Contente
- Anexo Viral
- Vinculação e fusão
- Viral Uncoating
- Transcrição e Tradução
- Integração
- Montagem
- Maturação e Brotamento
O ciclo de vida do HIV é normalmente dividido em 7 estágios distintos, desde a anexação do vírus à célula hospedeira até o surgimento de novos vírions de HIV de livre circulação (retratado) As etapas são descritas em ordens sequenciais da seguinte forma:
- Apego viral
- Encadernação e fusão
- Retirada viral
- Transcrição e tradução
- Integração
- Montagem
- Maturação e brotamento
Interrompa qualquer fase do ciclo de vida e a próxima não pode ocorrer, tornando impossível para o vírus se multiplicar e se espalhar.
Anexo Viral
Depois que o HIV entra no corpo (normalmente por contato sexual, exposição de sangue ou transmissão de mãe para filho), ele procura uma célula hospedeira para se reproduzir. O hospedeiro no caso é a célula T CD4 usada para sinalizar uma defesa imunológica.
Para infectar a célula, o HIV deve se ligar por meio de um sistema do tipo fechadura e chave. As chaves são proteínas na superfície do HIV que se ligam a uma proteína complementar na célula CD4 da mesma forma que uma chave se encaixa na fechadura. Isso é conhecido como apego vir al.
A ligação viral pode ser bloqueada por um medicamento da classe de inibidores de entrada chamado Selzentry (maraviroc).
Vinculação e fusão
Uma vez ligado à célula, o HIV injeta proteínas próprias nos fluidos celulares (citoplasma) da célula T. Isso causa uma fusão da membrana celular com o envelope externo do vírion HIV. Este é o estágio conhecido como fusão viral. Uma vez fundido, o vírus é capaz de entrar na célula.
Um medicamento injetável para o HIV denominado Fuzeon (enfuvirtida) é capaz de interferir na fusão viral.
Viral Uncoating
O HIV usa seu material genético (RNA) para se reproduzir, sequestrando a máquina genética da célula hospedeira. Ao fazer isso, ele pode produzir várias cópias de si mesmo. O processo, chamado remoção viral, requer que o revestimento protetor que envolve o RNA seja dissolvido. Sem essa etapa, a conversão de RNA em DNA (os blocos de construção de um novo vírus) não pode ocorrer.
Transcrição e Tradução
Uma vez na célula, o RNA de fita simples do HIV deve ser convertido em DNA de fita dupla. Ele consegue isso com a ajuda da enzima chamada transcriptase reversa.
A transcriptase reversa usa blocos de construção da célula T para literalmente transcrever o material genético ao contrário: do RNA para o DNA. Depois de convertido o DNA, a máquina genética tem a codificação necessária para permitir a replicação viral.
Drogas chamadas de inibidores da transcriptase reversa podem bloquear totalmente esse processo. Três tipos de drogas, inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs), inibidores da transcriptase de nucleotídeos (NtRTIs) e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs), contêm imitações defeituosas das proteínas que se inserem no DNA em desenvolvimento. Ao fazer isso, a cadeia de DNA de fita dupla não pode ser totalmente formada e a replicação é bloqueada.
Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) e Pifeltro (doravirina) são apenas alguns dos inibidores da transcriptase reversa comumente usados para tratar o HIV.
Integração
Para que o HIV sequestre a maquinaria genética da célula hospedeira, ele deve integrar o DNA recém-formado ao núcleo da célula. Os medicamentos chamados inibidores da integrase são altamente capazes de bloquear o estágio de integração bloqueando a enzima integrase usada para transferir o material genético.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) e Vitekta (elvitegravir) são três inibidores da integrase comumente prescritos.
Montagem
Uma vez ocorrida a integração, o HIV deve fabricar blocos de construção de proteínas que usa para formar novos vírus. Ele faz isso com a enzima protease, que corta a proteína em pedaços menores e então os monta em novos vírions do HIV totalmente formados. Uma classe de medicamentos chamados inibidores de protease pode bloquear efetivamente o processo de montagem.
Prezista (darunavir) e Reyataz (atazanavir) são dois dos inibidores de protease da classe mais recente, capazes de prevenir a montagem viral.
Maturação e Brotamento
Assim que os vírions são reunidos, eles passam pelo estágio final em que os vírions maduros literalmente brotam da célula hospedeira infectada. Uma vez liberados em livre circulação, esses vírions continuam infectando outra célula hospedeira e começam o ciclo de replicação novamente.
Não existem medicamentos que podem prevenir o processo de maturação e brotação.
O tempo médio de vida das células hospedeiras produtoras de vírus é curto, cerca de dois dias. Cada célula infectada pode produzir em média 250 novos vírions de HIV antes de falhar e morrer.