Uma visão geral dos tumores pulmonares neuroendócrinos

Contente

• fundo
• Sintomas
• Causas
• Diagnóstico
• Tratamentos
• Prognóstico
• Uma palavra de Verywell

Os tumores neuroendócrinos do pulmão (também conhecidos como carcinomas neuroendócrinos pulmonares) são um espectro de cânceres que surgem nas células neuroendócrinas dos pulmões. Os tumores neuroendócrinos do pulmão são relativamente incomuns, representando apenas cerca de 2% de todos os cânceres de pulmão. A maioria é classificada como carcinoma pulmonar de células pequenas (CPPC), uma forma agressiva de câncer que pode afetar células neuroendócrinas e outros tipos de células, enquanto outros são tumores carcinoides, uma forma rara de câncer que só se desenvolve em células neuroendócrinas e é menos invasiva.

Tosse, chiado no peito e dor no peito são sintomas comuns de tumores neuroendócrinos do pulmão. Dependendo do estágio da doença e do tipo de tumor, o tratamento pode envolver cirurgia, quimioterapia, radiação e supressores hormonais especializados. O prognóstico de longo prazo, medido pela taxa de sobrevivência de cinco anos, é geralmente bom em comparação com outras formas de câncer de pulmão.

fundo

Os tumores neuroendócrinos surgem de células neuroendócrinas que são responsáveis ​​por reparar os tecidos epiteliais que revestem as vias aéreas, intestinos e outras superfícies do corpo. As células funcionam como neurônios (células nervosas) e células endócrinas (responsáveis ​​pela secreção de hormônios). O pulmão é o segundo local mais comum para encontrar células neuroendócrinas depois do trato gastrointestinal.

Ocasionalmente, as células neuroendócrinas podem se dividir e crescer de forma anormal e formar tumores cancerígenos. Aqueles que surgem nos pulmões são chamados de tumores neuroendócrinos pulmonares, enquanto aqueles no trato digestivo são tumores neuroendócrinos gastrointestinais. O tumor pode variar amplamente em seu tipo de célula, agressividade, resposta ao tratamento e prognóstico.

Os tumores neuroendócrinos também podem se desenvolver no pâncreas, cólon, fígado, reto, ovários, próstata, testículos, mama, tireóide, timo, hipófise e glândula adrenal.

Tipos de tumor neuroendócrino pulmonar

Existem quatro tipos diferentes de tumor neuroendócrino, cada um classificado por sua gravidade:

• Tumores carcinóides típicos são um tipo raro de tumor que só se desenvolve em células neuroendócrinas. Eles são considerados nota baixa tumores neuroendócrinos porque são geralmente de baixo movimento e menos propensos a se espalhar (metástase). Ao microscópio, as células parecem mais células normais.
• Tumores carcinóides atípicos estão relacionados a tumores carcinoides típicos, mas são muito menos comuns. Estes são considerados grau intermediário porque as células são menos diferenciadas e tendem a se dividir mais rapidamente.
• Câncer de pulmão de células pequenas (SCLC) são a forma mais comum de tumor neuroendócrino e são considerados nota alta porque é agressivo e tem maior probabilidade de se espalhar. CPPC pode causar câncer em células neuroendócrinas, mas também em células do revestimento submucoso das vias aéreas.
• Carcinoma de pulmão de grandes células (LCC) é um tipo de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que apenas em raras ocasiões causa câncer de pulmão neuroendócrino. É diferenciado do SCLC principalmente pelo tamanho de suas células e também é considerado nota alta devido ao seu potencial aumentado de metástase.

A única característica comum compartilhada por todos os tumores neuroendócrinos do pulmão é que geralmente se desenvolvem nas vias aéreas centrais, chamadas de brônquios, localizadas mais perto do meio do tórax.

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Sintomas

Como os tumores neuroendócrinos tendem a afetar as grandes vias aéreas, eles geralmente se manifestam com sintomas de obstrução das vias aéreas à medida que o tumor cresce e começa a bloquear as vias aéreas.

Os sinais e sintomas comuns de tumores neuroendócrinos do pulmão incluem:

• Tosse persistente
• Chiado
• Falta de ar
• Rouquidão
• Fadiga
• Dor no peito
• Infecções pulmonares recorrentes, como bronquite e pneumonia
• Tossindo sangue

À medida que a doença progride, as pessoas freqüentemente experimentam uma perda de peso inexplicável.

Sinais e sintomas de câncer de pulmão

Complicações hormonais

Devido ao papel na produção de hormônios, os tumores neuroendócrinos do pulmão são conhecidos por secretar quantidades excessivas de hormônios e substâncias semelhantes a hormônios à medida que crescem e se tornam mais avançados. Isso pode levar a um conjunto de sintomas comuns e incomuns.

À medida que crescem, os tumores neuroendócrinos do pulmão de todos os tipos podem secretar quantidades excessivas de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), levando a uma condição conhecida como síndrome de Cushing. Os sintomas incluem aumento de peso, fraqueza, escurecimento da pele e crescimento excessivo de pelos no corpo e no rosto.

Os tumores neuroendócrinos do pulmão às vezes também podem causar a produção excessiva do hormônio do crescimento (GH), levando a uma condição conhecida como acromegalia, na qual os ossos da face, mãos e pés podem crescer anormalmente.

Os tumores carcinóides, especificamente, podem excretar o excesso de serotonina e prostaglandinas quando avançados. Isso pode levar a uma condição conhecida como síndrome carcinoide que se manifesta com rubor facial, lesões faciais, diarreia, aumento da frequência cardíaca e sintomas semelhantes aos da asma.

Os tumores neuroendócrinos do pulmão também podem causar desequilíbrios hormonais que levam à hipercalcemia (cálcio anormalmente alto no sangue), causando cãibras musculares, confusão, batimento cardíaco irregular e outros sintomas.

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Causas

Embora as causas subjacentes dos tumores neuroendócrinos não sejam claras, vários fatores de risco foram identificados.

SCLC e LCC estão fortemente ligados ao tabagismo. Na verdade, até 95% das pessoas com essas formas de câncer de pulmão são fumantes atuais ou ex-fumantes. Poluentes ambientais e exposição ocupacional a carcinógenos (substâncias cancerígenas) também são fatores de risco comuns. A idade média de diagnóstico desses cânceres é em torno de 70, sendo os homens mais afetados do que as mulheres.

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A causa subjacente é bem menos clara nos tumores carcinóides. Eles são menos comumente associados a cigarros, poluição ambiental ou toxinas ocupacionais. Esses tumores podem ser encontrados em adultos jovens e até mesmo em crianças. As mulheres são mais comumente afetadas do que os homens, e mais brancos são afetados do que os não-brancos.

Acredita-se que a genética e a história familiar desempenham um papel no desenvolvimento de tumores carcinóides. Os tumores carcinoides estão associados a uma série de síndromes genéticas, como a neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1).

Estudos sugerem que até 10% das pessoas com MEN1 desenvolverão um tumor carcinoide, com uma em cada seis fazendo isso antes dos 21 anos de idade. Crianças nascidas de pais com MEN1 têm pelo menos 50/50 de chance de herdar a síndrome .

O papel da genética no câncer de pulmão

Diagnóstico

O diagnóstico de tumores neuroendócrinos geralmente envolve uma combinação de exames de sangue, estudos de imagem e uma biópsia pulmonar.

Exames de sangue

Os exames de sangue não são usados ​​para diagnosticar tumores neuroendócrinos per se, mas podem ajudar a distinguir subtipos e, portanto, o grau da doença.

O índice de proliferação Ki67 é um teste de marcador sanguíneo usado para diferenciar tumores de alto grau de baixo grau. Também pode ser usado para estimar a resposta ao tratamento. Com tumores carcinoides, por exemplo, aqueles com um Ki67 mais alto (maior que 15%) têm maior probabilidade de responder à quimioterapia, enquanto aqueles com níveis baixos (menos de 10%) ) têm maior probabilidade de responder a um tipo de medicamento conhecido como análogo da somatostatina.

Além de realizar um painel químico geral do sangue para verificar se há hipercalcemia e outras anormalidades, o médico pode solicitar exames de sangue para medir os níveis de ACTH, hormônio do crescimento e outros hormônios. Normalmente falando, os níveis hormonais tendem a ser perturbados (excessivamente altos) quando o câncer de pulmão neuroendócrino está avançado.

Como o câncer de pulmão de pequenas células é diagnosticado

Estudos de imagem

A radiografia de tórax costuma ser o primeiro exame feito quando há suspeita de câncer de pulmão, mas os tumores carcinoides passam facilmente despercebidos em 25% dos casos. No câncer de pulmão em geral, as radiografias de tórax tendem a ter um desempenho inferior e pode não nove em cada 10 doenças malignas nos estágios iniciais.

Se houver suspeita de câncer neuroendócrino, há outros estudos de imagem que os médicos provavelmente solicitarão.

• Tomografia computadorizada (TC)varreduras faça várias imagens de raios-X para criar "fatias" tridimensionais de órgãos e estruturas internas. Para o câncer neuroendócrino, os pulmões e o abdômen seriam examinados.
• Imagens de ressonância magnética (MRI) crie imagens altamente detalhadas, principalmente de tecidos moles, usando ondas magnéticas e de rádio poderosas.
• Varreduras de tomografia por emissão de pósitrons (PET) use traçadores radioativos leves para detectar áreas de atividade metabólica aumentada (como ocorre com o câncer). Isso pode ajudar o médico a ver se o câncer está localizado ou se espalhou para outras partes do corpo.
• Cintilografia do receptor de somatostatina (SRS) é um procedimento mais recente que usa uma substância moderadamente radioativa semelhante a um hormônio chamada octreotide, que pode se ligar a e identificar tumores carcinóides especificamente.

Biópsia pulmonar

A biópsia pulmonar é considerada o padrão ouro para o diagnóstico de câncer de pulmão. Existem várias maneiras de um médico obter uma amostra de tecido para avaliação:

• Broncoscopia é um procedimento no qual uma câmera parecida com um tubo é alimentada pela boca até os brônquios para visualizar as vias aéreas. Durante o procedimento, um acessório especial pode ser inserido no endoscópio para obter uma amostra de tecido.
• Ultrassonografia endobrônquica é um procedimento semelhante em que um transdutor de ultrassom estreito é alimentado pela boca para visualizar as vias aéreas centrais e obter amostras de tecido.
• Aspiração por agulha fina (FNA) envolve a inserção de uma agulha de núcleo oco no tórax para extrair uma pequena amostra de tecido tumoral.
• Cirurgia laparoscópica é uma forma minimamente invasiva de cirurgia em que uma incisão em "buraco de fechadura" é feita para que massas anormais e nódulos linfáticos possam ser removidos usando equipamento cirúrgico tipo tubo especializado.
• Cirurgia aberta é menos comumente usado hoje para obter tecidos de biópsia, a menos que haja complicações médicas que motivem seu uso.

Um diagnóstico positivo de câncer em uma biópsia pulmonar pode ser considerado definitivo.

O que esperar ao fazer uma biópsia

Estadiamento do Câncer

Uma vez que o câncer de pulmão neuroendócrino é diagnosticado, ele é encenado para caracterizar a gravidade da doença, direcionar o tratamento apropriado e prever o resultado provável (prognóstico).

LCC e tumores carcinóides são estadiados da mesma forma que os cânceres de pulmão de células não pequenas, com cinco estágios variando do estágio 0 ao estágio 4. O estadiamento é baseado no sistema de classificação TNM que caracteriza a malignidade com base no tamanho do tumor ( T), se os linfonodos estão envolvidos (L), e se a malignidade metastatizou (M). Os estágios 0, 1, 2 e 3A são considerados câncer de pulmão em estágio inicial, enquanto os estágios 3B e 4 são avançados.

Os cânceres de pulmão de pequenas células são tratados de forma diferente. Em vez de cinco estágios, há dois: estágio limitado e estágio extensivo. O CPCP em estágio limitado está confinado a uma determinada parte do pulmão e tem um prognóstico melhor, enquanto o CPCP em estágio extenso se espalhou e tem um prognóstico ruim.

Taxas de sobrevivência de câncer de pulmão de pequenas células

Tratamentos

O tratamento de tumores neuroendócrinos do pulmão pode variar de acordo com o tipo de tumor, estágio do câncer, localização do tumor e saúde geral do indivíduo a ser tratado.

O tratamento de tumores neuroendócrinos de alto grau não difere de qualquer outra forma de CPPC ou LCC. O mesmo não pode ser dito de tumores carcinóides de grau baixo a intermediário, que não respondem a novas terapias direcionadas e imunoterapias para certos cânceres de pulmão de células não pequenas. Mesmo a quimioterapia e a radioterapia não são usadas da mesma forma com os tumores carcinoides e têm diferentes graus de eficácia.

Com isso dito, os tumores carcinoides respondem à cirurgia e outros medicamentos não comumente usados ​​na terapia do câncer de pulmão.

(Para os fins deste artigo, as opções de tratamento para tumores carcinoides são cobertas. As opções de tratamento para SCLC e LLC são cobertas por seus próprios artigos dedicados.)

Cirurgia

O prognóstico dos tumores carcinoides é muito melhor do que outros tipos de câncer de pulmão e, quando detectado nos estágios iniciais, a cirurgia pode ser curativa.

Com os tumores carcinoides em estágio inicial, a cirurgia do câncer de pulmão é o tratamento de escolha. Dependendo do tamanho do tumor, um médico pode recomendar uma ressecção em cunha (na qual uma cunha literal de tecido pulmonar é removida), uma lobectomia (na qual um lóbulo de um pulmão é removido) ou uma pneumectomia (na qual um todo pulmão é removido).

Os gânglios linfáticos circundantes também podem ser ressecados (removidos), pois geralmente contêm células cancerosas. Estes incluem os nódulos linfáticos situados onde os brônquios entram nos pulmões (nódulos linfáticos hilares) ou nódulos linfáticos situados entre os pulmões (nódulos linfáticos mediastinais).

Quando o câncer de pulmão se espalha para os linfonodos

Ao contrário da maioria dos outros tipos de câncer de pulmão, a quimioterapia adjuvante ou a radioterapia (usada para limpar quaisquer células cancerosas remanescentes) não é usada mesmo após casos avançados de cirurgia de tumor carcinoide.

Por mais drásticas que pareçam essas cirurgias, muitas pessoas conseguem viver uma vida plena e ativa com apenas um pulmão ou parte dele.

Afinitor (Everolimus)

O tratamento de tumores carcinoides é mais desafiador quando a doença está avançada. Em 2016, um medicamento biológico denominado Afinitor (everolimus) foi aprovado para o tratamento de primeira linha para tumores carcinoides do pulmão e demonstrou retardar significativamente a progressão mesmo de doenças malignas avançadas. Ele age inibindo uma proteína chamada alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), que regula o crescimento celular.

Afinitor é recomendado para tumores carcinoides progressivos inoperáveis ​​que não secretam substâncias semelhantes a hormônios (também conhecidos como carcinoides não funcionais). Afinitor demonstrou diminuir a progressão de carcinoides típicos e atípicos, bem como estender o tempo de sobrevivência.

O Afinitor é tomado diariamente, mas pode causar efeitos colaterais em pelo menos 30% dos usuários, incluindo inflamação do estômago, diarreia, náusea, febre, erupção na pele e urticária.

Análogos da somatostatina

Os análogos da somatostatina são uma classe de medicamentos que há muito tempo são usados ​​para tratar tumores carcinoides gastrointestinais, tanto funcionais quanto não funcionais. Eles agora são recomendados como o tratamento de primeira linha para pessoas com tumores de pulmão carcinoides indolentes (de crescimento lento) positivos para o receptor de somatostatina.

Os patologistas de laboratório podem determinar se um tumor carcinóide tem receptores de somatostatina por tecidos biopsiados expostos a manchas especializadas. Se for, significa que o tumor tem pontos de fixação nos quais a molécula do medicamento pode se prender.

Os análogos da somatostatina não podem curar tumores carcinoides, mas podem reduzir temporariamente seu tamanho junto com os sintomas associados. Os análogos de somatostatina comumente usados ​​no tratamento de tumores de pulmão carcinoides incluem:

• Sandostatina (octreotida)
• Signifor (pasireotídeo)
• Somatulina (lanreotida)

Quimioterapia e radioterapia

Os tumores carcinoides não respondem muito às drogas quimioterápicas convencionais. Mesmo assim, a quimioterapia pode ser usada para tumores que não respondem a outras formas de terapia, especialmente aqueles que têm um alto índice de proliferação de Ki67. Drogas direcionadas como Avastin (bevacizumabe) podem até ser consideradas quando outras opções de tratamento falham.

A radioterapia pode ser uma opção para tumores em estágio inicial, quando a cirurgia não é possível. Técnicas especializadas, como radiocirurgia estereotáxica corporal (SBRT), fornecem altas doses de radiação a uma área focalizada de tecido e às vezes podem fornecer resultados semelhantes aos obtidos com a cirurgia.

Drogas radioativas, como octreotida radioativa usada na cintilografia do receptor de somatostatina, também podem ser usadas em doses mais altas para tratar tumores carcinoides. Esta abordagem é considerada experimental, mas tem se mostrado eficaz para algumas pessoas com tumores carcinoides avançados.

Opções de tratamento por tipo de tumor
Tumores carcinóides	Cirurgia Afinitor (everolimus) Análogos da somatostatina Quimioterapia (menos comumente usada) Radioterapia (menos comumente usada) Testes clínicos
Câncer de pulmão de pequenas células	Quimioterapia Imunoterapia Radioterapia Cirurgia (menos comumente usada) Testes clínicos
Carcinoma de pulmão de grandes células	Cirurgia Quimioterapia Terapias direcionadas Radioterapia Testes clínicos

Uma vez que relativamente poucos estudos examinaram as melhores opções de tratamento para tumores carcinoides avançados, atualmente não existe uma abordagem padronizada para esses tumores.

Como o câncer de pulmão avançado é tratado

Prognóstico

O prognóstico para tumores neuroendócrinos causados ​​por CPPC e LCC é historicamente ruim. Em contraste, os tumores carcinoides de grau baixo e intermediário tendem a ter melhores resultados e um risco muito menor de metástases.

Taxas de sobrevivência de 5 anos por tipo de tumor
Tumor carcinóide típico	89%
Tumor carcinóide atípico	58%
Câncer de pulmão de células pequenas em estágio limitado	27%
Carcinoma de pulmão de grandes células	13%
Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo	5%

Apesar do fato de que o SCLC e o LCC têm prognósticos piores em geral, diagnósticos e tratamentos aprimorados estão estendendo os tempos de sobrevida a cada ano.

Taxas de sobrevivência de câncer de pulmão por tipo e estágio

Uma palavra de Verywell

Embora a triagem de tumor carcinoide não seja recomendada para o público em geral, alguns médicos costumam fazer a triagem de pessoas com neoplasia endócrina múltipla tipo 1 devido ao risco aumentado. Para esses indivíduos, a tomografia computadorizada de tórax pode ser realizada a cada três anos, a partir dos 20 anos. Mesmo assim, há poucas evidências de que o rastreamento aumente o tempo de sobrevida.

Adultos com alto risco de câncer de pulmão relacionado ao fumo também podem ser submetidos a exames de rotina. A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA atualmente recomenda o rastreamento do câncer de pulmão para adultos de 50 a 80 anos que têm uma história de tabagismo de 20 maços / ano e que fumam ou pararam de fumar nos últimos 15 anos. O rastreamento desses indivíduos aumenta a probabilidade de diagnóstico precoce quando um câncer é eminentemente mais tratável.