Contente
- Perda de Resposta
- Monitoramento de drogas terapêuticas
- Quando o monitoramento de drogas pode ser usado
- Quando os resultados voltarem
- The Twist: anticorpos para drogas
- Custo-eficácia do monitoramento de medicamentos
Esse problema de perda de resposta levou os médicos a começarem a procurar maneiras de evitá-la antes que leve a uma piora dos sintomas ou à perda da remissão. Uma maneira de prever a perda de resposta é com o monitoramento de drogas terapêuticas (TDM). A ideia é que, ao verificar quanto da droga está no sangue em um momento específico após a última dose ter sido tomada, uma perda de resposta pode ser prevista.
O uso de monitoramento terapêutico de drogas não é totalmente aceito por todos os gastroenterologistas ou especialistas em DII. Há dúvidas sobre quando é apropriado, quais pacientes devem ser testados e o que os resultados dos testes podem significar. Este artigo definirá os diferentes tipos de perda de resposta, como e quando o monitoramento de medicamentos geralmente é feito e quanto pode custar.
Perda de Resposta
Com qualquer um desses medicamentos, há pacientes que inicialmente não respondem. Na verdade, um quarto dos pacientes se enquadra nesta categoria, de acordo com o grande estudo mais recente realizado sobre o tratamento da doença de Crohn.
Não é específico para produtos biológicos; a perda de resposta pode acontecer com outras classes de drogas usadas para tratar IBD. Também é comum que os pacientes tenham uma resposta parcial. Medir os níveis do medicamento pode ser uma estratégia importante para pacientes que perderam ou estão perdendo resposta. Quando o monitoramento de drogas terapêuticas é considerado, pode ser para determinar se um paciente está experimentando um dos dois tipos diferentes de perda de resposta: não resposta primária e perda secundária de resposta.
Sem resposta primária
Os medicamentos biológicos geralmente são iniciados com uma dose de indução, que é uma dose maior do que a dose de manutenção (administrada em intervalos regulares). Isso pode ser dado como uma infusão por via intravenosa ou pode ser uma série de infusões ou injeções administradas durante um período de semanas. Cada produto biológico tem uma dose de ataque e período de tempo diferentes em que é administrado. Quando um paciente não responde (ou seja, tem qualquer melhora nos sintomas) ou apenas tendo uma resposta parcial a esta dose de carga inicial da droga, é chamado de não resposta primária.
Muitos produtos biológicos demoram para começar a trabalhar, então geralmente não se sabe se um paciente não responde até cerca de oito a 14 semanas após a indução. No entanto, não há acordo entre os pesquisadores sobre como definir uma perda de resposta.
Para os medicamentos anti-fator de necrose tumoral (TNF), foi demonstrado que a não resposta primária ocorre em até 20% dos pacientes na experiência do mundo real e 40% dos pacientes em ensaios clínicos. Os pacientes que mais freqüentemente apresentam não resposta primária são aqueles que tiveram DII por muito tempo, que fumam e que podem ter certas mutações genéticas. No entanto, a não resposta primária nem sempre depende da classe. Ou seja, usar outra droga da mesma classe (como outra droga anti-TNF) nem sempre resulta em outra falta de resposta.
Perda de Resposta Secundária
Na perda secundária de resposta, o paciente melhora no início e, depois de um período de tempo, a medicação parece parar de funcionar. Isso ocorre durante o período de manutenção, quando a medicação é administrada de acordo com as orientações em intervalos regulares. Os pacientes podem experimentar um retorno dos sintomas novamente após o período inicial de indução.
A taxa de perda de resposta secundária após 12 meses com tratamentos anti-TNF mostrou ser de aproximadamente 20 a 40%. A perda de resposta pode resultar na decisão de aumentar a dosagem, adicionar outro medicamento ao regime ( uma co-terapia) ou tente outra terapia completamente. Ou, em alguns casos, pode ser decidido observar e esperar, porque a perda de resposta pode não continuar.
Monitoramento de drogas terapêuticas
O monitoramento terapêutico do medicamento é o processo de medir os níveis do medicamento no sangue, também chamado de concentração sérica do medicamento. O monitoramento da droga é feito com um exame de sangue. O sangue é coletado durante um período de tempo específico, geralmente alguns dias antes da próxima dose do medicamento administrada.Em seguida, é enviado para um laboratório que pode concluir a análise.
O nível de uma droga no corpo segue um determinado curso, que varia de acordo com a droga. Os níveis do medicamento aumentam até certo ponto e depois diminuem novamente, o que geralmente significa que é hora da próxima dose. O tempo entre as doses é decidido com base nos resultados dos ensaios clínicos, de forma a manter o nível do medicamento o mais estável possível no organismo. Isso é feito para evitar que a inflamação e os sintomas da DII voltem.
No entanto, embora os níveis de drogas possam seguir um curso um tanto previsível, não é o mesmo para todos os pacientes. É aí que o monitoramento de drogas tem um papel. A concentração mais baixa de um medicamento no corpo é chamada de nível mínimo ou concentração mínima. Quando o nível mínimo é alcançado, é hora de dar a próxima dose do medicamento, para aumentar os níveis novamente. O nível mínimo é individualizado e varia com base em uma série de fatores diferentes que podem incluir gênero, gravidade da doença e a própria capacidade individual do paciente de eliminar a droga do corpo.
Se achar que o nível mínimo pode não ser o esperado, por exemplo, porque os sintomas estão voltando, um exame de sangue pode ser feito. O exame de sangue pode ser usado para determinar o nível da droga no corpo e se é menor ou maior do que o esperado e / ou necessário.
Quando o monitoramento de drogas pode ser usado
Quando e com que freqüência usar o monitoramento de drogas terapêuticas, e quão útil ele é para orientar as decisões de tratamento, é uma área ativa de debate. Alguns estudos demonstraram que um nível sérico de um medicamento baixo ou mesmo muito baixo para medir está associado a uma perda de resposta. O monitoramento de medicamentos costuma ser usado para medir os níveis de medicamentos anti-TNF (como Cimzia, Humira, Remicade, Simponi e seus biossimilares). Também pode ser usado para outros tipos de produtos biológicos, como Vedolizumab e Stelara.
Um teste de soro sanguíneo para medir os níveis do medicamento pode ser usado após o período de indução, para garantir que o medicamento está atingindo o nível adequado. Depois disso, os níveis mínimos podem ser medidos em outras ocasiões, o que fica a critério dos profissionais de saúde. Há um debate sobre se o monitoramento deve ser feito rotineiramente ou somente quando parece haver uma razão para fazê-lo, como quando os sintomas de DII retornam.
Alguns estudos publicados recomendam que o monitoramento de drogas seja feito nestes momentos:
- Quando há não resposta primária
- Quando há uma perda secundária de resposta
- Em algum momento durante o primeiro ano de terapia de manutenção
- Ao reiniciar a terapia com um medicamento após descontinuá-lo por um tempo
Quando os resultados voltarem
Além de não haver consenso sobre quando usar o monitoramento de medicamentos, há também um debate contínuo sobre como os resultados devem ser interpretados e quando isso deve levar a uma mudança na terapia. Uma mudança pode significar dar o medicamento com mais frequência, adicionar um medicamento auxiliar (uma co-terapia) ou mudar para um medicamento diferente. Também pode ser decidido não fazer nada por um ou mais ciclos de tratamento e medir novamente.
Essas decisões devem ser tomadas levando-se em consideração todas as informações disponíveis e conversando com a equipe de saúde. Os médicos podem consultar declarações de consenso de painéis de especialistas ou colegas ou confiar em sua própria experiência para fazer recomendações.
The Twist: anticorpos para drogas
Com certos produtos biológicos, especialmente os medicamentos anti-TNF, algumas pessoas podem desenvolver anticorpos contra a droga. Esta é uma resposta imunológica ao medicamento. Pode ter alguma influência sobre como o tratamento é continuado ou alterado. Ter anticorpos para um medicamento pode significar que o medicamento está funcionando de forma menos eficaz no tratamento da doença. Também pode significar que um evento adverso pode ocorrer durante a ingestão do medicamento, como uma reação alérgica. Em alguns casos, esses eventos adversos podem ser graves.
Quando há anticorpos, mas o nível mínimo é bom, pode não haver razão para fazer uma alteração. No entanto, se os níveis de anticorpos antidrogas forem encontrados altos, pode haver um motivo para reconsiderar a medicação porque ela também pode estar associada a uma perda de resposta.
Custo-eficácia do monitoramento de medicamentos
Um argumento sobre o uso de monitoramento de medicamentos é o custo associado. Monitorar os níveis de drogas parece uma boa ideia e, por ser um exame de sangue, pode ser feito de forma rápida e fácil para a maioria dos pacientes. No entanto, pode ou não ser custo-efetivo monitorar os níveis do medicamento de forma proativa - isto é, fora dos momentos em que é considerado mais útil ou necessário (como após a indução).
Por outro lado, monitorar de perto os níveis de drogas e anticorpos pode ajudar a prever quando uma perda de resposta pode ser provável. Agir para fazer uma mudança na terapia antes que ela pare de funcionar pode economizar os custos associados a um surto, como hospitalizações ou mesmo cirurgia. Por outro lado, o monitoramento pode ser caro para pacientes e seguradoras. Testes repetidos durante a remissão podem não produzir nenhuma resposta e ainda assim incorrer no mesmo custo.
A American Gastroenterological Association (AGA) tem diretrizes sobre o monitoramento terapêutico de medicamentos em pacientes com DII. No entanto, muitas grandes seguradoras não seguem essas diretrizes ou possuem uma política em vigor para o monitoramento de medicamentos. Isso significa que, em alguns casos, a seguradora pode se recusar a cobrir o custo do teste. Existem vários fatores diferentes que podem afetar o custo do teste, mas em muitos casos pode ser entre $ 200 e $ 300 nos Estados Unidos.
Pode ser necessário que a equipe de saúde preencha a papelada e faça ligações para que o exame seja coberto pelo seguro. Ao discutir o teste com uma seguradora, pode ser útil consultar as diretrizes da AGA. Também pode ser útil para os profissionais de saúde abordar os muitos estudos que mostraram que o monitoramento de drogas terapêuticas é custo-efetivo.
Mesmo após a implementação dessas medidas, ainda pode ser que os pacientes sejam responsáveis por parte do custo do teste. Ligar para o número de telefone da seguradora (que se encontra no verso do cartão do seguro) ajudará a obter mais informações sobre as políticas em relação ao monitoramento de medicamentos.
Uma palavra de Verywell
Se o monitoramento de drogas terapêuticas parece confuso: é porque é. Mesmo os especialistas em DII proeminentes discordam sobre como deve ser usado, em quais pacientes e o que significam os resultados. No entanto, há evidências de que o monitoramento de medicamentos pode ser uma medida de economia de custos, especialmente em longo prazo. Aqueles com IBD vão querer perguntar aos seus provedores de cuidados de saúde sobre o monitoramento de medicamentos, com que frequência é necessário e como e onde pode ser feito. A seguradora pode ter um provedor preferencial para testes de monitoramento de medicamentos, o que significa que pode ser necessário trabalhar com esse laboratório para coletar o sangue e enviar ao laboratório apropriado.
Em alguns casos, pode ser necessária persistência por parte da equipe de saúde para garantir que o seguro cubra o custo, ou parte do custo, do teste. No entanto, pode valer a pena trabalhar com a seguradora porque o monitoramento de medicamentos pode ser útil na escolha da terapia.