Uma visão geral da hiperglicinemia não cetótica (NKH)

Contente

• Sintomas
• Causas
• Diagnóstico
• Tratamento
• Herança

A hiperglicinemia não cetótica (NKH) é uma condição genética que pode levar a problemas neurológicos graves, coma e morte. "Hiperglicinemia" refere-se a níveis anormalmente elevados de uma molécula, glicina. A palavra “não cetótico” distingue o NKH de certas outras condições de saúde que podem causar aumento da glicina. A condição também é às vezes chamada de "encefalopatia glicina", que significa uma doença que danifica o cérebro.

NKH pertence a um grupo maior de condições médicas chamadas "erros inatos do metabolismo". Esses são defeitos genéticos que levam a problemas em fazer certas conversões químicas no corpo.NKH é uma condição rara: é diagnosticada em cerca de um em 60.000 recém-nascidos. No entanto, pode ser mais comum em subpopulações específicas, como em certas áreas de Israel.

Sintomas

Pessoas com NKH podem ter intensidade e grau de sintomas variáveis. Os pesquisadores ainda não têm certeza do porquê, mas os meninos tendem a ter sintomas menos graves em comparação com as meninas e têm maior probabilidade de sobreviver. Mais comumente, os sintomas começam logo após o nascimento. Essas crianças apresentam sintomas como os seguintes:

Sintomas de forma comum

• Falta de energia (letargia)
• Dificuldades de alimentação
• Baixo tônus ​​muscular
• Contrações musculares anormais
• Soluços
• Parou de respirar temporariamente

Os sintomas podem piorar, levando a uma total falta de resposta e coma. Infelizmente, a morte não é incomum. Quando os bebês sobrevivem a esse período inicial, os indivíduos afetados quase sempre apresentam sintomas adicionais. Por exemplo, isso pode incluir deficiências graves de desenvolvimento ou convulsões que são muito difíceis de tratar.

Menos comumente, as pessoas podem sofrer de uma forma atípica da doença. Em alguns desses casos atípicos, a doença é mais branda. Por exemplo, o indivíduo pode ter deficiência intelectual, mas não tão severa.

Na mais comum das formas atípicas, os sintomas começam mais tarde na infância, mas em outros casos, os sintomas podem não começar até mais tarde na infância. Essas pessoas podem parecer normais, mas desenvolver sintomas que afetam principalmente o sistema nervoso. Isso pode incluir:

Sintomas de forma atípica

• Convulsões
• Movimentos musculares anormais
• Deficiência intelectual
• Problemas comportamentais
• Transtorno de atenção e hiperatividade
• Escoliose
• Disfunção de deglutição
• Tensão muscular anormal
• Refluxo gastroesofágico
• Outros problemas do sistema nervoso

Para as pessoas cujos sintomas começam na infância, cerca de 50% terão uma forma mais branda da doença.

Extremamente raramente, os bebês experimentam algo chamado de "NKH transitório". Alguns especialistas consideram este um diagnóstico controverso. Nesses casos, os níveis de glicina são muito elevados no nascimento, mas por razões desconhecidas, eles diminuem para níveis normais ou quase normais. pode apresentar sintomas temporários que desaparecem completamente aos dois meses de idade.

Em outros casos, os indivíduos com NKH transitório passam a ter alguns problemas de longo prazo, como deficiência intelectual. Os pesquisadores não têm certeza de como explicar esta forma muito incomum da doença. Pode ser que ela resulte da lenta maturação da enzima que é afetada em outras formas de NKH.

Causas

Os sintomas de NKH resultam de níveis anormalmente elevados de glicina, uma pequena molécula. A glicina é um aminoácido normal, um dos componentes usados ​​para produzir proteínas em seu corpo. A glicina normalmente também desempenha um papel importante no sistema nervoso, onde atua como um mensageiro químico para vários sinais.

Glycine desempenha muitos papéis fisiológicos importantes. No entanto, se os níveis de glicina ficarem muito altos, isso pode causar problemas. A superestimulação dos receptores de glicina e a morte dos neurônios podem levar a alguns dos sintomas da doença.

Normalmente, a glicina é quebrada por uma enzima antes que os níveis aumentem muito. Quando há um problema com essa enzima (chamada sistema de clivagem da glicina), pode ocorrer NKH. Isso é causado por mutações genéticas anormais em uma das proteínas usadas para fazer a enzima. Na maioria das vezes, isso se deve a uma mutação em um dos dois genes - o AMT ou o gene GLDC.

Por causa dessas mutações, o excesso de glicina se acumula no corpo, particularmente no cérebro e no resto do sistema nervoso, o que leva aos sintomas de NKH. Pensa-se que as pessoas com a versão mais branda do NKH podem ter mais problemas menores com o sistema de clivagem da glicina. Isso evita que os níveis de glicina fiquem tão altos quanto em pessoas com a forma grave da doença.

Diagnóstico

O diagnóstico de NKH pode ser desafiador. O exame físico e o histórico médico desempenham um papel importante no diagnóstico. Em bebês com sintomas como baixo tônus ​​muscular, convulsões e coma, os médicos precisam considerar a possibilidade de NKH. Os médicos também precisam descartar a possibilidade de condições médicas que possam causar sintomas semelhantes. Uma ampla variedade de síndromes pode causar problemas como convulsões em bebês, incluindo muitos problemas genéticos diferentes.

Muitas vezes, é útil trabalhar com um especialista em doenças genéticas infantis raras se NKH ou outro problema genético for uma preocupação.

O teste desempenha um papel importante no diagnóstico. Alguns dos principais testes verificam se há níveis elevados de glicina. Isso pode incluir testes de glicina no sangue, urina ou líquido cefalorraquidiano. No entanto, certas condições médicas podem imitar alguns dos achados laboratoriais de NKH. Estes incluem outros distúrbios raros do metabolismo, incluindo acidemia propiônica e acidemia metilmalônica. O tratamento com certos medicamentos antiepilépticos, como o valproato, também pode confundir o diagnóstico, uma vez que também podem causar níveis elevados de glicina.

Para confirmar o diagnóstico de NKH, os testes genéticos (de uma amostra de sangue ou tecido) podem verificar se há anormalidades em um dos genes conhecidos por causar o NKH. Menos comumente, uma biópsia do fígado também pode ser necessária para confirmar o diagnóstico.

Como parte do diagnóstico, também é importante avaliar quanto dano foi causado por NKH. Por exemplo, isso pode exigir testes como ressonância magnética do cérebro ou um EEG. Também é importante que especialistas realizem avaliações neurológicas e de desenvolvimento.

Tratamento

Bebês com NKH geralmente estão muito doentes e requerem tratamento em uma unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN). Aqui, eles podem receber altos níveis de intervenção e cuidados.

Um bebê que sobrevive ao período crítico inicial precisará de atenção permanente de médicos especialistas, incluindo neurologistas e especialistas em desenvolvimento.

Infelizmente, não existe um tratamento real para as formas mais comuns e graves de NKH. No entanto, para pessoas com doenças menos graves, existem alguns tratamentos que podem ajudar um pouco. É mais provável que forneçam algum benefício se forem administrados precocemente e de forma agressiva. Esses incluem:

• Medicamentos para reduzir os níveis de glicina (benzoato de sódio)
• Drogas que se opõem à ação da glicina em certos neurônios (como dextrometorfano ou cetamina)

Também é importante tratar convulsões em NKH. Isso pode ser muito difícil de tratar com medicamentos padrão, como fenitoína ou fenobarbital. O tratamento bem-sucedido pode exigir uma combinação de medicamentos antiepilépticos. Às vezes, outras intervenções podem ser necessárias para ajudar a controlar as convulsões, como estimuladores do nervo vagal ou dietas especiais.

Tratamento para outros sintomas

Outros sintomas de NKH também precisam ser tratados. Isso pode incluir:

• Ventilação mecânica (para problemas respiratórios iniciais)
• Tubo de gastronomia (para que crianças com problemas de deglutição possam receber nutrição)
• Fisioterapia (para problemas musculares)
• Intervenções para maximizar o desempenho intelectual e autonomia

Também vale a pena investigar a possibilidade de ensaios clínicos. Pergunte ao seu médico ou pesquise no banco de dados do governo sobre ensaios clínicos para ver se há estudos médicos que podem beneficiar seu filho.

Herança

NKH é uma condição genética autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa com NKH precisa receber um gene afetado de sua mãe e de seu pai. Pessoas com apenas um gene afetado não desenvolvem a doença.

Se a mãe e o pai têm um único gene afetado, eles têm 25% de chance de ter um filho com NKH. Há 50% de chance de que seu filho seja portador de NKH sem apresentar sintomas.

Muito menos comumente, o NKH pode surgir de uma mutação esporádica. Isso significa apenas que raramente uma criança pode nascer com NKH, mesmo que apenas um dos pais seja portador da mutação afetada.

Trabalhar com um conselheiro genético geralmente é muito útil se alguém de sua família nasceu com NKH. Este profissional pode lhe dar uma noção dos riscos em sua situação particular. O teste pré-natal também está disponível se houver risco de NKH. A fertilização in vitro também pode ser uma opção para casais que desejam fazer uma pré-triagem de embriões para a doença.

Compreendendo como os distúrbios genéticos são herdados

Uma palavra de Verywell

O diagnóstico de NKH é devastador para as famílias. Pode ser devastador saber que seu filho tem uma doença para a qual há muito pouco tratamento. É trágico perder um filho; as crianças que sobreviverem precisarão de apoio e cuidados para toda a vida. O networking com outras famílias pode ser uma forma poderosa de obter informações e um senso de conexão. Saiba que sua equipe de saúde está aqui para apoiá-lo de todas as formas possíveis. Não hesite em entrar em contato com seu sistema de suporte sempre que precisar.