Contente
- Coinfecção HIV / HCV
- Quando começar o tratamento
- Visão geral das opções de medicamentos para HCV
- Efeitos colaterais comuns
- Antes de iniciar a terapia para HCV
- Transplantes de Fígado
A Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD) relata que a hepatite viral - que inclui hepatite A, B e C - é hoje a principal causa de morte em todo o mundo, com perdas de vidas superiores às de AIDS, tuberculose e malária .
Atualmente não há vacina para hepatite C.
Coinfecção HIV / HCV
A prevalência relatada de coinfecção por HIV / HCV tende a variar de acordo com o estudo, mas a pesquisa sugere fortemente que a taxa de infecção por HCV entre pessoas com HIV é tão alta quanto 30 por cento nos EUA e na Europa.Globalmente, a carga geral de HIV / HCV é de cerca de 4-5 milhões de pessoas, ou entre 10-15 por cento da população com HIV.
Os usuários de drogas injetáveis (UDIs) apresentam o maior risco de coinfecção HIV / HCV, com prevalência variando de 82 a 93%. Em contraste, a coinfecção por transmissão sexual é de cerca de 9%.
Embora os homens que fazem sexo com homens (HSH) não tenham inerentemente um risco aumentado de infecção pelo HCV, o risco pode aumentar para até 23 por cento em HSH com comportamentos de alto risco, como múltiplos parceiros sexuais, sexo em grupo ou até mesmo drogas compartilhadas tomadas por via nasal ou anal.
Pessoas co-infectadas geralmente têm cargas virais de HCV mais altas do que suas contrapartes mono-infectadas, resultando em uma progressão acelerada para fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular (o tipo mais comum de câncer de fígado). Além disso, as pessoas co-infectadas têm um risco três vezes maior de hepatotoxicidade associada a antirretrovirais (toxicidade hepática) do que aquelas com HIV sozinho.
Esses números demonstram a necessidade de uma maior identificação do HCV entre as pessoas com HIV, bem como de tratamentos mais eficazes para eliminar a infecção pelo HCV ou, pelo menos, retardar a progressão da doença.
Quando começar o tratamento
Quando iniciar o HCV pode ser uma questão complicada. De um modo geral, o tratamento do VHC é indicado em indivíduos com anomalias hepáticas comprovadas associadas ao VHC. O Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos (DHHS) atualmente recomenda que o tratamento para HCV seja iniciado em indivíduos co-infectados que têm fibrose significativa e estão em maior risco de desenvolver cirrose.
Devido ao potencial significativo de efeitos colaterais do medicamento - juntamente com o fato de que o tratamento não garante inteiramente a eliminação do HCV - a decisão de tratar é baseada principalmente na prontidão do paciente, bem como na avaliação dos indicadores de prognóstico para o sucesso do tratamento (por exemplo, genótipo do HCV, HCV carga viral).
No entanto, é importante observar que os medicamentos para o VHC em constante melhoria estão reduzindo rapidamente as barreiras ao tratamento, com os benefícios da terapia superando em muito as consequências potenciais.
O DHHS recomenda ainda o uso de terapia antirretroviral combinada (ART) em todas as pessoas co-infectadas, independentemente da contagem de CD4, que demonstrou retardar a progressão da doença associada ao VHC. Além disso:
- Para pessoas com contagens de CD4 baixas (abaixo de 200 células / mL), o tratamento do HCV deve ser adiado até o momento em que o CD4 aumenta. A seleção da medicação anti-retroviral depende totalmente de potenciais interações medicamentosas, bem como de toxicidades sobrepostas. (A principal preocupação é que alguns dos medicamentos usados no tratamento do VHC são metabolizados nas mesmas vias de alguns antirretrovirais, reduzindo a eficácia do medicamento de ambos e aumentando o risco de efeitos colaterais.)
- Para indivíduos que já estão em TARV, deve-se considerar a revisão do tratamento para minimizar os efeitos colaterais prováveis, com os benefícios de mudar novamente superando as preocupações sobre o desenvolvimento potencial de resistência aos medicamentos para HIV.
- Para indivíduos não tratados com contagens de CD4 acima de 500 células / mL, os médicos podem escolher adiar a TARV até a conclusão do tratamento para o HCV.
Visão geral das opções de medicamentos para HCV
A espinha dorsal do tratamento do VHC tem sido a combinação de interferon alfa peguilado (ou PEG-IFN) e ribavirina. O PEG-IFN é uma combinação de três antivirais que induz as células a produzir uma grande quantidade de enzimas capazes de matar o vírus e as células hospedeiras infectadas. A ribavirina, outro agente antiviral, interfere no metabolismo do RNA necessário para a replicação viral.
Os novos antivirais de ação direta (DAAs) são cada vez mais capazes de tratar uma variedade de genótipos da hepatite C sem o uso de PEG-INF e, em muitos casos, ribavirina. Ao fazer isso, os efeitos colaterais associados à terapia para HCV são bastante reduzidos, assim como a duração do tratamento.
Entre os DAAs atualmente aprovados usados no tratamento de infecção crônica por hepatite C (por ordem de aprovação do FDA):
| Medicamento | Aprovado para | Prescrito com | Dosagem | Duração |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genótipos 1, 2, 3, 4, 5 e 6 com ou sem cirrose | ribavirina em casos de cirrose descompensada e sem ribavirina em todos os outros casos | um comprimido por dia com ou sem comida | 12-16 semanas |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genótipos 1 e 4 com ou sem cirrose | ribavirina ou sem ribavirina, dependendo do genótipo e histórico de tratamento | um comprimido por dia com ou sem comida | 12-16 semanas |
| Daklinza (daclatasvir) | genótipos 3 sem cirrose | Sovaldi (sofosbuvir) | um comprimido por dia com comida | 12 semanas |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genótipos 4 sem cirrose | ribavirina | dois comprimidos por dia com comida | 12 semanas |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co-embalado com dasabuvir) | genótipos 1 com ou sem cirrose | ribavirina ou administrada isoladamente, quando indicado | dois comprimidos de ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tomados uma vez ao dia com alimentos, mais um comprimido de dasabuvir tomado duas vezes ao dia com alimentos | 12-24 semanas |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genótipo 1 com ou sem cirrose | tomado por conta própria | um comprimido por dia com ou sem comida | 12-24 semanas |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genótipos 1, 2, 3 e 4 com cirrose, incluindo aqueles com cirrose ou carcinoma hepatocelular (HCC) | peginterferon + ribavirina, ribavirina sozinha ou Olysio (simeprevir) com ou sem ribavirina, onde indicado | um comprimido por dia com ou sem comida | 12-24 semanas |
| Olysio (simeprevir) | genótipo 1 com ou sem cirrose | peginterferon + ribavirina, ou Sovaldi (sofosbuvir), onde indicado | uma cápsula por dia com comida | 24-48 semanas |
Efeitos colaterais comuns
Uma das principais preocupações sobre o tratamento da coinfecção HIV / HCV são os efeitos colaterais potenciais que podem ocorrer como resultado da terapia. Embora a introdução de medicamentos de nova geração tenha transformado o tratamento da infecção por HCV, não há como subestimar os desafios que alguns pacientes enfrentam.
Para pessoas que estão iniciando a terapia pela primeira vez, os efeitos colaterais mais comuns da terapia para HCV (ocorrendo em pelo menos 5% dos casos) são:
- Epclusa: fadiga, dor de cabeça
- Zepatier: fadiga, dor de cabeça, náuseas
- Daklinza: fadiga, dor de cabeça, náuseas, diarreia
- Technivie: fraqueza física, fadiga, náuseas, insônia
- Viekira Pak: fadiga, náusea, coceira na pele, reação cutânea, insônia, fraqueza, fadiga
- Harvoni: fadiga, dor de cabeça
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirina: fadiga, insônia, náusea, dor de cabeça, anemia
- Sovaldi + ribavirina: fadiga, dor de cabeça
- Olysio + PEG / INF + ribavirina: erupção cutânea, coceira na pele, náuseas, dores musculares, falta de ar
Embora muitos dos efeitos colaterais sejam transitórios, resolvendo-se em uma ou duas semanas após o início, alguns sintomas podem ser prolongados e pronunciados (particularmente em terapias baseadas em PEG / INF). Fale com o seu médico imediatamente se os sintomas forem preocupantes e / ou persistentes.
Antes de iniciar a terapia para HCV
Compreender e antecipar os possíveis efeitos colaterais são fundamentais para individualizar a terapia e atingir os objetivos ideais do tratamento. A carga da pílula, esquemas de dosagem e mudanças na dieta (ou seja, aumentando a ingestão de gordura para aqueles em dietas com baixo teor de gordura) são apenas algumas das questões que precisam ser abordadas para melhor garantir a preparação do paciente.
E embora a seleção do medicamento possa ser considerada a chave para o sucesso do tratamento, o mesmo ocorre com a adesão ao medicamento. Não se refere apenas a melhores resultados, mas em muitos casos reduz a incidência e a gravidade dos efeitos colaterais. A adesão subótima é, de fato, um fator para a probabilidade de falha do tratamento, assim como os eventos adversos do tratamento.
Transplantes de Fígado
A cirrose devido à infecção crônica pelo HCV é um indicador importante para transplantes de fígado nos EUA, Europa e Japão, embora o vírus seja conhecido por reaparecer em cerca de 70 por cento dos receptores de transplantes em três anos. Além disso, a infecção do próprio enxerto pode resultar em cerca de 10-30 por cento dos pacientes a desenvolver cirrose em um período de cinco anos.
Em indivíduos que necessitam de transplante de fígado, o início da terapia tripla para HCV pode reduzir significativamente o risco de perda do enxerto em cerca de 30%.
Apesar dos riscos associativos, é importante observar que a taxa de sobrevivência do paciente é comparável a todas as outras indicações para transplantes de fígado - com taxas de sobrevivência pós-operatória entre 68% e 84% nos primeiros cinco anos.
Os medicamentos para o VHC de nova geração podem provavelmente promover esses resultados, ao mesmo tempo que atenuam o alto nível de efeitos colaterais dos medicamentos associados ao tratamento.