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Um cariótipo é, literalmente, uma fotografia dos cromossomos que existem dentro de uma célula. Um médico pode solicitar um cariótipo durante a gravidez para fazer a triagem de defeitos congênitos comuns. Às vezes, também é usado para ajudar a confirmar o diagnóstico de leucemia. Menos comumente, um cariótipo é usado para triar os pais antes de engravidar, se houver risco de passando uma doença genética para seu bebê. Dependendo do objetivo do teste, o procedimento pode envolver um exame de sangue, aspiração da medula óssea ou procedimentos pré-natais comuns, como amniocentese ou biópsia de vilo corial.Genética Básica
Os cromossomos são estruturas semelhantes a fios no núcleo das células que herdamos de nossos pais e que carregam nossa informação genética na forma de genes. Os genes dirigem a síntese de proteínas em nossos corpos, o que determina nossa aparência e funcionamento.
Todos os humanos têm normalmente 46 cromossomos, 23 dos quais herdamos de nossas mães e pais, respectivamente. Os primeiros 22 pares são chamados de autossomos, que determinam nossas características biológicas e fisiológicas únicas. O 23º par é composto de cromossomos sexuais (conhecidos como X ou Y), que indicam se somos mulheres ou homens.
Qualquer erro no código genético pode afetar o desenvolvimento e a maneira como nosso corpo funciona. Em alguns casos, pode nos colocar em um risco aumentado de uma doença ou defeito físico ou intelectual. Um cariótipo permite que os médicos detectem esses erros.
Os defeitos cromossômicos ocorrem quando uma célula se divide durante o desenvolvimento fetal. Qualquer divisão que ocorre nos órgãos reprodutivos é chamada de meiose. Qualquer divisão que ocorra fora dos órgãos reprodutivos é chamada de mitose.
O que um cariótipo pode mostrar
Um cariótipo caracteriza os cromossomos com base em seu tamanho, forma e número para identificar defeitos numéricos e estruturais. Embora as anormalidades numéricas sejam aquelas em que você tem poucos ou muitos cromossomos, as anormalidades estruturais podem abranger uma ampla gama de falhas cromossômicas, incluindo:
- Exclusões, em que uma parte de um cromossomo está faltando
- Translocações, em que um cromossomo não está onde deveria estar
- Inversões, em que uma porção de um cromossomo virou na direção oposta
- Duplicações, em que parte de um cromossomo é copiado acidentalmente
Anormalidades Numéricas
Algumas pessoas nascem com um cromossomo extra ou ausente. Se houver mais de dois cromossomos onde deveria haver apenas dois, isso é chamado de trissomia. Se houver um cromossomo ausente ou danificado, isso é uma monossomia.
Entre algumas das anormalidades numéricas que um cariótipo pode detectar estão:
- Síndrome de Down (trissomia 21), em que um cromossomo 21 extra causa características faciais distintas e deficiências intelectuais.
- Síndrome de Edward (trissomia 18), em que o cromossomo 18 extra se traduz em um alto risco de morte antes do primeiro aniversário.
- Síndrome de Patau (trissomia 13), em que um cromossomo 18 extra aumenta a probabilidade de problemas cardíacos, deficiência intelectual e morte antes do primeiro ano.
- Síndrome de Turner (monossomia X), em que um cromossomo X ausente ou danificado em meninas se traduz em uma altura menor, deficiência intelectual e um risco aumentado de problemas cardíacos.
- Síndrome de Klinefelter (síndrome XXY), em que um cromossomo X extra em meninos pode causar infertilidade, dificuldades de aprendizagem e genitália subdesenvolvida.
Anormalidades Estruturais
Anormalidades estruturais não são comumente vistas ou identificadas como trissomias ou monossomias, mas podem ser tão graves. Os exemplos incluem;
- Doença de Charcot-Marie-Tooth, causada por uma duplicação do cromossomo 17, levando à redução do tamanho do músculo, fraqueza muscular e dificuldades motoras e de equilíbrio.
- Inversão do cromossomo 9, associada a deficiência intelectual, malformação facial e craniana, infertilidade e perda de gravidez recorrente.
- Síndrome de Cri-du-Chat, em que a exclusão do cromossomo 5 causa atraso no desenvolvimento, cabeça pequena, prejuízo no aprendizado e características faciais distintas.
- Cromossomo Filadélfia, causada pela translocação recíproca dos cromossomos 9 e 22, resultando em um alto risco de leucemia mieloide crônica.
- Síndrome de Williams, em que a translocação do cromossomo 7 causa deficiência intelectual, problemas cardíacos, características faciais distintas e personalidades extrovertidas e envolventes.
A expressão de anormalidades cromossômicas estruturais é vasta. Por exemplo, cerca de 3% dos casos de síndrome de Down são causados por uma translocação no cromossomo 21. No entanto, nem todas as anormalidades cromossômicas conferem à doença. Alguns, de fato, podem ser benéficos.
Um exemplo é a doença falciforme (SCD) causada por um defeito no cromossomo 11. Embora herdar dois desses cromossomos levará à SCD, ter apenas um pode protegê-lo contra a malária. Acredita-se que outros defeitos fornecem proteção contra o HIV, estimulando a produção de anticorpos anti-HIV amplamente neutralizantes (BnAbs) em um raro subconjunto de pessoas infectadas.
Indicações
Quando usados para triagem pré-natal, os cariótipos são normalmente realizados durante o primeiro trimestre e novamente no segundo trimestre. O painel padrão testa 19 doenças congênitas diferentes, incluindo síndrome de Down e fibrose cística.
Cariótipos às vezes são usados para triagem pré-concepção sob condições específicas, a saber:
- Para casais com história ancestral comum de doença genética
- Quando um dos parceiros tem uma doença genética
- Quando um parceiro é conhecido por ter uma mutação autossômica recessiva (que só pode causar doença se ambos os parceiros contribuírem com a mesma mutação)
O cariótipo não é usado para triagem pré-concepção de rotina, mas para casais cujo risco é considerado alto. Os exemplos incluem casais judeus Ashkanzi que apresentam alto risco de contrair a doença de Tay-Sachs ou casais afro-americanos com histórico familiar de doença falciforme.
Casais que são incapazes de conceber ou experimentam aborto espontâneo recorrente também podem se submeter ao cariótipo dos pais se todas as outras causas tiverem sido exploradas e excluídas.
Finalmente, um cariótipo pode ser usado para confirmar a leucemia mieloide crônica em associação com outros testes. (A presença do cromossomo Filadélfia por si só não pode confirmar o diagnóstico de câncer.)
Como eles são executados
Um cariótipo pode teoricamente ser realizado em qualquer fluido ou tecido corporal, mas, na prática clínica, as amostras são obtidas de quatro maneiras:
- Amniocentese envolve a inserção de uma agulha no abdômen para obter uma pequena quantidade de líquido amniótico do útero; é realizado com a orientação de um ultrassom para evitar danos ao feto. O procedimento é realizado entre as semanas 15 e 20 de gravidez. Embora relativamente segura, a amniocentese está associada a um risco de aborto espontâneo de um em 200.
- Amostra de vilosidade coriônica (CVS) também usa uma agulha abdominal para extrair uma amostra de células dos tecidos placentários. Normalmente realizado entre as semanas 10 e 13 de gravidez, o CVS apresenta um risco de aborto espontâneo de um em 100.
- Flebotomia é o termo médico para uma coleta de sangue. A amostra de sangue geralmente é obtida de uma veia do braço, que é então exposta ao cloreto de amônia para isolar leucócitos (glóbulos brancos) para cariótipo. Dor, inchaço e infecção no local da injeção são possíveis.
- Aspiração de medula óssea pode ser usado para auxiliar no diagnóstico de leucemia mieloide crônica. Normalmente, é realizado inserindo uma agulha no centro do osso do quadril e é feito sob anestesia local em um consultório médico. Dor, sangramento e infecção estão entre os possíveis efeitos colaterais.
Avaliação de Amostra
Após a coleta da amostra, ela é analisada em laboratório por um especialista conhecido como citogeneticista. O processo começa com o crescimento das células coletadas em um meio enriquecido com nutrientes. Isso ajuda a identificar o estágio da mitose em que os cromossomos são mais distinguíveis.
As células são então colocadas em uma lâmina, coradas com um corante fluorescente e posicionadas sob a lente de um microscópio eletrônico. O citogeneticista então tira microfotografias dos cromossomos e reorganiza as imagens como um quebra-cabeça para combinar corretamente os 22 pares de cromossomos autossômicos e dois pares de cromossomos sexuais.
Depois que as imagens são posicionadas corretamente, elas são avaliadas para determinar se algum cromossomo está ausente ou adicionado. A coloração também pode ajudar a revelar anormalidades estruturais, seja porque os padrões de bandas nos cromossomos são incompatíveis ou ausentes, ou porque o comprimento de um "braço" cromossômico é mais longo ou mais curto do que outro.
Resultados
Qualquer anormalidade será listada em um relatório de cariótipo pelo cromossomo envolvido e as características da anormalidade. Essas descobertas serão acompanhadas por interpretações "possíveis", "prováveis" ou "definitivas". Algumas condições podem ser definitivamente diagnosticadas com cariótipo; outros não podem.
Os resultados de um cariótipo pré-natal demoram entre 10 e 14 dias. Outros geralmente ficam prontos em três a sete dias. Embora o seu médico geralmente analise os resultados com você, um conselheiro genético pode estar disponível para ajudá-lo a entender melhor o que os resultados significam ou não. Isso é especialmente importante se um distúrbio congênito for detectado ou se o rastreamento pré-concepção revelar um risco aumentado de uma doença hereditária se você tiver um bebê.
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