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Imunodeficiências combinadas graves são um grupo de doenças genéticas intimamente relacionadas que prejudicam gravemente o sistema imunológico. Às vezes, eles são chamados de “SCID” (pronuncia-se “skid”). Se não forem reconhecidos e não tratados, os SCIDs são potencialmente fatais. Os SCIDs são raros, afetando aproximadamente um bebê em 58.000. Mais de 200 formas diferentes de SCID foram identificadas.Nas décadas de 1970 e 80, o termo “doença do menino bolha” se popularizou devido a um filho famoso com SCID que viveu a maior parte de sua vida encurtada em uma bolha de plástico (para protegê-lo de microorganismos). No entanto, tratamentos para esses as condições melhoraram radicalmente desde então.
Sintomas
Os problemas do sistema imunológico de SCIDs podem causar vários sintomas devido ao sistema imunológico debilitado do corpo. As crianças nascidas com SCID geralmente parecem saudáveis ao nascer. Durante a primeira infância, a criança tem proteção parcial contra certas doenças por causa dos anticorpos que recebeu da mãe. No entanto, essa proteção diminui com o tempo. Essas crianças são predispostas a infecções virais, bacterianas e fúngicas graves, pois o corpo tem problemas para combater esses microorganismos.
Os sintomas e problemas comuns durante o primeiro ano de vida incluem:
- Infecção fúngica oral (candidíase oral ou infecções mais graves)
- Infecções gastrointestinais recorrentes e persistentes (causando problemas como diarreia)
- Falha em ganhar peso normalmente (geralmente após um período de ganho de peso normal)
- Infecções pulmonares recorrentes e persistentes (causando sintomas como tosse e congestão)
- Outras infecções bacterianas (causando infecções do ouvido médio, pneumonia ou outros problemas)
- Doença enxerto versus hospedeiro
Infelizmente, às vezes essas infecções são graves e fatais.
Dependendo do tipo exato de SCID, certos sintomas e tipos de infecções têm maior probabilidade de ocorrer. Isso ocorre porque o comprometimento imunológico não é idêntico em todos os casos de SCID. Por exemplo, no “SCID clássico”, esses problemas geralmente começam durante o primeiro ano de vida. Em pessoas com "SCID atípico", os problemas geralmente não são tão graves e geralmente não se tornam óbvios até mais tarde.
Dependendo da causa genética exata da SCID, sintomas extras também podem ocorrer. Por exemplo, em um tipo de SCID conhecido como síndrome de Omenn, os seguintes sintomas também são comuns:
- Erupção vermelha espessa
- Perda de cabelo
- Aumento do baço e fígado
Causas
Os SCIDs causam problemas graves no desenvolvimento do sistema imunológico, que desempenha um papel importante no reconhecimento de microrganismos potencialmente perigosos e na sua destruição. Em um sistema imunológico normal, os glóbulos brancos chamados células T desempenham muitos papéis importantes no combate a esses microorganismos. Outro tipo de glóbulo branco, chamado de células B, também participa da defesa, principalmente pela secreção de anticorpos.
Em pessoas com SCIDs, as células T (e às vezes as células B) não funcionam corretamente. Outro grupo de células imunes importantes, chamadas células assassinas naturais, também funcionam mal em algumas pessoas com SCID. Isso causa problemas com uma variedade de mecanismos imunológicos do corpo, incluindo a capacidade do corpo de responder rapidamente a organismos encontrados anteriormente. Devido a esses defeitos nas células do sistema imunológico, as pessoas com SCIDs são muito suscetíveis a certas formas de infecção.
Defeito Genético
Em última análise, os SCIDs são causados por defeitos genéticos - problemas com os genes herdados dos pais. Os pesquisadores identificaram mutações em vários genes diferentes que podem levar a SCIDs. Alguns desses genes são necessários para a maturação normal das células T. Uma proteína normalmente produzida pelo gene afetado pode não funcionar adequadamente, impedindo que a célula T se desenvolva em uma célula imunológica normal. Outros tipos de genes podem desempenhar um papel importante na sobrevivência das células T ou B. Problemas com esses genes podem fazer com que uma pessoa tenha uma função imunológica drasticamente reduzida. Os pesquisadores ainda estão trabalhando para identificar as causas genéticas específicas de certos tipos de SCID.
Você pode ouvir SCID chamado de imunodeficiência primária. Isso significa que ela surge de problemas com o sistema imunológico que são causados por problemas genéticos presentes desde o nascimento. Isso contrasta com as imunodeficiências secundárias, problemas com o sistema imunológico que vêm de fatores ambientais (como infecção pelo HIV).
Alguns outros tipos de doenças de imunodeficiência primária causam problemas menores com suscetibilidade à infecção. SCIDs são algumas das formas mais graves de imunodeficiência primária.
Diagnóstico
É muito importante que as crianças com SCID sejam diagnosticadas o mais rápido possível.
Sem tratamentos para melhorar o sistema imunológico da criança, crianças com SCID geralmente morrem nos primeiros dois anos de vida de uma infecção fatal.
Os SCIDs são diagnosticados com base no exame clínico, histórico médico, histórico familiar e exames laboratoriais. Um teste importante é um teste de sangue para verificar o número de células T presentes. Em pessoas com SCID, esse número é muito menor do que o normal. O teste genético pode ser necessário para confirmar o diagnóstico e encontrar o subtipo SCID específico.
Outros exames de sangue podem ser necessários para testar a infecção e avaliar a função geral do órgão. Por exemplo, é importante descartar a infecção pelo HIV como uma possível causa dos sintomas. Crianças com formas atípicas de SCID podem levar mais tempo para diagnosticar porque seus achados clínicos e laboratoriais não são tão fáceis de distinguir.
Na maioria dos estados dos EUA e em alguns países ao redor do mundo, os bebês são examinados para SCIDs no nascimento, juntamente com o rastreamento de outras doenças genéticas raras e graves. Isso permite que os bebês sejam identificados e tratados o mais rápido possível. No entanto, nem todos os recém-nascidos recebem esses testes de triagem precoces para SCIDs.
Tratamento
Os bebês com SCID precisam de tratamento especializado por um médico com experiência no tratamento dessas doenças raras.
Transplante de células-tronco
Atualmente, existe apenas um tratamento que pode potencialmente curar a maioria das formas de SCID: transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico (de um doador). Dependendo das circunstâncias, essas células-tronco são retiradas de uma doação de medula óssea por meio de um transplante específico tipo de doação de sangue, ou via sangue retirado do cordão umbilical. Antes do procedimento, o indivíduo afetado recebe quimioterapia para ajudar a prepará-lo para receber novas células-tronco. Em seguida, a pessoa com SCID recebe células-tronco que foram retiradas de um doador (geralmente um parente). A ideia é que essas células-tronco possam amadurecer em células imunológicas T e B normais, curando o indivíduo de sua SCID.
O doador ideal de células-tronco é um irmão que compartilha semelhanças genéticas específicas com o bebê afetado (conhecido como compatibilidade HLA). No entanto, o HSCT ainda pode ser uma opção, mesmo que um irmão ou outro parente com uma correspondência HLA exata não esteja disponível. Isso pode usar células-tronco de um doador não relacionado, ou pode usar uma doação de um parente com apenas uma correspondência HLA parcial. Se o tratamento for inicialmente bem-sucedido, as pessoas afetadas geralmente podem viver uma vida normal sem medicação contínua.
Antes de ocorrer o TCTH, é importante fazer todo o possível para prevenir a infecção. Pode ser necessário reduzir o número de pessoas envolvidas no cuidado de bebês com TCTH, e os profissionais de saúde podem precisar tomar precauções especiais para ajudar a prevenir doenças. Os bebês podem precisar evitar certos tipos de vacinas que contêm vírus vivos. Às vezes, os antibióticos são administrados antes mesmo de ocorrer uma infecção para ajudar a preveni-la. Infusões de anticorpos também podem ser administradas para aumentar temporariamente a imunidade.
Terapia gênica e terapia enzimática
A terapia gênica e a terapia enzimática estão atualmente disponíveis para certas formas de SCID com causas genéticas específicas. Por exemplo, terapia genética e tratamentos enzimáticos estão disponíveis para pessoas com SCID devido a uma mutação em um gene conhecido como ADA. Assim como o TCTH, a terapia gênica é um tratamento potencialmente curativo. Pode ser especialmente uma boa opção se uma correspondência de HLA para o HSCT não estiver disponível. Desenvolvimentos recentes na pesquisa podem em breve tornar a terapia genética uma opção para mais pessoas com outros tipos de mutações SCID.
A terapia enzimática é outra opção potencial para certos tipos de SCID, mas requer terapia ao longo da vida, em contraste com essas outras curas potenciais.
Tratamento de infecções
As crianças com SCID também precisam de tratamento para infecções, quando elas ocorrem. Isso pode envolver uma variedade de intervenções, como as seguintes:
- Antibióticos
- Drogas antifúngicas
- Fluidos intravenosos
- Alimentação intravenosa para suporte nutricional
- Assistência ventilatória artificial e suporte na unidade de terapia intensiva neonatal
Herança
SCIDs são doenças genéticas e podem ocorrer em famílias. Algumas formas da doença são autossômicas recessivas, o que significa que uma pessoa precisa receber uma cópia de um gene afetado de sua mãe e de seu pai. Pessoas com apenas um gene afetado (chamados de portadores) não têm a doença. Se um casal já teve um filho com este tipo de SCID, há uma chance em quatro de que o próximo filho também tenha esse SCID.
Outras formas de SCID estão ligadas ao sexo. Para essas formas, uma mulher afetada recebe dois genes afetados: um de sua mãe e um de seu pai. Os meninos, no entanto, só precisam receber um gene afetado para pegar a doença. Por exemplo, uma mãe não afetada que é portadora de uma SCID pode transmitir a doença para seu filho. Essa mulher teria 50 por cento de chance de que seu próximo filho também tivesse SCID. No entanto, seria extremamente improvável que uma futura filha tivesse um SCID. Essas formas específicas de SCID são muito mais comuns em meninos do que em meninas.
Pode ser muito útil conversar com um conselheiro genético sobre os riscos em sua situação particular. Em alguns casos, o teste pré-natal pode estar disponível.
Uma palavra de Verywell
SCIDs são condições muito graves. Compreensivelmente, pode ser devastador saber que seu filho tem uma doença potencialmente fatal. No entanto, uma equipe de profissionais de saúde está disponível para ajudar você e seu filho neste momento difícil. É reconfortante saber que uma alta porcentagem de bebês que recebem tratamento sobrevive. Não hesite em entrar em contato com amigos, familiares e outras famílias que foram afetadas por SCIDs. Isso pode ajudar a dar a você a força e o conhecimento de que você precisa para tomar as melhores decisões de saúde para sua família.
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