Contente
- Aprendendo o que os genes têm a dizer
- Fazendo progresso
- O que nós não sabemos
- Preenchendo as lacunas
- Teste Mais Barato
- Seguindo em Frente
Há muita empolgação com a promessa do sequenciamento genômico e como ele pode ser usado para criar tratamentos mais eficazes para um indivíduo - em essência, para personalizar o cuidado. Os médicos do câncer já estão começando a usar as informações genéticas dos tumores de uma pessoa para escolher o que eles acreditam ser os medicamentos mais eficazes. Mas a medicina personalizada ainda está em sua infância e não é amplamente utilizada na cardiologia. Por quê? Porque quanto mais aprendemos, mais perguntas temos.
Aprendendo o que os genes têm a dizer
Nosso DNA é incrivelmente complexo. Cada um de nós tem três milhões de pares de bases de genes. Para saber quais pares de genes são anormais, primeiro tivemos que aprender como são os genes normais. Felizmente, geneticistas dedicados foram capazes de mapear o DNA com a ajuda de computadores poderosos. Máquinas sofisticadas podem ler esses códigos complexos com muita rapidez - e o processo que levou 13 anos para ser concluído agora pode ser feito em um ou dois dias.
Em seguida, esses cientistas começaram a procurar genes irregulares que apareciam em pessoas com certas doenças, para que pudessem fazer uma conexão entre a mutação e a condição. É como encontrar erros de digitação nas páginas de um livro - todo mundo tem vários erros de digitação em seu DNA.
Mas aprendemos que a conexão nem sempre é direta. Por exemplo, encontramos várias variantes de genes que levam à cardiomiopatia hipertrófica, uma doença que faz com que o músculo cardíaco fique mais espesso, dilatado e, por fim, falhe. Há muito tempo sabemos que nem todos os portadores dessa variante do gene desenvolvem a doença. Isso também se aplica a outras variantes genéticas.
Além disso, os cientistas descobriram recentemente que uma variante do gene na cardiomiopatia hipertrófica pode afetar algumas raças, mas não outras. Por exemplo, pessoas brancas com uma variante de gene podem desenvolver uma doença, enquanto pessoas negras com a mesma variante de gene não podem. Não sabemos exatamente por quê. Portanto, a presença de uma variante do gene em algumas pessoas pode ter uma implicação diferente em outras - o que significa que outros fatores podem estar em jogo.
Além disso, existem muitas doenças que parecem ter uma causa genética, porque ocorrem em famílias, mas não fomos capazes de identificar as variantes do gene que as causam. É provável que múltiplas variantes de genes estejam envolvidas.
Fazendo progresso
Do ponto de vista do coração, aprendemos muito com as raras mutações. Essas descobertas levaram a um melhor entendimento de como a natureza pode corrigir esses problemas. Há muita esperança de que possamos usar esse conhecimento para desenvolver novos medicamentos para tratar essas doenças.
Por exemplo, uma variante do gene foi identificada há uma década como estando associada à incapacidade do fígado de eliminar o colesterol da corrente sanguínea. Pessoas com essa mutação têm níveis de colesterol no sangue muito altos. Essa descoberta foi usada para criar uma nova classe de medicamentos para o colesterol, chamados inibidores de PCSK9, que ajudam os pacientes com a mutação a metabolizar o colesterol.
O medicamento impede que uma proteína chamada PCSK9 interfira no mecanismo normal de eliminação do colesterol no fígado. Demorou menos de uma década desde a descoberta da via PCSK9 até a produção de um medicamento que poderia ser usado em pacientes. Isso não teria sido possível sem o conhecimento do código genético.
Os estudos genéticos também estão nos aproximando de encontrar um tratamento para a cardiomiopatia hipertrófica. Foi desenvolvido um tratamento inovador usando pequenas moléculas para direcionar onde a variante do gene está localizada. Quando este agente é administrado a gatos com tendência a esta doença, a chance de desenvolverem um coração dilatado diminui.
O próximo passo é testar a fórmula em humanos com risco de contrair a doença. Se o tratamento for eficaz, será um avanço na prevenção da cardiomiopatia hipertrófica. Nenhum tratamento está disponível atualmente para aqueles que têm maior probabilidade de desenvolver esta doença porque carregam a variante do gene. Desenvolvimentos como esses são muito empolgantes, pois mudam nossa abordagem de atendimento ao paciente de reativa para proativa.
O que nós não sabemos
À medida que nos aproximamos do entendimento da relação entre mutações genéticas e doenças, surge um terceiro fator para complicar as coisas - como nossos genes interagem com o meio ambiente e nossa vida diária. A coleta desse conhecimento exigirá uma abordagem sistemática dos estudos clínicos e muitas décadas para se chegar a respostas.
Eventualmente, no entanto, esperamos que eles nos ajudem a entender algumas questões básicas, como por que algumas pessoas que fumam, respiram ar poluído ou comem dietas pobres desenvolvem doenças cardíacas e outras não. A boa notícia é que estudos recentes também sugerem que hábitos saudáveis, como praticar exercícios regularmente e manter uma dieta saudável, podem superar os riscos de desenvolver doenças cardiovasculares que são “herdadas” por variantes genéticas.
Preenchendo as lacunas
Há muitas peças faltando no quebra-cabeça do DNA. Felizmente, vários esforços enormes estão em andamento para coletar e analisar dados genômicos. O objetivo final é dar aos médicos o conhecimento de que precisam para tratar pacientes que apresentam uma determinada doença.
Um esforço é chamado de Iniciativa de Medicina de Precisão, ou “Todos nós”. É um projeto único que visa identificar diferenças individuais em genes, ambiente e estilo de vida. O projeto vai inscrever um milhão ou mais de participantes em todo o país que concordem em compartilhar amostras biológicas, dados genéticos e informações sobre dieta e estilo de vida com os pesquisadores por meio de seus registros médicos eletrônicos. Espera-se que as informações coletadas por meio desse programa resultem em tratamentos mais precisos para muitas doenças.
Teste Mais Barato
O custo do sequenciamento de DNA caiu de milhares de dólares para centenas de dólares - e continua diminuindo. Como os preços mais baixos tornam o teste de DNA acessível para a pessoa média, é provável que vejamos mais marketing direto ao consumidor que permitirá às famílias identificar alguns riscos de doenças genéticas, semelhante a como você já pode usar o teste de DNA para descobrir sua ancestralidade. Ainda estamos aprendendo as implicações de como a obtenção de informações sobre o risco de doenças pode afetar a saúde e o bem-estar das pessoas.
No mundo médico, estamos tentando descobrir como usar o teste de DNA para obter informações que não podemos obter por meio de outros tipos de teste. Depois de adquirirmos as informações, precisamos saber o que fazer com elas. Um bom exemplo é a hipercolesterolemia familiar. Os testes de DNA revelaram que três por cento das pessoas correm um risco maior de desenvolver essa condição, que causa níveis perigosamente altos de colesterol no sangue. Assim:
- Todos deveriam ser testados para encontrar esses três por cento?
- Isso é melhor do que usar um teste padrão de colesterol no sangue e fazer um histórico familiar cuidadoso?
- E se um teste de DNA descobrir que você tem um risco 5% maior de desenvolver diferentes formas de doença cardíaca?
- Este risco aumentado é alto o suficiente para que você deva ser tratado?
Perguntas como essas precisam ser respondidas antes que possamos usar o teste de DNA para justificar nossa abordagem de tratamento.
Seguindo em Frente
Nós apenas começamos a arranhar a superfície, mas prevemos que a genética acabará mudando a forma como os cardiologistas avaliam os pacientes e suas famílias com certas formas de doença cardíaca, como insuficiência cardíaca. Um em cada cinco adultos desenvolve insuficiência cardíaca. E a doença atinge os filhos de um em cada quatro pacientes com insuficiência cardíaca. Gostaríamos de identificar essas pessoas antes que desenvolvam insuficiência cardíaca.
Felizmente, muitos novos desenvolvimentos em conhecimento e tecnologia estão nos permitindo enfrentar esse quebra-cabeça extremamente complicado. Identificar o potencial dos testes genéticos é uma tarefa difícil, mas excitante. Todos estão ansiosos para ver o progresso.
Dr. Tang é cardiologista do Instituto de Cardiologia e Vascular da Clínica Cleveland, o programa de cardiologia e cirurgia cardíaca nº 1 do país, de acordo com o U.S. News & World Report. Ele também é Diretor do Center for Clinical Genomics.