Contente
- Pontos de verificação imunológica
- Inibidores de checkpoint são medicamentos para ajudar as células T a obterem pedidos de marcha
- Células cancerosas podem tentar produzir em massa "consultores anti-guerra"
- Tratamentos que visam PD-1 ou PD-L1
Com uma força tão poderosa como o sistema imunológico, é preciso haver uma maneira de diminuir o nível das coisas para que células normais e saudáveis não sejam atacadas por engano. Felizmente, o sistema imunológico é projetado com essas verificações de segurança em vigor. No entanto, as células cancerosas, tendo surgido de células que antes eram normais, às vezes podem usar essas verificações de segurança a seu favor para evitar serem atacadas pelo sistema imunológico. Essas verificações de segurança (lacunas, na verdade) são conhecidas cientificamente como pontos de controle imunológico, e os medicamentos que eliminam os pontos de controle são inibidores de pontos de controle.
Pontos de verificação imunológica
Assim como processos críticos em negócios e logística, a decisão do corpo de disparar uma resposta imunológica muitas vezes requer várias "assinaturas" e "aprovações" antes que as engrenagens sejam colocadas em movimento - cada departamento pode ou não ter o mesmo peso e um único departamento não necessariamente dita a decisão.
Como tal, várias proteções complexas ajudam a evitar que o sistema imunológico reaja exageradamente a um invasor estrangeiro ou confunda um componente do “eu” com um invasor perigoso. Essas salvaguardas podem ser usadas sorrateiramente por células cancerosas para evitar a detecção imunológica, mas também podem ser aproveitadas por desenvolvedores de drogas para revelar as células cancerosas de modo que não sejam mais "invisíveis" para o sistema imunológico.
Essa decisão de negócios biológicos de montar uma resposta imune às vezes envolve a coordenação com o “departamento de morte celular” - isto é, a via da morte programada 1 (PD-1) que regula as respostas inflamatórias nos tecidos.
Inibidores de checkpoint são medicamentos para ajudar as células T a obterem pedidos de marcha
A via PD-1 tem uma "linha direta" com as células T, os soldados imunológicos que saem e matam as células cancerosas; entretanto, está longe de ser uma certeza que os soldados das células T se organizarão, formarão uma frente e começarão a destruir as células cancerosas. Isso porque outros departamentos também têm informações sobre as células T e suas atividades. Há várias assinaturas que devem ocorrer antes que os soldados recebam suas ordens de marcha.
Uma das coisas que determinam se as ordens de marcha são dadas é o receptor PD1, que serve como um general proeminente na cadeia de comando. Dois "conselheiros" para este general que aconselham fortemente contra que declaram guerra às células cancerosas são PDL-1 e PDL-2. Esses conselheiros anti-guerra, PDL-1 e PDL-2, são na verdade moléculas que se ligam aos receptores PD1 nas células T. Quando se ligam, dizem às células T para se retirarem, que não têm ordens de marcha contra o câncer.
Células cancerosas podem tentar produzir em massa "consultores anti-guerra"
Às vezes, as células cancerosas são muitos conselheiros anti-guerra, em seu próprio interesse. Um ou ambos PD-L1 e PD-L2, em células nos tecidos, incluindo células cancerosas, podem se ligar a receptores PD1 em células T e inibir sua função.
Bloquear essa interação entre PD-1 nas células T e seus dois agentes, que estão na superfície de outras células, pode resultar em uma ativação mais forte das células T e uma série de eventos que resultam em uma resposta inflamatória rápida.
Tratamentos que visam PD-1 ou PD-L1
Algumas células cancerosas produzem grandes quantidades de PD-L1, o que as ajuda a escapar do ataque imunológico.
Os pesquisadores de desenvolvimento de drogas podem fazer tratamentos de anticorpos monoclonais que têm como alvo o receptor PD-1 (o geral) ou o ligante PD-L1 (o conselheiro anti-guerra) para aumentar a resposta imunológica contra células cancerosas, e eles têm sido usados no tratamento de certos cânceres.
No início, o sucesso era visto com tumores sólidos, mas agora esses alvos estão sendo explorados para cânceres hematológicos, ou cânceres do sangue, como leucemia, linfoma e mieloma. No linfoma de Hodgkin clássico, há aumento da produção de ligante PD-1 (PD-L1 / 2) nas células cancerosas, portanto, há otimismo sobre a vulnerabilidade do linfoma de Hodgkin ao bloqueio de PD-1.
Uma vez que essas terapias estimulam o sistema imunológico, removendo algumas de suas lacunas de segurança, existe a preocupação de que isso possa levar a lesões em células saudáveis e efeitos colaterais relacionados em algumas pessoas. Os eventos adversos comumente associados aos anticorpos bloqueadores de PD-1 incluem coceira, erupção cutânea e diarreia. Com menos frequência, podem causar problemas mais sérios nos pulmões, intestinos, fígado, rins, glândulas produtoras de hormônios ou outros órgãos.
Muitos outros tratamentos que têm como alvo PD-1 ou PD-L1 agora estão sendo testados em ensaios clínicos também, tanto sozinhos quanto combinados com outros medicamentos. Apenas alguns desses tratamentos receberam aprovação do FDA para uso no câncer até agora, mas muitos outros estão agora sendo estudados em ensaios clínicos. Conforme a pesquisa continua, entenderemos melhor o sistema e como obter controle sobre ele.