Contente
- O Ciclo da Ureia
- Doenças do ciclo da ureia
- Sintomas
- Diagnóstico
- Tratamento
- Prognóstico e Gestão
- Genética
O Ciclo da Ureia
A química do ciclo da ureia pode ser bastante intimidante. No entanto, a ideia principal é que o ciclo da ureia é um processo bioquímico de várias etapas que o corpo usa para ajudar a se livrar de certos produtos residuais. O corpo precisa regularmente quebrar proteínas. Eles podem vir do excesso de proteína ingerida através dos alimentos, ou como proteína de células velhas do corpo que precisam ser substituídas.
Quando as proteínas são decompostas no corpo, elas criam uma substância residual chamada amônia. O problema com a amônia é que ela é bastante tóxica e difícil de excretar com segurança. Portanto, o corpo tem um processo chamado ciclo da ureia, que converte a amônia em uma substância química menos tóxica chamada uréia. Isso ocorre principalmente no fígado. Aqui, várias proteínas especializadas catalisam uma série de reações que resultam na formação de ureia. A partir daí, a uréia é liberada na corrente sanguínea. Eventualmente, ele viaja para os rins, de onde sai do corpo pela urina.
Doenças do ciclo da ureia
Os distúrbios do ciclo da ureia ocorrem quando uma das proteínas auxiliares necessárias neste processo não funciona muito bem. O problema pode ser com uma enzima ou com uma proteína especial que transporta materiais para dentro e para fora de partes menores da célula. Isso acontece por causa de um defeito genético herdado.
Em um distúrbio do ciclo da ureia, a amônia começa a se acumular no corpo até níveis tóxicos, porque normalmente não pode ser eliminada durante o ciclo da ureia. Isso leva aos sintomas desses distúrbios.
Acredita-se que os distúrbios do ciclo da ureia afetem cerca de um em cada 35.000 bebês. No entanto, esse número é provavelmente maior se forem considerados defeitos parciais. Os distúrbios do ciclo da ureia se enquadram em uma categoria maior de doenças denominadas erros inatos do metabolismo.
Tipos
Defeitos herdados em qualquer uma das seguintes proteínas podem causar distúrbios do ciclo da ureia:
- Carbamoil fosfato sintetase I (CPS1)
- Ornitina transcarbamilase (OTC)
- Sintetase de ácido argininosuccínico (ASS1)
- Ácido argininosuccínico liase (ASL)
- N-acetilglutamato sintetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornitina translocase (ORNT1)
- Citrin
A deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC) é o tipo mais comum.
Em alguns casos, uma dessas proteínas pode ter alguma atividade, mas pode ser muito menos eficaz do que o normal. Em outros casos, a proteína pode não funcionar de todo. Isso faz diferença na gravidade dos sintomas de uma pessoa.
Sintomas
Os distúrbios do ciclo da ureia causam principalmente sintomas que afetam o cérebro e o sistema nervoso. Os sintomas específicos e a gravidade dos distúrbios do ciclo da ureia variam com base na gravidade do defeito genético e na enzima específica envolvida. Algumas pessoas têm proteínas que não funcionam de todo ou funcionam extremamente mal. Uma pessoa com um desses tipos de defeitos nas cinco primeiras proteínas terá sintomas mais graves de seu distúrbio do ciclo da ureia. Isso inclui CPS1, OTC, ASS1, ASL e NAGS.
Em pessoas com defeitos graves do ciclo da ureia, a amônia começa a se acumular no corpo no período do recém-nascido. Essas crianças parecem normais ao nascer, mas logo ficam bastante doentes. Nos primeiros dias de vida, essas crianças começam a desenvolver edema cerebral (edema cerebral). Isso é muito perigoso, pois exerce pressão sobre uma parte do cérebro chamada tronco cerebral. Os sintomas podem se agravar muito rapidamente. Isso pode incluir:
- Vômito e falta de alimentação
- Temperatura corporal baixa
- Dormir melhor do que o normal
- Respirando muito lentamente ou muito rápido
- Convulsões
- Rigidez muscular anormal (chamada "postura neurológica")
- Falência do órgão
- Coma
- Parada respiratória
- Morte
Pessoas cujos defeitos genéticos não são tão graves geralmente não apresentam sintomas até meses ou anos após o nascimento. Nessas pessoas, os níveis de amônia não ficam tão altos, então os sintomas não são tão graves. Essas pessoas podem notar os sintomas pela primeira vez mais tarde em suas vidas. Às vezes, esses sintomas são sutis e crônicos. Por exemplo, os sintomas crônicos podem incluir:
- Dores de cabeça semelhantes à enxaqueca
- Deficiência intelectual
- Problemas de fígado
- Tremor ou problemas de equilíbrio
- Problemas de sono
- Sintomas psiquiátricos (como alterações de humor, hiperatividade, agressividade)
- Cabelo frágil (especialmente para ASL)
Certos tipos de estresse podem piorar esses sintomas ou desencadear novos. Isso acontece quando os níveis de amônia ficam extremamente elevados. Por exemplo, qualquer um dos seguintes pode desencadear sintomas:
- Doença
- Cirurgia
- Jejum prolongado
- Exercício extremo
- Dar à luz
Esses estressores podem desencadear um inchaço cerebral perigoso e sintomas adicionais como os seguintes:
- Perda de apetite
- Vômito
- Letargia
- Delírios e alucinações
- Convulsões
- Coma e falência de órgãos
Diagnóstico
O diagnóstico começa com uma história médica cuidadosa e um exame físico. Isso incluirá perguntas sobre a história familiar, incluindo mortes de bebês e problemas neurológicos ou psiquiátricos na família. Seu médico desejará um entendimento completo dos sintomas e de todos os sinais potenciais da doença. No entanto, exames médicos também são necessários para diagnosticar um distúrbio do ciclo da ureia.
Sempre que uma pessoa apresenta sintomas neurológicos ou psiquiátricos inexplicáveis, os médicos devem considerar a possibilidade de níveis elevados de amônia (chamada hiperamonemia). Bebês com esses sintomas devem ser testados imediatamente. A hiperamonemia é um sinal muito importante de um distúrbio potencial do ciclo da ureia, embora possa ser causado por outros problemas, como insuficiência hepática ou outros distúrbios genéticos. No início, um distúrbio do ciclo da ureia pode ser confundido com sepse, uma resposta avassaladora que o corpo dá a algum tipo de infecção. No entanto, em um distúrbio do ciclo da ureia, essa infecção não está realmente presente. Uma variedade de outros exames de sangue também podem ser usados para ajudar a diagnosticar um distúrbio do ciclo da ureia.
Para confirmar o diagnóstico de um distúrbio do ciclo da ureia, é necessário um teste genético. Isso pode ser usado para provar que um distúrbio do ciclo da ureia está presente e também para identificar o tipo específico de distúrbio. Alguns dos distúrbios do ciclo da ureia são incluídos nos testes de triagem neonatal padrão que todos os bebês recebem ao nascer, portanto, um diagnóstico pode vir daí. No entanto, nem todos os distúrbios do ciclo da ureia são examinados nesses testes.
É fundamental que o diagnóstico aconteça o mais rápido possível. Isso porque bebês que têm níveis cada vez mais longos de exposição à amônia sofrem danos cerebrais mais graves.
Tratamento
Quando um distúrbio do ciclo da ureia é detectado pela primeira vez, é fundamental diminuir a quantidade de amônia no corpo. É necessária alguma forma de diálise para reduzir rapidamente a quantidade de amônia no sangue. O tipo específico de diálise usado pode variar com base na idade do paciente, grau de doença, disponibilidade e outros fatores. Uma bomba de ECMO (bomba de oxigenação de membrana extracorpórea) usada com uma máquina de hemodiálise pode ser o método mais rápido.
Existem também vários tratamentos que podem ser administrados para aumentar a excreção de amônia. Podem ser administrados em doses mais altas durante uma crise e em doses mais baixas como terapia de manutenção. Um desses tratamentos potenciais é o benzoato de sódio.
Dependendo do tipo específico de distúrbio do ciclo, outras terapias também podem se beneficiar. Por exemplo, o carbamilglutamato pode ser muito eficaz no tratamento do tipo NAGS de distúrbio do ciclo da ureia. O aminoácido L-arginina é outro exemplo de terapia benéfica em certos tipos de distúrbios do ciclo da ureia.
O tratamento também frequentemente envolve suporte nutricional profundo. Pode ser necessário reduzir drasticamente a quantidade de proteína ingerida por um período limitado de tempo. A longo prazo, os pacientes precisarão seguir uma dieta pobre em proteínas. Eles também podem precisar de suplementação específica com aminoácidos, vitaminas e minerais específicos.
O transplante de fígado também é uma opção para algumas pessoas com distúrbios do ciclo da ureia. Isso pode potencialmente curar a condição completamente. No entanto, qualquer dano cerebral permanente que já tenha ocorrido não pode ser revertido com um transplante de fígado.
Os indivíduos com distúrbios do ciclo da ureia precisam ser examinados por um médico especialista com experiência no gerenciamento e tratamento dessas condições, como um médico especializado em doenças metabólicas genéticas.
Prognóstico e Gestão
Infelizmente, alguns bebês com distúrbios graves do ciclo da ureia não sobrevivem às primeiras semanas de vida. No entanto, com um diagnóstico rápido e melhores tratamentos para os distúrbios do ciclo da ureia, a sobrevida dos bebês afetados melhorou dramaticamente.
Uma grande porcentagem de bebês terá atrasos no desenvolvimento e retardo mental. A menos que ocorra um transplante de fígado, crises recorrentes de amônia elevada podem continuar a ser desencadeadas por doenças ou outros fatores de estresse. É importante que um plano seja posto em prática para lidar com quaisquer possíveis gatilhos de amônia elevada. Esses períodos de amônia elevada podem ser extremamente perigosos para qualquer pessoa com um distúrbio do ciclo da ureia, mesmo que a doença seja geralmente bem controlada.
Genética
Exceto para OTC, os distúrbios do ciclo da ureia são herdados de forma autossômica recessiva. Isso significa que um bebê afetado precisa receber um gene afetado tanto da mãe quanto do pai. Se uma criança afetada nasceu de um casal, há 25% de chance de que seu futuro filho também tenha um distúrbio do ciclo da ureia.
Ao contrário das formas de distúrbio do ciclo da ureia, o OTC segue a herança ligada ao X. Isso significa que o gene afetado é encontrado no cromossomo X (dos quais as mulheres têm dois e os homens um). Por causa disso, a OTC é mais comum em homens do que em mulheres, e os homens tendem a ter sintomas mais graves.
Mulheres com uma cópia afetada do gene OTC geralmente não apresentam nenhum sintoma ou apenas sintomas leves. No entanto, uma minoria significativa dessas mulheres tem um episódio de amônia elevada em algum momento de suas vidas. Uma mulher com um gene OTC afetado tem 50% de chance de que seu filho em potencial tenha um distúrbio do ciclo da ureia.
Muitas pessoas acham útil conversar com um conselheiro genético se souberem que os distúrbios do ciclo da ureia são um risco para suas famílias. O teste pré-natal está disponível para distúrbios do ciclo da ureia. Em alguns casos, os casais podem optar por interromper a gravidez se uma criança for diagnosticada no pré-natal com uma forma grave de um distúrbio do ciclo da ureia.
Uma palavra de Verywell
Pode ser devastador saber que seu filho tem uma doença genética grave. Os pacientes geralmente são diagnosticados com distúrbios do ciclo da ureia quando estão muito doentes e precisam de intervenção médica aguda. Saiba que você não está sozinho. Por meio das redes sociais, é fácil se conectar com outras famílias que passaram por algo semelhante. Sua equipe médica o ajudará a explicar todos os aspectos do processo de tomada de decisão.