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Entyvio (vedolizumab) é um novo medicamento que visa ajudar as pessoas com doença inflamatória intestinal (DII), uma doença debilitante que corrói a qualidade de vida das pessoas afetadas. Seu fabricante (Takeda Pharmaceuticals), o FDA, mas alguns gastroenterologistas em todos os lugares temem que as pessoas que tomam Entyvio possam se expor à infecção por leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML).PML é uma infecção rara do sistema nervoso central, geralmente experimentada apenas por pessoas com sistemas imunológicos gravemente comprometidos (como pessoas com AIDS). Até agora, o Entyvio ainda não causou PML em nenhuma pessoa que o tomou, mas PML é relatado em cerca de duas pessoas em 1.000 com o antagonista da integrina α4 natalizumabe, seu primo químico. Nenhum caso foi relatado até o momento com vedolizumabe, um antagonista seletivo da integrina α4β7 expressa em linfócitos com homing intestinal.
O que é IBD?
Seu intestino é um lugar sujo. Está cheio de bactérias que ajudam a digerir a comida. Lembre-se de que as bactérias são germes que causariam uma reação megaimune se estivessem em qualquer lugar fora do intestino.
Conseqüentemente, as células imunológicas do intestino estão em guarda constante e a inflamação fisiológica é o status quo. Felizmente, por meio de mecanismos complexos, o corpo amortece a ativação total do tecido linfóide associado ao intestino. Admitindo-se que toda essa postulação seja apenas uma hipótese de consenso, mas, dado o que se sabe sobre DII, faz sentido.
Como fica evidente por seu nome, a doença inflamatória intestinal é uma condição cuja marca registrada é a inflamação. Tem uma distribuição bimodal com idades de início entre 15 e 30 e 60 e 80 com uma prevalência aumentada em judeus Ashkenazi. Os sintomas clínicos da DII são desagradáveis: dor abdominal, diarreia, sangramento, anemia e perda de peso. Também pode se manifestar em localizações anatômicas fora do intestino e causar artrite, problemas oculares (uveíte e irite), erupção na pele (eritema nodoso) e muito mais.
A DII abrange a colite ulcerosa e a doença de Crohn. Embora semelhantes em muitos aspectos, existem algumas diferenças importantes entre esses dois tipos de DII. A colite ulcerosa está confinada ao cólon e atinge porções confluentes ou contíguas do intestino; enquanto que a doença de Crohn pode afetar qualquer parte do trato GI (da boca ao ânus) e é irregular em sua patologia, tendendo a pular áreas do trato GI. Mais comumente, a doença de Crohn bagunça o terreno adjacente à válvula ileocecal. A doença de Crohn também causa lesões transmurais que afetam toda a espessura do intestino, resultando em estenoses ou mesmo fístulas (passagens indesejáveis entre partes do intestino).
Com relação à DII, os médicos visam controlar as exacerbações ou surtos agudos, manter a remissão de tais surtos e tratar fístulas e obstruções (causadas por estenoses) e fornecer outras medidas de tratamento sintomático. A maioria das pessoas com DII passa por uma cirurgia em algum momento de suas vidas.
A base da maioria dos tratamentos médicos da DII historicamente inclui drogas imunossupressoras, como glicocorticóides, sulfassalazina e ácido 5-aminossalicílico. Azatioprina e ciclosporina são outras drogas antiinflamatórias e imunossupressoras que são úteis no tratamento de IBD. Mais recentemente, agentes biológicos, como o natalizumabe e o Entyvio (vedolizumabe) mencionados anteriormente, têm sido usados para tratar a DII.
Como os medicamentos biológicos têm maior probabilidade de levar à remissão (e, portanto, a uma redução nas complicações), esses medicamentos agora são recomendados primeira linha (imediatamente após o diagnóstico, em vez de esperar que outros tratamentos falhem ou parem de funcionar) para pessoas com colite ulcerativa moderada a grave.
Como a doença inflamatória intestinal (DII) é tratada
Como funciona o Entyvio
De acordo com o FDA:
"Entyvio é um antagonista do receptor de integrina. Receptores de integrina são proteínas expressas na superfície de certas células. Os receptores de integrina funcionam como pontes para interações célula-célula. Entyvio bloqueia a interação de um receptor de integrina específico (expresso em células inflamatórias circulantes) com um específico proteína (expressa nas células na parede interna dos vasos sanguíneos) e, portanto, bloqueia a migração das células inflamatórias circulantes através desses vasos sanguíneos e em áreas de inflamação no trato gastrointestinal. "
Além disso, de acordo com o FDA:
"Os resultados mostraram que uma porcentagem maior de participantes tratados com Entyvio em comparação com um placebo alcançou e manteve a resposta clínica, alcançou e manteve a remissão clínica, alcançou a remissão clínica sem corticosteroides e, como visto durante a endoscopia, teve uma aparência melhorada do cólon."
Em outras palavras, o Entyvio atua mitigando a inflamação no trato gastrointestinal e tem se mostrado eficaz no tratamento de crises e na manutenção da remissão livre de esteróides. Digno de nota, uma meta-análise de Entyvio e outros agentes biológicos mostrou que Entyvio foi igualmente eficaz na manutenção da remissão em pessoas com colite ulcerosa como outros tipos de agentes biológicos.
No passado, o Entyvio (ou outro biológico) era recomendado apenas se uma pessoa não tolerasse outros medicamentos ou se os medicamentos tivessem parado de funcionar. De acordo com as diretrizes de 2020, os adultos com colite ulcerativa moderada a grave devem começar o tratamento com esses medicamentos imediatamente. Dos diferentes produtos biológicos disponíveis, Entyvio ou Remicade (infliximabe) são recomendados em vez de outras opções para aqueles que não tomaram anteriormente um medicamento biológico.
Se ocorrer remissão durante o tratamento com Entyvio, deve ser continuado como terapia de manutenção para a doença (não interrompido ou a doença pode reaparecer). Entyvio pode ser prescrito com ou sem um medicamento imunomodulador.
Possíveis riscos de PML
Até o momento, as reações adversas documentadas causadas por Entyvio limitam-se principalmente a cefaleia, dores nas articulações, náuseas e febre. As reações mais graves incluem alergia e hepatotoxicidade (toxicidade hepática). Mas médicos, funcionários do governo e o fabricante do medicamento estão à procura de um efeito adverso muito mais sério que ainda não apareceu: a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
PML é uma doença neurológica que resulta da infecção pelo vírus John Cunningham (JC). A maioria de nós possui anticorpos contra esse vírus e a infecção em pessoas saudáveis é extremamente rara. Mas em pessoas cujo sistema imunológico está nivelado pelo HIV, câncer, sarcoidose e outras doenças, a PML pode se estabelecer.
Em pessoas com PML, o vírus JC desmieliniza oligodendrócitos ou células nervosas principalmente nos hemisférios cerebrais, mas também no tronco cerebral ou cerebelo. Em outras palavras, esse vírus retira nossa substância branca da mielina necessária para a condução nervosa. Os sintomas incluem demência, problemas de visão, paralisia (hemiparesia), dificuldade para falar (afasia) e deficiência sensorial.
Em três meses, a PML mata de 30% a 50% dos infectados. O prognóstico para aqueles que desenvolvem PML por causa da terapia com natalizumabe para esclerose múltipla é um pouco melhor; mais de 20% morrem. Mas mesmo para aqueles que acabam vivendo com PML, a deficiência é profunda. A pesquisa mostra que 711 pessoas tratadas com natalizumab para esclerose múltipla desenvolveram PML, e três pessoas tratadas com Crohn desenvolveram a doença.
É importante saber que ainda não observamos a PML em pessoas que tomam Entyvio. O FDA e o fabricante do Entyvio estão observando de perto os casos de PML secundários à administração do Entyvio e estão atualmente conduzindo estudos pós-marketing e facilitando a notificação avançada e rápida de efeitos adversos.
Cuidados e contra-indicações
Pessoas que têm alergia a Entyvio ou medicamentos semelhantes não devem receber o tratamento. O Entyvio não deve ser iniciado se estiver enfrentando uma infecção grave e ativa, até que a infecção seja controlada. Também deve ser evitado por pessoas com problemas de fígado.
Durante o tratamento, as pessoas devem ser monitoradas de perto se desenvolverem uma infecção e os testes de função hepática devem ser monitorados.
Interações medicamentosas
Existem alguns medicamentos que não devem ser combinados com Entyvio, bem como alguns que devem ser usados com cautela. O Entyvio não deve ser usado com outros medicamentos anti-TNF como Humira (adalimumabe), Remicade (infliximabe), Simponi (golimumabe), Embrel (etanercepte), Cimzia (certolizumabe), Gilenya (Natalizumabe) e outros. A combinação desses medicamentos com o Entyvio pode aumentar o risco de PML e outras infecções.
Vacinas
As imunizações devem ser atualizadas de acordo com as diretrizes antes de iniciar o Entyvio.
Vacinas vivas atenuadas devem, em geral, ser evitadas durante o tratamento com Entyvio, embora o fabricante afirme que podem ser usadas se os benefícios superarem os riscos. Exemplos de vacinas vivas em MMR (sarampo, caxumba e rubéola), varicela e febre amarela. Vacinas inativadas podem ser usadas, embora a resposta à imunização possa ser subótima. Os exemplos incluem hepatite A, gripe (apenas na forma de injeção) e tétano.
Uma palavra de Verywell
Se você ou um ente querido tem DII, especialmente DII que não responde a esteróides e outros imunomoduladores, o Entyvio parece um tratamento promissor. No entanto, antes de iniciar o tratamento com Entyvio, é fundamental que você revele quaisquer infecções atuais ou infecções que "não vão embora" e que possam sugerir um sistema imunológico enfraquecido.
Tomar Entyvio às vezes pode melhorar significativamente a qualidade de vida de uma pessoa, induzindo a remissão da doença. Dito isso, é importante se familiarizar com os potenciais efeitos colaterais e complicações para que você possa ser o melhor defensor de seus cuidados. Se você desenvolver problemas neurológicos (ou realmente problemas significativos) durante o tratamento com Entyvio, é imperativo que você contate imediatamente o seu médico.