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O pipeline de medicamentos para a artrite reumatóide (AR) - o que está atualmente em desenvolvimento pelos fabricantes - contém alguns medicamentos novos e promissores que podem ajudar a melhorar a perspectiva e a qualidade de vida das pessoas com essa doença debilitante. Estes incluem filgotinib, plivensia e outros dos quais pode ou não ter ouvido falar.A introdução de produtos biológicos no final da década de 1990 revolucionou o tratamento da AR e, desde então, os pesquisadores descobriram uma riqueza de informações sobre a progressão da doença, melhora dos sintomas e como terapias futuras inovadoras poderiam melhorar ainda mais a vida de pessoas com AR. Esse conhecimento está impulsionando a pesquisa para melhorar a vida dos pacientes.
Os tratamentos de AR têm tradicionalmente focado em alvejar as vias e respostas da inflamação, mas agora alguns pesquisadores mudaram seu foco para outros elementos que influenciam o mau funcionamento do sistema imunológico e a progressão da artrite reumatóide.
Quando um medicamento está em desenvolvimento, significa que o fabricante o está testando para ver se tem o efeito desejado e quais efeitos colaterais pode causar. Esse processo longo e árduo inclui estudos de laboratório em microorganismos e animais, testes em humanos e o processo de aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
Qual é o objetivo dos ensaios clínicos?
Filgotinib
No final de 2019, a Gilead Sciences, Inc., apresentou um novo pedido de medicamento ao FDA para o inibidor seletivo Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinibe (GLPG0634). O pedido busca a aprovação da medicação oral como tratamento para adultos "que convivem com AR moderada a grave".
Os inibidores de JAK atuam impedindo a atividade de uma ou mais enzimas quinase Janus, que são responsáveis pela sinalização celular que causa a inflamação e as respostas imunológicas observadas na AR.
Um inibidor de JAK-1 altamente seletivo tem como alvo uma enzima específica ao invés de um grupo inteiro. Os pesquisadores levantam a hipótese de que esse alvo mais restrito pode significar menos efeitos colaterais e doses potenciais mais elevadas.
Filgotinib concluiu a fase 3 dos ensaios clínicos. Além do pedido apresentado ao FDA, a Gilead também enviou um pedido de revisão de prioridade, o que pode acelerar o processo de aprovação.
Como funcionam os inibidores de JAKPeficitinib
Peficitinibe é um inibidor oral de JAK-1 e JAK-3 sob investigação para AR. Até o momento, ele só foi aprovado para uso como medicamento anti-retroviral no Japão, onde é comercializado com o nome de Smyraf.
Como um inibidor de JAK-1 e JAK-3, o peficitinibe tem como alvo duas enzimas quinase Janus específicas. Dois estudos de fase 3 sugeriram que este medicamento pode melhorar os resultados em pessoas com AR moderada a grave que não respondem bem ao medicamento metotrexato e outras terapias.
Estudos sugerem que a droga melhora os sintomas e suprime a destruição das articulações.
O peficitinibe está passando pelo processo de aprovação do FDA para adultos com AR moderada a grave que não toleram ou têm uma resposta inadequada ao metotrexato.
Seu uso sugerido é como monoterapia (tomado isoladamente) ou em combinação com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) é um inibidor da interleucina-6 (IL-6) injetado. A interleucina-6 é uma substância produzida pelo sistema imunológico que está envolvida na inflamação. Acredita-se que os medicamentos que a inibem ajudam a reduzir a inflamação.
Em 2017, o FDA rejeitou o novo pedido de medicamento para Plivensia, citando um desequilíbrio no número de mortes em pessoas que tomavam os medicamentos em relação ao grupo de controle. No entanto, um 2018RMD aberto relatório diz que o perfil de segurança do sirukumab é muito parecido com o de qualquer agente anti-IL.A FDA ainda não analisou essas evidências.
A investigação indica que o Plivensia pode reduzir os sinais e sintomas clínicos da AR e reduzir os danos ao longo de dois anos em comparação com os DMARDs. Os ensaios de fase 3 sugerem que pode reduzir significativamente os sintomas da AR e inibir a progressão dos danos estruturais, e que o faz assim, em pessoas que não têm sucesso com DMARDs.
Se eventualmente aprovado, o Plivensia competirá com dois outros inibidores da IL-6 atualmente no mercado, Actemera (tocilizumab) e Kevzara (sarilumab).
ART-I02
O ART-I02 está sendo investigado pela empresa biofarmacêutica Athrogen. É um medicamento de terapia gênica que pode reduzir o interferon-beta (IFN-β), que produz proteínas que promovem o desenvolvimento da AR.
Estudos pré-clínicos descobriram que uma única injeção de ART-I02 em animais é benéfica para o controle dos sintomas de AR e outros tipos de artrite, incluindo osteoartrite.
Os pesquisadores agora estão analisando o efeito que o ART-102 tem em humanos.
ATI-450 / CDD-450
Este medicamento costumava ser denominado CDD-450, mas quando a Aclaris Therapeutics, Inc. adquiriu a empresa que o estava desenvolvendo, a designação mudou para ATI-450. (As designações alfanuméricas são atribuídas antes dos nomes dos medicamentos genéricos.)
É classificado como um inibidor seletivo de p38-alfa MAPK, o que significa que bloqueia a comunicação celular que pode levar à inflamação.
Um estudo de 2018 relatado noJournal of Experimental Medicine descobriu que o ATI-450 pode reduzir o dano associado à AR. O ATI-450 foi projetado para interromper a inflamação e pode ser capaz de reduzir o dano associado a doenças inflamatórias autoimunes, incluindo a AR.
No início de 2020, Aclaris anunciou resultados positivos de seu primeiro teste humano de Fase I e uma intenção de passar para os estudos de Fase II.
Espera-se que esse novo medicamento tenha algumas vantagens sobre os biológicos. Produtos biológicos precisam ser injetados na corrente sanguínea, o que os torna caros e impopulares entre os pacientes. Além disso, seu sistema imunológico pode ver os medicamentos biológicos como invasores externos e rejeitá-los. O ATI-450 estaria disponível como uma pílula e não se espera que tenha o mesmo efeito negativo no sistema imunológico.
Iberiotoxina
Este medicamento incomum é baseado no veneno de escorpião. Um estudo de 2018 sobre roedores relatado noJournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics demonstraram que componentes do veneno de escorpião podem ter o potencial de reduzir a gravidade da AR em modelos animais. Em alguns casos, os pesquisadores dizem que até reverteu o dano articular.
Além disso, este estudo mostra que a iberiotoxina pode ter menos efeitos colaterais do que outros tipos de medicamentos para AR.
Os pesquisadores sugerem que a iberiotoxina pode bloquear a ação dos sinoviócitos semelhantes aos fibroblastos (FLS), que eles acreditam ter um papel na AR. Eles levantam a hipótese de que o FLS pode secretar compostos prejudiciais para as articulações que, então, atacam as células imunológicas, promovendo inflamação e dor nas articulações.
A pesquisa sobre a iberiotoxina para a AR está nos estágios iniciais, portanto, pouco se sabe sobre sua segurança ou eficácia.
Uma palavra de Verywell
A pesquisa atual sobre medicamentos para a AR em andamento está em andamento, com cientistas de todo o mundo explorando novas maneiras de prevenir e diagnosticar a AR e de fornecer tratamentos eficazes e menos onerosos. A esperança é ajudar as pessoas que vivem com AR a terem uma vida de alta qualidade e sem dor.