Contente
- Stephen Crohn, "The Man Who Can't Catch AIDS"
- Timothy Ray Brown, "O Paciente de Berlim"
- "Doador 45"
- A Coorte Visconti
- Remissão de HIV notável para adolescentes franceses
Nos anos mais recentes, à medida que as ciências do HIV começaram a avançar consideravelmente, uma série de intervenções médicas pareceram ter tido o mesmo (ou similar) efeito em pessoas com infecção por HIV conhecida - até mesmo ao ponto de aparentemente "limpar" inteiramente o vírus de seus corpos.
O que aprendemos - e continuamos a aprender - com esses indivíduos pode um dia fornecer aos cientistas os insights necessários para reverter potencialmente o curso da infecção pelo HIV ou erradicar o HIV por completo.
Aqui está uma breve visão geral dos grupos ou indivíduos que “enganaram” o HIV e ajudaram a impulsionar as ciências do HIV:
Stephen Crohn, "The Man Who Can't Catch AIDS"
Stephen Crohn, apelidado de "O homem que não pode pegar AIDS" pelo jornal Independent do Reino Unido, descobriu que tinha uma anomalia chamada mutação "delta 32" nos receptores CCR5 de suas células CD4, cuja mutação efetivamente impede que o HIV entre nas células imunológicas alvo. Crohn chamou a atenção do Dr. Bill Paxton, do Aaron Diamond AIDS Research Center, em 1996, depois que os testes não revelaram nenhum sinal de infecção, apesar de ter tido vários parceiros sexuais, todos morrendo de AIDS. A mutação já foi identificada em menos de 1% da população.
A descoberta da chamada mutação "CCR5-delta-32" levou ao desenvolvimento do medicamento da classe do inibidor CCR5 Selzentry (maraviroc) e de um procedimento de transplante de células-tronco usado para "curar funcionalmente" o paciente com HIV Timothy Ray Brown em 2009 (ver abaixo).
Nascido em 1946, Crohn cometeu suicídio em 23 de agosto de 2013, aos 66 anos.
Timothy Ray Brown, "O Paciente de Berlim"
Timothy Ray Brown, também conhecido como "o paciente de Berlim", é a primeira pessoa que se acredita ter sido "curada funcionalmente" do HIV.
Nascido nos EUA, Brown recebeu um transplante de medula óssea em 2009 para tratar sua leucemia aguda. Os médicos do Charité Hospital em Berlim, Alemanha, selecionaram um doador de células-tronco com duas cópias da mutação CCR5-delta-32, conhecida por conferir resistência ao HIV. Testes de rotina realizados logo após o transplante revelaram que os anticorpos anti-HIV haviam diminuído a ponto de sugerir a erradicação completa do vírus de seu sistema.
Enquanto Brown continua a não mostrar sinais de HIV, dois transplantes de células-tronco subsequentes conduzidos por médicos em Brigham and Women's Hospital não conseguiram alcançar resultados semelhantes, com ambos os pacientes experimentando rebote viral após 10 e 13 meses de testes indetectáveis. Esses pacientes não foram transplantados com a mutação Delta 32, no entanto.
"Doador 45"
Em 2010, um homem gay afro-americano, conhecido simplesmente como "Doador 45", foi descoberto por pesquisadores do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), que possuía um poderoso anticorpo neutralizante do HIV chamado VRC01.
O que foi particularmente atraente sobre a descoberta foi o fato de que o VRC01 é capaz de se ligar a 90% de todas as cepas globais de HIV, bloqueando efetivamente a infecção mesmo quando o vírus sofre mutação. Devido à alta diversidade genética do HIV, a maioria dos anticorpos defensivos são incapazes de atingir esse nível de atividade.
A descoberta ajudou a ampliar a pesquisa sobre a estimulação de anticorpos amplamente neutralizantes, que podem um dia prevenir ou retardar a progressão da doença sem o uso de medicamentos anti-retrovirais.
Uma pesquisa subsequente em 2011 identificou dois africanos infectados pelo HIV com anticorpos VRC01 semelhantes.
A Coorte Visconti
Em abril de 2013, a história de um bebê do Mississippi "curado funcionalmente" do HIV ganhou as manchetes mundiais. A criança, que recebeu terapia antirretroviral no momento do nascimento, foi relatada como eliminada do vírus e "curada funcionalmente" do HIV. Embora o bebê acabasse experimentando uma recuperação viral em 2014, negando as alegações de tal cura, havia sugestões de que a intervenção medicamentosa precoce pode ter seus benefícios ao impedir que o HIV se esconda em muitos reservatórios latentes do corpo.
Seguindo os passos do caso do bebê no Mississippi, veio um relatório da França no qual 14 de 70 pacientes no Estudo Visconti em andamento eram capazes de manter cargas virais totalmente suprimidas sem tratamento após terem recebido antirretrovirais dentro de dez semanas da infecção.
Em cada um dos casos, o tratamento foi interrompido prematuramente pelo paciente. Dos 14 capazes de manter a supressão viral persistente (alguns por mais de sete anos), as contagens de CD4 aumentaram de uma média de 500 para 900 células / mL, enquanto as cargas virais caíram de 500.000 para menos de 50 células / mL. Outras pesquisas estão sendo conduzidas para determinar se outros fatores, genéticos ou virológicos, contribuíram para os resultados.
O estudo ajudou a reforçar o argumento para uma estratégia de "teste e tratamento", em que o tratamento precoce pode estar relacionado a um maior controle viral. Se a intervenção precoce pode realmente reverter a infecção - como alguns sugeriram com o caso do bebê no Mississippi - permanece em grande parte em dúvida. A maioria das autoridades está sugerindo agora que "remissão sustentada" é um termo mais apropriado, dados os contratempos nos casos anteriores de "cura funcional".
Remissão de HIV notável para adolescentes franceses
Em julho de 2015, os cientistas franceses anunciaram novamente um caso de transmissão sustentada do HIV, desta vez em uma menina de 18 anos que foi capaz de sustentar a supressão viral por 12 anos sem terapia anti-retroviral. Como o bebê do Mississippi antes dela, a adolescente recebeu terapia combinada no momento do nascimento, que foi prescrita ao longo de cinco anos - frequentemente com incidências de rebote viral devido à baixa adesão aos medicamentos para HIV.
No quinto ano, seus pais a retiraram do programa de pesquisa e encerraram totalmente a terapia. Quando voltaram, um ano depois, eles e os pesquisadores ficaram surpresos ao descobrir que a criança tinha uma carga viral indetectável, algo que a menina tem sido capaz de manter desde então.
As investigações futuras terão como objetivo identificar os mecanismos, genéticos ou não, para tais controles tanto na adolescente francesa quanto em seus pares adultos na coorte Visconti.