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A síndrome de lise tumoral (TLS) ocorre quando um grande número de células cancerosas morre e libera vários eletrólitos, proteínas e ácidos na corrente sanguínea do paciente. A morte celular massiva e súbita ocorre mais comumente após uma pessoa com câncer no sangue (geralmente leucemia aguda ou um linfoma agressivo, como o linfoma de Burkitt) receber quimioterapia para matar as células cancerosas.Como resultado desse grande derramamento de conteúdo celular (potássio, fosfato e ácido úrico) na corrente sanguínea, vários sintomas podem se desenvolver, como náuseas, vômitos, insuficiência renal e arritmias cardíacas.
O diagnóstico da síndrome de lise tumoral é feito avaliando os sintomas da pessoa e avaliando exames laboratoriais para a presença de anormalidades metabólicas (como níveis elevados de potássio ou ácido úrico na corrente sanguínea).
O tratamento de emergência da síndrome de lise tumoral é essencial, considerando que alguns dos sintomas são potencialmente fatais. As terapias incluem hidratação vigorosa, correção de anormalidades eletrolíticas e, às vezes, diálise.
Sintomas
A liberação repentina do conteúdo interno das células cancerosas é o que, em última análise, causa os vários sintomas e sinais vistos na síndrome de lise tumoral.
Isso pode incluir:
- Fadiga generalizada
- Nausea e vomito
- Ritmos cardíacos anormais
- Sangue na urina (hematúria)
- Confusão
- Convulsões
- Espasmos musculares e tetania
- Desmaio
- Morte súbita
A insuficiência renal aguda (conforme evidenciado por uma pessoa que tem um nível de creatinina elevado e baixo ou nenhum débito urinário) é outra consequência potencial importante da SLT. Na verdade, a pesquisa descobriu que a lesão renal aguda que se desenvolve a partir da SLT é um forte indicador de morte.
Os sintomas de TLS geralmente ocorrem dentro de sete dias de uma pessoa em tratamento de câncer (por exemplo, quimioterapia).
Causas
A síndrome de lise tumoral pode se desenvolver quando há um grande número de células cancerosas que morrem repentinamente. Conforme as células tumorais "lisam" ou morrem e se rompem rapidamente, seu conteúdo derramado - potássio, fosfato e ácido úrico - é liberado em grandes quantidades na corrente sanguínea do paciente.
Em última análise, esse derramamento leva às seguintes anormalidades metabólicas:
- Níveis elevados de potássio no sangue (hipercalemia)
- Níveis elevados de fosfato no sangue (hiperfosfatemia)
- Níveis elevados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)
Além das anormalidades acima, o fosfato extra presente na corrente sanguínea pode se ligar ao cálcio para formar cristais de fosfato de cálcio. Além de causar níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia), esses cristais podem se depositar em órgãos, como rim e coração, e causar danos.
Além de eletrólitos e ácidos, a morte das células tumorais pode levar à liberação de proteínas chamadas citocinas. Essas citocinas podem desencadear uma resposta inflamatória de todo o corpo que pode levar à falência de múltiplos órgãos.
Fatores de risco
Embora a TLS se desenvolva mais comumente após um paciente receber quimioterapia, raramente pode ocorrer espontaneamente. Isso significa que as células cancerosas se rompem e derramam seu conteúdo por conta própria, antes mesmo de serem expostas a um ou mais medicamentos contra o câncer.
Também há relatos de desenvolvimento de SLT após o tratamento com radiação, dexametasona (um esteróide), talidomida e várias terapias biológicas, como Rituxan (rituximabe).
As pessoas com maior risco de desenvolver a síndrome de lise tumoral são aquelas com câncer no sangue, especialmente leucemia linfoblástica aguda e linfomas de alto grau (como o linfoma de Burkitt). No entanto, a SLT também pode ocorrer, embora raramente, em pacientes com tumores sólidos, como câncer de pulmão ou mama.
A pesquisa descobriu que mais de 1 em cada 4 crianças com leucemia linfoblástica aguda desenvolverão SLT após serem submetidas a tratamento de câncer.
Em geral, existem fatores específicos do tumor que aumentam o risco de uma pessoa desenvolver TLS. Esses fatores incluem:
- Tumores que são particularmente sensíveis à quimioterapia
- Tumores que estão crescendo rapidamente
- Tumores volumosos (significando que as massas tumorais individuais têm mais de 10 centímetros de diâmetro)
- Grande carga de tumor (o que significa que há uma grande quantidade de tumor em todo o corpo)
Há também fatores específicos do paciente que tornam uma pessoa mais propensa a desenvolver TLS. Por exemplo, pacientes desidratados ou com insuficiência renal têm maior risco, porque essas condições tornam mais difícil para o corpo limpar o conteúdo derramado das células.
Pacientes com níveis elevados de fosfato, potássio e ácido úrico no sangue antes de serem submetidos ao tratamento do câncer também apresentam risco aumentado de desenvolver SLT.
Diagnóstico
A síndrome de lise tumoral é suspeitada quando um paciente com leucemia aguda, linfoma agressivo ou outra grande carga tumoral desenvolve insuficiência renal aguda e várias anormalidades nos valores sanguíneos, como níveis elevados de potássio ou fosfato, após ser submetido ao tratamento para o câncer.
Para ajudar no diagnóstico, os médicos costumam usar o sistema de classificação Cairo e Bishop. Este sistema classifica dois tipos de síndrome de lise tumoral - TLS laboratorial e TLS clínica.
Laboratório TLS
Laboratório TLS significa que duas ou mais das seguintes anormalidades metabólicas ocorreram dentro de três dias antes ou sete dias após o início da quimioterapia:
- Hiperuricemia
- Hipercalemia
- Hiperfosfatemia
- Hipocalcemia
Existem números laboratoriais específicos que um médico deve procurar ao diagnosticar TLS - por exemplo, um nível de ácido úrico de 8 miligramas por decilitro (mg / dL) ou mais, ou um nível de cálcio de 7 mg / dL ou menos.
Essas anormalidades seriam observadas apesar da hidratação adequada e do uso de um agente hipouricêmico (um medicamento que decompõe o ácido úrico ou reduz a produção de ácido úrico no corpo).
Hidratação e uso de um agente hipouricêmico são terapias preventivas padrão para SLT.
TLS clínico
A TLS clínica é diagnosticada quando os critérios laboratoriais acima são atendidos, além de pelo menos um dos seguintes cenários clínicos:
- Ritmo cardíaco anormal ou morte súbita
- Um nível de creatinina (uma medida da função renal) que é maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal para a idade do paciente
- Convulsão
Tratamento
Se uma pessoa for diagnosticada com síndrome de lise tumoral, ela pode ser internada em uma unidade de terapia intensiva (UTI) para monitoramento e cuidados cardíacos contínuos. Além do especialista da UTI e da equipe de tratamento do câncer, geralmente é consultado um especialista em rins (chamado nefrologista).
O plano de tratamento para TLS geralmente consiste nas seguintes terapias:
Hidratação vigorosa e monitoramento da produção de urina
A pessoa com SLT receberá uma grande quantidade de líquidos por meio de uma ou mais linhas intravenosas (IV) com o objetivo de manter uma produção de urina superior a 100 mililitros por hora (mL / h). Um tipo de diurético chamado Lasix (furosemida) pode ser administrado para ajudar a aumentar a produção de urina de uma pessoa.
Correção de anormalidades eletrolíticas
Os eletrólitos da pessoa serão monitorados com muito cuidado (a cada quatro a seis horas, geralmente) e corrigidos conforme necessário.
Níveis elevados de potássio: Para reduzir os níveis de potássio (que é crítico, pois níveis elevados podem causar arritmias cardíacas fatais), um médico pode administrar uma ou mais das seguintes terapias:
- Kayexalato (sulfonato de poliestireno de sódio)
- Insulina intravenosa (IV) e glicose
- Gluconato de cálcio
- Albuterol
- Diálise (se grave ou persistente)
Níveis elevados de fosfato: Drogas chamadas aglutinantes de fosfato orais - como PhosLo (acetato de cálcio) - são tomadas com as refeições para reduzir a absorção de fósforo no intestino.
Níveis elevados de ácido úrico: Um medicamento chamado Elitek (rasburicase), que provoca a degradação do ácido úrico no corpo, é freqüentemente administrado.
A rasburicase é contra-indicada em pessoas com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) porque pode causar metemoglobinemia e anemia hemolítica. Aqueles com essa condição recebem um medicamento hipouricêmico diferente, denominado Zyloprim (alopurinol).
Níveis baixos de cálcio: O tratamento para baixos níveis de cálcio - administração de suplementos de cálcio - só é feito se o paciente for sintomático (por exemplo, tendo convulsões ou arritmia cardíaca).
O aumento dos níveis de cálcio aumenta o risco de cristalização de fosfato de cálcio, que pode causar danos a órgãos (incluindo rins e coração).
Diálise
Existem certas indicações para diálise em pacientes com síndrome de lise tumoral.
Algumas dessas indicações incluem:
- Produção de urina ausente ou gravemente baixa
- Sobrecarga de fluidos (isso pode causar complicações como edema pulmonar, em que o coração e os pulmões são inundados com excesso de fluido)
- Hipercalemia persistente
- Hipocalcemia sintomática
Prevenção
Em pessoas em terapia contra o câncer, várias estratégias podem ser implementadas para evitar que a SLT ocorra.
Essas estratégias geralmente incluem:
- Coleta de exames de sangue pelo menos duas vezes ao dia (por exemplo, um painel metabólico básico para verificar se há níveis elevados de potássio e disfunção renal)
- Administração vigorosa de fluidos e monitoramento rigoroso da produção de urina
- Monitoramento de arritmias cardíacas
- Limitar a ingestão alimentar de potássio e fósforo a partir de três dias antes e sete dias após o início do tratamento do câncer
Por último, os pacientes de médio a alto risco (como uma pessoa com leucemia aguda que tem problemas renais subjacentes), tomarão um medicamento que reduz preventivamente os níveis de ácido úrico no corpo, como alopurinol ou rasburicase
Uma palavra de Verywell
A síndrome de lise tumoral é considerada uma emergência de câncer porque é potencialmente fatal se não for reconhecida e tratada imediatamente. A boa notícia é que a maioria das pessoas que se submetem à quimioterapia não desenvolve SLT e, para aquelas com maior risco, os médicos podem ser proativos e implementar estratégias preventivas para minimizar essas chances.