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Existem medicamentos usados no tratamento do HIV que podem aumentar a concentração plasmática de certos agentes antirretrovirais (ARVs) quando usados em terapia combinada. Popularmente conhecidos como "reforços", os medicamentos permitem que os médicos reduzam a dosagem e a frequência do ARV assistente, ao mesmo tempo que diminuem o potencial de efeitos colaterais relacionados aos medicamentos.Os estimulantes do HIV, também conhecidos como estimuladores farmacocinéticos, não devem ser confundidos com vitaminas ou suplementos comercializados como "estimuladores imunológicos", que não têm propriedades conhecidas para prevenir ou combater a infecção pelo HIV.
A introdução de estimuladores de HIV
Quando os inibidores da protease do HIV (IPs) foram descobertos pela primeira vez em meados da década de 1990, um dos principais desafios para os pesquisadores era a velocidade rápida com que os medicamentos eram metabolizados no fígado e eliminados da corrente sanguínea. Como resultado, os IPs exigiam uma dosagem de duas a três vezes ao dia.Não só as altas dosagens aumentaram o risco de toxicidades dos medicamentos, como a alta carga de comprimidos tornou a adesão ainda mais difícil (e o desenvolvimento de resistência muito mais provável).
Em 1996, o medicamento Norvir (ritonavir) foi aprovado para uso no HIV pela U.S. Food and Drug Administration (FDA). Embora o medicamento fosse conhecido por ter propriedades antivirais, logo se descobriu que, mesmo em doses muito baixas, ele poderia inibir a própria enzima (CYP3A4) necessária para metabolizar os IPs.
A descoberta afetou imediatamente a forma como os IPs foram prescritos. Hoje, Norvir raramente é usado por sua ação antiviral, mas sim para aumentar a eficácia dos IPs presentes, enquanto reduz os efeitos adversos associados à terapia.
O medicamento também é um componente da combinação de dose fixa IP, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Nota: Norvir pode interferir com as concentrações plasmáticas de outros medicamentos que você pode estar tomando, às vezes resultando em interações graves a graves. Informe o seu médico sobre quaisquer medicamentos concomitantes que você esteja usando quando Norvir ou Kaletra forem prescritos.)
O futuro dos impulsionadores do HIV
Nos últimos anos, tem havido muito foco no desenvolvimento de outros estimuladores do HIV. Prevê-se que agentes semelhantes podem não apenas estender ainda mais a eficácia dos IPs, mas fazer o mesmo para outras classes de ARVs - potencialmente proporcionando unificados, doses uma vez ao dia, permitindo maior “perdão” caso uma dose seja esquecida ou ocorra uma lacuna na terapia.
Em 2012, 16 anos completos após a introdução do Norvir, uma segunda droga de reforço foi finalmente aprovada pelo FDA. Tybost (cobicistate), um componente da combinação de dose fixa Stribild (elvitegravir + cobicistate + tenofovir + emtricitabina), demonstrou inibir a enzima CYP3A4 e certas proteínas intestinais que interferem na absorção do medicamento.
Embora não tenha propriedades antivirais próprias, o Tybost é capaz de aumentar a eficácia do elvitegravir, um inibidor da integrase do HIV, enquanto obtém resultados semelhantes com os IPs Reyataz (atazanavir) e Prezista (darunavir) e o análogo de nucleotídeo Viread (tenofovir).
No início de 2015, o FDA aprovou dois medicamentos de combinação de dose fixa que incorporam Tybost, incluindo Evotaz (atazanavir + cobicistate) e Prezcobix (darunavir + cobicistate).
Outros reforços experimentais estão sob investigação, incluindo um novo inibidor do CYP3A4 sendo desenvolvido pela Sequoia Pharmaceuticals.