oGuardião O jornal Françoise Barre-Sinoussi, considerado o co-descobridor do HIV, expressou confiança de que uma cura funcional pode estar à vista "nos próximos 30 anos".
Quer a previsão aumente as expectativas ou diminua a esperança, é claro que seguir em frente é a única opção real. E que a única falha real é aquela com a qual nada aprendemos.