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Acredita-se que uma predisposição genética e um evento desencadeante causem certos tipos de artrite. Por exemplo, os pesquisadores determinaram que cerca de 40% das pessoas com psoríase ou artrite psoriática têm história familiar de doenças que envolvem parentes de primeiro grau. Estudos familiares mostraram que a artrite psoriática tem 55 vezes mais probabilidade de se desenvolver no primeiro grau. parentes de pessoas com a doença em comparação com controles não relacionados.Em estudos genéticos, o termo concordância se refere ao grau de semelhança em um conjunto de gêmeos em relação à presença ou ausência de uma doença ou traço. A taxa de concordância para artrite psoriática (30%) é significativamente maior do que para psoríase (7%). Estudos de gêmeos em psoríase demonstraram uma alta taxa de concordância entre gêmeos idênticos versus gêmeos fraternos.
Identificar genes que estão associados à suscetibilidade a uma doença específica não é uma tarefa fácil. Pode envolver:
- Estudos de agregação familiar: Procurando o agrupamento de uma doença nas famílias.
- Análise de segregação: determinar se um gene principal está conectado à distribuição de uma característica fenotípica específica (ou seja, uma característica observável).
- Análise de ligação: identificação da associação de herdabilidade entre genes com base em sua localização em um cromossomo.
- Análise de associação: descobrir relações a partir de dados, neste caso, encontrar genes candidatos ou regiões do genoma que contribuem para uma doença específica.
- Estudos funcionais para caracterizar os genes: Estudo da variação natural ou interrupções funcionais experimentais que afetam genes, cromossomos e muito mais.
Parece complicado e confuso? É, como pode ser a nomenclatura. Mas, vamos dar uma olhada no que foi encontrado.
HLA (antígeno leucocitário humano)
A descoberta do MHC (complexo principal de histocompatibilidade) no cromossomo 6 foi fundamental para o estudo de fatores genéticos na artrite psoriática. Vários fatores genéticos foram identificados. Existe uma associação bem conhecida entre a região HLA (antígeno leucocitário humano) do MHC reconhecida como HLA-C, e especificamente HLA-Cw6, e a suscetibilidade à psoríase. A associação com HLA-Cw6 é ligeiramente mais fraca na artrite psoriática, onde o HLA-B27 está mais fortemente associado (especialmente em pessoas com manifestações espinhais de artrite psoriática), assim como o HLA-B38 e o HLA-B39. O HLA-Cw6 está associado ao início precoce da psoríase (menos de 40 anos), bem como à doença mais grave. De outros antígenos HLA, sabe-se que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 e HLA-Cw * 0602 ocorrem com mais frequência em pessoas com artrite psoriática em comparação à população em geral.
Os seguintes alelos (uma de duas ou mais formas alternativas de um gene que se desenvolvem por mutação, encontrados no mesmo local em um cromossomo) foram encontrados para estar significativamente associados à artrite psoriática em comparação com a psoríase: B * 8, B * 27 , B * 38 e C * 06. Também existem haplótipos HLA (um grupo de genes que foram herdados juntos de um único pai) associados à artrite psoriática: B * 18, C * 07, B * 27, B38 e B * 8.
Embora seja dito que o HLA-B27 tem o valor preditivo mais alto de artrite psoriática versus psoríase, não é certo. A frequência de HLA-B27 é maior na espondilite anquilosante e na artrite reativa em comparação com a artrite psoriática. Também vale a pena mencionar que muitas pessoas que têm psoríase e uma das espondiloartropatias são negativas para HLA-B27. Além disso, muitas pessoas com artrite psoriática positivas para HLA-B27 não apresentam envolvimento da coluna vertebral.
Alguns estudos mostraram uma associação entre a artrite psoriática e o HLA-DR4, um antígeno conhecido por estar associado à artrite reumatoide. Os alelos diferem entre as duas condições, no entanto, com o HLA-DRB1 * 0401 menos frequente em pessoas com artrite psoriática que são positivos para HLA-DRB1 * 04 do que entre pessoas com artrite reumatóide. O inverso é verdadeiro para o HLA-DRB1 * 0402, que é mais frequente na artrite psoriática do que na artrite reumatóide. Outros genes na região do MHC também foram estudados.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Varreduras de associação de todo o genoma (GWAS) analisam variantes genéticas comuns entre diferentes pessoas em um esforço para determinar se alguma variante está associada a uma característica. De acordo com Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 genes atingiram significância em todo o genoma e são responsáveis por cerca de 22% da herdabilidade da psoríase. Os genes identificados por GWAS que são considerados proeminentes na psoríase incluem HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. Os genes identificados por GWAS que são proeminentes na artrite psoriática incluem HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 e REL.
Uma palavra de Verywell
Se você tem um membro da família com artrite psoriática, saber que os estudos mostraram uma probabilidade 55 vezes maior de desenvolver a doença pode, compreensivelmente, ser preocupante. Arme-se com o conhecimento certo - talvez você tenha ideias erradas sobre a condição de que os fatos podem ajudar a corrigir, reduzindo sua preocupação. E, claro, mantenha uma comunicação aberta com seu profissional de saúde.