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A acidemia metilmalônica (MMA) é uma doença genética rara e grave que afeta vários sistemas do corpo. Pode causar coma e morte, especialmente se não for corretamente diagnosticado e tratado. Devido a um defeito genético, o corpo é incapaz de processar adequadamente certas partes das proteínas, levando aos sintomas da doença. É uma doença rara, estimada em ocorrer em aproximadamente um em cada 100.000 crianças.
Sintomas
A acidemia metilmalônica é uma doença complexa que pode causar uma variedade de sintomas diferentes. A intensidade desses sintomas varia de acordo com a mutação genética exata que causa a doença. Nos casos mais graves, os sintomas começam quase imediatamente. Em outros, os sintomas podem não aparecer até o final da infância, infância ou mesmo na idade adulta.
Muitos dos sintomas do MMA pioram em determinadas situações. Esses períodos de doença mais perigosa podem ser desencadeados por jejum, febre, vômito, infecção, cirurgia, estresse ou por não seguir os tratamentos recomendados. Isso é chamado de "descompensação" da doença e pode levar à vida sintomas ameaçadores. Por exemplo, um bebê em descompensação pode ter sintomas como:
- Dificuldade para respirar
- Fraqueza muscular
- Vômito
- Baixa energia (letargia)
- Temperatura corporal baixa
- Consciência diminuída
Mesmo com as melhores intervenções médicas, algumas pessoas com MMA experimentarão descompensações da doença. Os bebês estão, particularmente em risco.
A doença também pode causar problemas de longo prazo, que podem incluir:
- Deficiência intelectual
- Pancreatite
- Baixo apetite e crescimento
- Convulsões
- Osteoporose
- Doença renal (que pode causar insuficiência renal)
- Atrofia do nervo óptico (causando problemas de visão)
- Acidente vascular cerebral em uma região do cérebro chamada gânglios da base (causando problemas de movimento)
- Problemas de sangue (como diminuição do número de certas células imunológicas e anemia)
Sintomas adicionais também são possíveis. Mas é importante notar que nem todas as pessoas com MMA terão todos esses sintomas. Por exemplo, alguém com uma forma leve de MMA pode apresentar os primeiros sintomas de doença renal na idade adulta.
Causas
Erros Inatos do Metabolismo
A acidemia metilmalônica pertence a um grupo de doenças conhecidas como erros inatos do metabolismo. Metabolismo se refere ao processo de várias etapas pelo qual os nutrientes dos alimentos são transformados em energia. Erros inatos do metabolismo são causados por diferentes defeitos genéticos que levam a problemas com o metabolismo.
O metabolismo ocorre por meio de uma sequência complicada e altamente coordenada de reações químicas. Problemas em muitos genes diferentes podem interromper os processos metabólicos normais.
O MMA também pertence a um subconjunto menor dessas doenças, chamadas acidúrias orgânicas. Essas doenças genéticas resultam da dificuldade de metabolizar certos tipos de aminoácidos (os blocos de construção das proteínas).
Devido a isso, os níveis de certos produtos normalmente presentes no corpo podem começar a subir para níveis prejudiciais à saúde. Defeitos em diferentes enzimas levam a diferentes tipos de acidúria orgânica. Por exemplo, a acidemia propiônica é outra doença rara nesta classe. Outras doenças raras neste grupo podem ter alguns sintomas semelhantes.
Defeitos Genéticos no MMA
O MMA pode ser causado por um defeito em um dos vários genes diferentes. Devido ao defeito no gene, as proteínas resultantes não funcionam tão bem como deveriam. Esses defeitos causam problemas com o funcionamento de uma enzima proteica específica, chamada metilmalonil-CoA mutase.
Esta enzima normalmente desempenha um papel importante no metabolismo de um tipo específico de aminoácido (bem como alguns outros compostos importantes, como certas partes de gorduras e colesterol). Portanto, o ácido metilmalônico começa a se acumular, assim como algumas outras substâncias relacionadas. Esses compostos podem ser tóxicos quando se acumulam no corpo, levando a alguns dos sintomas da doença.
Outros sintomas podem ocorrer por causa de disfunções na produção de energia resultantes de problemas com esta etapa do metabolismo.
Diagnóstico
Os testes de triagem neonatal padrão às vezes fornecem o diagnóstico de MMA, mas nem todos os locais testam para essa doença específica. Além disso, os bebês podem sentir os primeiros sintomas antes de os resultados desses testes de rastreamento estarem disponíveis.
O diagnóstico de acidemia metilmalônica requer um histórico médico e exames completos. Os testes de laboratório também são essenciais. É importante que o diagnóstico aconteça o mais rápido possível, pois os indivíduos afetados costumam estar muito doentes. Além disso, descompensações não tratadas podem piorar as complicações de longo prazo do MMA (por exemplo, causando dano cerebral permanente).
Muitos tipos diferentes de problemas médicos podem levar a sintomas neurológicos e outros, como os observados no MMA descompensado. Pode ser um desafio descartar esses outros diagnósticos possíveis e restringir a causa específica. Como o MMA é uma doença rara, um médico especialista pode ser necessário para ajudar no diagnóstico da doença.
Um teste-chave de diagnóstico para MMA examina a quantidade de ácido metilmalônico presente no sangue ou na urina.
Em pessoas com MMA, esses testes devem ser mais elevados do que o normal. No entanto, existem também alguns outros erros inatos diferentes do metabolismo que podem fazer com que o ácido metilmalônico se acumule como resultado de diferentes problemas genéticos.
Alguns outros testes de laboratório que podem ser úteis no diagnóstico de MA incluem o seguinte:
- exames de sangue básicos, como CMP (para avaliar a resposta à infecção, anemia, níveis de glicose, função básica do órgão e muito mais)
- exame de sangue para avaliar vários metabólitos, como a amônia
- exame de sangue para avaliar os aminoácidos presentes
- amostra de sangue para avaliar a infecção bacteriana
- exame de sangue para vitamina B12 e homocisteína
Testes genéticos adicionais podem ajudar a finalizar o diagnóstico e também identificar a mutação genética específica envolvida. Em alguns casos, isso pode afetar as opções de tratamento.
Tratamento
Tratamento agudo
Os períodos de descompensação do MMA são emergências médicas. Sem suporte, os indivíduos podem morrer durante esses períodos. Isso pode acontecer antes de um diagnóstico inicial ou em outros períodos de estresse ou doença. Esses indivíduos precisam de suporte intensivo em um ambiente hospitalar.
Por exemplo, esses indivíduos podem precisar de intervenções como fluidos intravenosos e glicose, tratamento de fatores precipitantes (como infecção bacteriana), ingestão rígida de proteínas, carnitina intravenosa, suporte ventilatório (se necessário) e / ou hemodiálise ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO , que remove subprodutos tóxicos).
Dieta
O manejo alimentar é uma parte importante do tratamento para MMA. Os indivíduos com MMA devem trabalhar em estreita colaboração com um especialista em dieta com experiência em doenças metabólicas raras.
Reduzir a quantidade de proteína consumida pode reduzir o impacto da doença.
No entanto, limitar a proteína de maneira muito severa tem seus próprios impactos negativos na saúde. É por isso que é útil trabalhar com um profissional. Às vezes, um tubo de alimentação também é útil para ajudar a garantir uma nutrição adequada, especialmente durante as descompensações.
Tratamentos de longo prazo
Certos medicamentos estão disponíveis que podem potencialmente aumentar a remoção de alguns dos subprodutos metabólicos tóxicos. Estes incluem L-carnitina e Neomicina.
As injeções de vitamina B12 (hidroxocobalamina) são um tratamento muito útil para pessoas com subtipos genéticos específicos de MMA, mas não para todos os subtipos.
Outros medicamentos de longo prazo também podem ser necessários para tratar complicações. Por exemplo, alguém pode precisar tomar um medicamento bifosfonato para ajudar a tratar a osteoporose relacionada ao MMA.
O transplante de fígado também é uma opção para algumas pessoas com MMA. Não cura a doença, mas pode ajudar uma pessoa a ter descompensações menos frequentes e menos graves. O transplante de rim também pode ser necessário para pessoas com doença renal grave.
Prevenindo Descompensações
A prevenção de descompensações também é uma parte importante do tratamento. Pessoas com MMA não devem jejuar ou aumentar a ingestão de proteínas porque isso pode desencadear uma descompensação. Se um indivíduo com MMA estiver doente (como por causa de um vírus), é importante que diminua a ingestão de proteínas e receba fluidos adicionais com açúcar. Isso pode ajudar a prevenir uma descompensação.
Os indivíduos afetados precisam ser monitorados de perto sempre que forem expostos a fatores estressantes que possam desencadear uma descompensação. Dessa forma, o tratamento pode começar imediatamente, se necessário.
Procure atendimento médico imediatamente se a pessoa com MMA apresentar algum sintoma incomum, como diminuição do estado de vigília ou se você tiver qualquer outra preocupação sobre descompensação.
Monitoramento
Pessoas com acidemia metilmalônica também precisam de monitoramento regular para complicações em longo prazo da doença. Por exemplo, isso deve incluir exames oftalmológicos regulares e testes de função renal. Idealmente, as pessoas com MMA devem consultar um especialista com experiência em doenças genéticas raras. O tratamento e o monitoramento exigirão uma série de profissionais médicos trabalhando juntos como uma equipe.
Novos Tratamentos Potenciais
Os pesquisadores também estão investigando novos tratamentos potenciais para o MMA, como terapia gênica e tratamentos antioxidantes, que não receberam o mesmo estudo rigoroso que os tratamentos já aprovados pelo FDA. Pergunte ao seu médico se você está interessado em possivelmente participar de um ensaio clínico. Ou verifique o banco de dados dos EUA para testes clínicos.
Herança
A acidemia metilmalônica é uma condição genética autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa precisa herdar um gene afetado de ambos os pais para pegar a doença. Se um casal teve um filho com MMA, há 25 por cento de chance de que o próximo filho também tenha a doença. Também é importante testar irmãos existentes para a doença, uma vez que nem todas as pessoas com MMA apresentam sintomas imediatamente.
O diagnóstico precoce e o tratamento podem ajudar a prevenir complicações a longo prazo da doença. Falar com um conselheiro genético pode ser muito útil para muitas famílias, pois pode dar uma ideia dos riscos de sua situação. O teste pré-natal também pode ser uma opção.
Uma palavra de Verywell
O diagnóstico de MMA é compreensível para muitas famílias. Pode levar algum tempo para compreender totalmente o que está acontecendo. Ajuda ter uma equipe de saúde confiável que fará o possível para atender às necessidades de curto e longo prazo de você ou do seu filho. Felizmente, tanto o diagnóstico quanto o tratamento melhoraram nos últimos anos. MMA é uma condição significativa que exigirá tratamento em longo prazo, mas você deve saber que não está sozinho. Não hesite em pedir o apoio de seus amigos, familiares, equipe de saúde e / ou grupo de apoio.
Compreendendo como os distúrbios genéticos são herdados- Compartilhar
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