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Piqray (alpelisibe) é um medicamento para câncer de mama metastático que recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 24 de maio de 2019. Tomado como um comprimido diário que é engolido inteiro, este medicamento é usado em combinação com Faslodex (fulvestrant ) para mulheres na pós-menopausa e homens com câncer de mama positivo para receptor hormonal avançado e HER2 negativo que progrediu na terapia hormonal e teste positivo para uma mutação PIK3CA. Quando usada neste cenário, a combinação de Piqray e Faslodex quase dobrou a sobrevida livre de progressão em relação à combinação de Faslodex e um placebo sozinho. Os efeitos colaterais comuns incluem hiperglicemia (açúcar elevado no sangue) e erupção cutânea, entre outros.Usos
Entre as pessoas que têm câncer de mama com receptor de hormônio metastático positivo, as mutações PIK3CA são comuns (encontradas em cerca de 30% a 40% das pessoas). Piqray inibe a proteína P13K codificada pelo gene que é importante no crescimento desses cânceres
Como o primeiro medicamento a ser aprovado nesta categoria, a aprovação do Piqray adiciona outra opção além da quimioterapia, que proporciona um avanço significativo no tratamento do câncer de mama metastático.
Piqray é aprovado para mulheres pós-menopáusicas e homens com câncer de mama metastático (estágio 4) que é receptor hormonal (receptor de estrogênio) positivo, HER2 negativo e teste positivo para uma mutação PIK3CA em um teste aprovado.
É indicado para pessoas que já foram tratadas e progrediram com terapia endócrina (hormonal) como tamoxifeno ou os inibidores da aromatase Arimidex (anastrozol), Aromasina (exemastano) ou Femara (letrozol).
No momento, não há usos off-label para Piqray.
Estudos de eficácia e descontinuação
Piqray foi aprovado após um ensaio clínico de fase 3 (SOLAR-1) publicado em 2019 no New England Journal of Medicine. Neste ensaio, a sobrevida livre de progressão mediana para pessoas tratadas com Piqray mais Faslodex foi de 11,0 meses em comparação com 5,7 meses naquelas tratadas com Faslodex mais um placebo.
A taxa de resposta geral ao medicamento naqueles que tinham doença mensurável (câncer que pode ser visto e medido em testes) foi de 35,7% no grupo Piqray / Faslodex e 16,2% no grupo Faslodex / placebo. A taxa de descontinuação do medicamento devido a reações adversas foi de 25% no grupo Piqray / Faslodex e 4,2% no grupo Faslodex / placebo.
Os inibidores de P13K anteriores (que inibiam todas as subunidades da enzima) foram testados, mas estavam limitados pela toxicidade. Piqray, em contraste com esses medicamentos, é um inibidor específico de PI3Kα e atualmente o único medicamento aprovado nesta categoria.
Antes de tomar
Antes de prescrever o Piqray, os oncologistas precisam se certificar de que as pessoas se qualificam para o medicamento. Isso inclui:
- Doença de estágio 4: É necessário documentar que uma pessoa tem câncer de mama metastático (estágio 4), o que significa que o câncer de mama se espalhou para além da mama e dos linfonodos próximos aos ossos, fígado, pulmões, cérebro, linfonodos distantes, pele, parede torácica, ou outras regiões distantes. Aproximadamente 5% a 6% das pessoas com câncer de mama têm doença metastática no momento do diagnóstico, mas para 94% a 95% das pessoas, a doença metastática representa uma recorrência distante de câncer de mama em estágio inicial anterior.
- Status do receptor: O tumor deve ser positivo para receptor de estrogênio e HER2 negativo. É importante observar que o status do receptor pode mudar com a progressão ou metástase do câncer de mama (tumores que são positivos para o receptor de estrogênio quando em estágio inicial podem se tornar negativos para o receptor de estrogênio quando metastáticos e vice-versa. O mesmo se aplica a HER2.) Uma biópsia repetida de um local de metástase é geralmente recomendado.
- Terapia endócrina anterior com progressão: Os oncologistas devem documentar que a terapia hormonal, como um inibidor da aromatase, foi usada e que a progressão ocorreu durante ou após o uso do medicamento.
- Um teste positivo para a mutação PIK3CA
Teste para mutações do gene PIK3CA
O teste de mutação PIK3CA deve ser feito por meio do teste aprovado correspondente, chamado de Kit Therascreen PIK3CA RGQ PCR. O kit pode detectar 11 mutações diferentes no gene PIK3CA, incluindo os três códons "hotspot" (H1047R, E545K e E542K) que são encontrados em cerca de 80% das pessoas com câncer de mama metastático.
O teste de mutação pode ser feito usando uma amostra de tecido (amostra de biópsia) ou teste de sangue para DNA livre de células (biópsia líquida). Se a biópsia líquida for negativa para a mutação, uma biópsia de tecido de acompanhamento é recomendada para confirmar a ausência da mutação.
A aprovação do Piqray enfatiza a importância dos testes genéticos no câncer de mama avançado.
Precauções e contra-indicações
Piqray não deve ser usado por mulheres grávidas ou que possam engravidar, e um método anticoncepcional eficaz deve ser usado durante o tratamento e por pelo menos uma semana após a interrupção do medicamento. Em estudos com animais, o medicamento foi associado a aborto espontâneo, baixo peso ao nascer e defeitos de nascimento.
O efeito do Piqray na amamentação é desconhecido, e as mulheres não devem amamentar durante o uso do medicamento e por pelo menos uma semana após a suspensão do medicamento.
Homens em tratamento com Piqray que têm uma parceira em idade reprodutiva devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o uso e por uma semana após a interrupção do medicamento.
O medicamento também é contra-indicado em pessoas que tiveram uma reação de hipersensibilidade grave ao Piqray ou a um de seus componentes.
Piqray não deve ser usado por pessoas com histórico de reações cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme ou necrólise epidérmica tóxica.
Uma vez que o medicamento geralmente causa aumento dos níveis de açúcar no sangue (hiperglicemia), deve-se ter cuidado especial em pessoas com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2. Isso inclui testar a glicose no sangue em jejum, HgA1c e otimizar o controle do açúcar no sangue antes de iniciar o medicamento.
Dosagem
De acordo com o fabricante, o Piqray está disponível em comprimidos de 50 miligramas (mg), 150 mg e 200 mg.
A dosagem inicial usual de Piqray é de 300 mg (dois comprimidos de 150 mg) por via oral uma vez ao dia, tomada no mesmo horário todos os dias.
Piqray é usado junto com Faslodex (fulvestrant) 500 mg em uma injeção intramuscular (IM) nos dias 1, 15 e 29 do primeiro mês e, a seguir, mensalmente.
Piqray deve ser engolido inteiro e não deve ser esmagado, mastigado ou dividido.
Se uma dose reduzida for necessária, comprimidos de dose mais baixa devem ser usados, pois Piqray não deve ser dividido. Se os comprimidos parecerem danificados ou quebrados, não devem ser usados.
Modificações
A dose de Piqray faz não precisa ser modificado para:
- Pessoas mais velhas, embora o número de pessoas avaliadas com mais de 75 anos seja insuficiente para determinar a segurança
- Pessoas com doença renal leve a moderada
A modificação da dose pode ser necessária para certas reações adversas, incluindo hiperglicemia, diarreia e erupção cutânea, e é feita como uma redução em duas etapas:
- Primeira redução da dose: A dose é reduzida de 300 mg para 250 mg por dia
- Segunda redução de dose: A dose é reduzida para 200 mg por dia
Como tirar e armazenar
Piqray deve ser tomado com alimentos, à mesma hora todos os dias. Quando tomado com o estômago vazio, parece que menos da droga é absorvida para entrar na corrente sanguínea.
Se uma dose for esquecida, ela pode ser tomada no mesmo dia, se for dentro de nove horas do horário normalmente tomado. Se mais de nove horas se passaram, a medicação deve ser omitida até o dia seguinte.
Se você vomitar após tomar Piqray, você não deve tomar outra dose, mas sim esperar até o dia seguinte para tomar o medicamento.
Piqray deve ser armazenado em temperatura ambiente entre 20 e 25 graus Celsius (68 e 77 graus Fahrenheit).
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais são comuns no Piqray, mas muitos deles podem ser controlados de forma conservadora, com medicamentos ou alterando a dose quando necessário.
Comum
Os efeitos colaterais mais comuns ao tomar Piqray mais Faslodex incluem:
- Açúcar elevado no sangue
- Erupção cutânea
- Diarréia
- Náusea
- Apetite diminuído
- Perda de peso
- Aftas
- Perda de cabelo
- Fadiga
Forte
As reações adversas graves mais comuns (grau três ou quatro) em ensaios clínicos foram hiperglicemia (36,6% no Piqray versus 0,7% no Faslodex sozinho), erupção cutânea (25% versus 4,2%) e diarreia (6,7% versus 0,3%).
Quando ocorrem efeitos colaterais graves, uma primeira ou segunda redução da dose pode ser necessária ou a droga pode ser interrompida completamente.
Hipersensibilidade: Podem ocorrer reações alérgicas graves que requerem cuidados médicos imediatos. Os sintomas de uma reação alérgica grave (anafilaxia) podem incluir dificuldade em respirar, inchaço dos lábios, boca ou garganta, erupção na pele ou vermelhidão, aumento da frequência cardíaca, fraqueza e, eventualmente, perda de consciência se não for tratada. Pessoas que apresentaram evidência de uma reação de hipersensibilidade grave com Piqray devem interromper definitivamente o medicamento.
Reações cutâneas graves: Os sintomas podem incluir erupção cutânea grave, vermelhidão da pele (como uma queimadura de sol), formação de bolhas na pele ou nas membranas mucosas ao redor da boca, lábios e olhos, ou descamação da pele (como após uma queimadura de sol forte). Febre e sintomas semelhantes aos da gripe também podem ocorrer. Se uma erupção cutânea grave (como a síndrome de Stevens-Johnson) se desenvolver, Piqray deve ser interrompido até que se saiba se o medicamento é a causa ou não. Se Piqray for a causa, o medicamento deve ser descontinuado.
Hiperglicemia: Um aumento do açúcar no sangue, às vezes muito alto, foi comum em ensaios clínicos com Piqray. Os sintomas de hiperglicemia podem incluir aumento da sede, aumento da micção, perda de peso apesar do aumento do apetite e boca seca. Dependendo do nível de glicose no sangue, o tratamento pode incluir monitoramento, suspensão do medicamento por um tempo, uso de uma dose reduzida do medicamento ou suspensão do medicamento. As diretrizes estão disponíveis para os médicos sobre as alterações recomendadas a serem feitas com base nos valores de glicose no sangue.
Hiperglicemia: sintomas, diagnóstico e tratamentoPneumonia: Pode ocorrer pneumonite ou inflamação dos pulmões durante o tratamento com Piqray. Os sintomas podem incluir falta de ar, tosse ou dor no peito. Se o diagnóstico de pneumonite for confirmado (o que pode ser desafiador no cenário de câncer avançado), Piqray deve ser descontinuado.
Diarréia: Pode ocorrer diarreia e deve ser relatada ao seu médico. A diarreia grave ou persistente pode levar à desidratação. A desidratação, por sua vez, pode causar danos aos rins se não for tratada. O tratamento inicial pode incluir aumento de fluidos orais e medicamentos antidiarreicos.
Outros efeitos colaterais graves: Outras reações adversas graves que ocorreram em 2% ou mais das pessoas incluíram lesão renal aguda, dor abdominal e anemia. A osteonecrose da mandíbula também foi observada em 4,2% das pessoas, mas todas essas pessoas estavam sendo tratadas ou haviam sido previamente tratadas com medicamentos modificadores dos ossos (medicamentos associados à osteonecrose da mandíbula).
Avisos e interações
Piqray pode interagir com alguns medicamentos comuns, resultando em um aumento ou diminuição da dose do medicamento. É importante informar o seu médico sobre quaisquer medicamentos, medicamentos de venda livre ou suplementos nutricionais que esteja tomando.
Drogas e suplementos comumente usados podem interagir com Piqrya. Por exemplo, o medicamento para refluxo ácido Zantac (ranitidina), bem como o suplemento de ervas com erva de São João, podem reduzir a atividade (e subsequentemente a eficácia) do Piqray. Zantac, no entanto, foi retirado pelo FDA em abril de 2020.
Exemplos de mecanismos e drogas que podem aumentar ou diminuir a atividade de Piqray incluem:
Indutores CYP3A4: Os medicamentos considerados indutores do CYP3A4 podem diminuir a concentração (e a atividade) do Piqray. Alguns dos medicamentos indutores do CYP3A4 incluem:
- Fenobarbital
- Fenitoína
- Rifampicina
- Glicocorticóides
- Modafinil
- Carbamazepina
- Erva de São João
Substratos CYP2CP: Os medicamentos considerados substratos do CYP2CP podem diminuir a concentração de Piqray. Exemplos incluem:
- Ibuprofeno, incluindo Motrin e Advil
- Sulfametoxazol (um componente do antibiótico Septra e Bactrim)
- Metronidazol
- Coumadin (varfarina)
- Glucotrol (glipizida) para diabetes
- Celebrex (celecoxib)
- Amiodarona
Inibidores BRCP: Os medicamentos desta categoria podem aumentar os níveis séricos de Piqray, resultando em maiores efeitos colaterais ou toxicidade. As drogas nesta categoria incluem:
- Alguns medicamentos de quimioterapia
- Tagamet (cimetidina)
- Sulfassalazina
- Gliburida
- Minipress (prazosina)
É importante observar que os medicamentos observados são apenas alguns dos medicamentos mais comumente usados que podem interagir com Piqray e seu oncologista e O farmacêutico deve estar ciente de todos os medicamentos que você está tomando.
Uma palavra de Verywell
A aprovação do Piqray fornece mais uma opção de tratamento para pessoas que enfrentam câncer de mama metastático e pode melhorar a sobrevida livre de progressão para algumas pessoas.
Ler sobre os potenciais efeitos colaterais, no entanto, às vezes pode ser assustador. É importante ter uma visão geral ao considerar os efeitos colaterais que você está disposto a tolerar, especialmente no caso de câncer metastático.
Em vez de observar apenas os efeitos colaterais, eles precisam ser comparados aos "efeitos colaterais" do câncer que progride sem tratamento. Mesmo quando os tratamentos não prolongam a vida, eles podem melhorar sua qualidade de vida ao retardar o crescimento do câncer e os sintomas relacionados a esse crescimento.