Contente
- Como a doença causa doenças
- Tipos de doença de Gaucher
- Sintomas
- Risco Genético
- Diagnóstico
- Opções de tratamento
- Rastreio genético
A doença de Gaucher é classificada como um distúrbio autossômico recessivo, o que significa que é uma condição herdada dos pais. É causada por uma mutação do chamado gene GBA, do qual existem mais de 380 variações diferentes. Dependendo dos tipos de mutações herdadas, as pessoas podem desenvolver uma das várias formas diferentes da doença.
Das três formas mais comuns (tipo 1, tipo 2 e tipo 3), os sintomas podem variar de leves e controláveis a fatais. A expectativa de vida também pode ser afetada, particularmente em pessoas com formas mais raras da doença.
A doença de Gaucher afeta um em cada 40.000 nascimentos nos Estados Unidos, de acordo com estatísticas da Fundação Nacional Gaucher, sediada em Rockville, Maryland. Acredita-se que aproximadamente uma em cada 100 pessoas seja portadora da mutação GBA. Entre os judeus Ashkenazi, o número está mais próximo de um em cada 15.
Como a doença causa doenças
O gene GBA fornece instruções para fazer um tipo de enzima conhecida como beta-glucocerebrosidase. Esta é a enzima responsável por quebrar um tipo de lipídio conhecido como glucocerebrosídeo.
Em pessoas com doença de Gaucher, a beta-glucocerebrosidase não funciona mais como deveria. Sem meios para quebrar os lipídios, os níveis começam a se acumular nas células, causando inflamação e interferindo na função celular normal.
O acúmulo de lipídios nas células dos macrófagos (cujo papel é livrar o corpo dos resíduos) faz com que eles desenvolvam uma aparência de "papel amassado", que os patologistas chamam de "células de Gaucher".
As características da doença podem variar de acordo com os tipos de células envolvidas:
- O acúmulo de lipídios na medula óssea, fígado, baço, pulmões e outros órgãos pode levar a uma redução acentuada dos glóbulos vermelhos e brancos (pancitopenia), fígado e baço inchados e doença pulmonar infiltrativa.
- O acúmulo de células de Gaucher na medula óssea pode levar ao adelgaçamento da estrutura externa do osso, lesões ósseas e baixa densidade óssea (osteopenia).
- A perturbação do equilíbrio celular na camada epidérmica da pele pode resultar em alterações visíveis na cor e textura da pele.
- O acúmulo de lipídios nos sistemas nervosos central e periférico pode causar danos à cobertura isolada das células nervosas (mielina), bem como às próprias células nervosas.
Tipos de doença de Gaucher
A doença de Gaucher é amplamente classificada em um dos três tipos. Devido à ampla diversidade de mutações GBA, a gravidade e o curso da doença podem variar enormemente dentro de cada tipo. Os tipos são definidos como:
- Doença de Gaucher Tipo 1: (Também conhecida como doença de Gaucher não neuropática) é o tipo mais comum, sendo responsável por 95 por cento de todos os casos. Os sintomas geralmente aparecem no jovem adulto e afetam principalmente o fígado, o baço e os ossos. O cérebro e o sistema nervoso não são manifestamente afetados.
- Doença de Gaucher Tipo 2: (Também conhecida como doença de Gaucher neuropática infantil aguda) afeta um em cada 100.000 bebês com sintomas geralmente começando nos primeiros seis meses de nascimento. Afeta vários sistemas de órgãos, incluindo o sistema nervoso, e geralmente leva à morte antes dos dois anos de idade. Como os pacientes são muito jovens, eles não sobrevivem o suficiente para desenvolver anormalidades ósseas.
- Doença de Gaucher Tipo 3: (Também conhecida como doença de Gaucher neuropática crônica) ocorre em um em cada 100.000 nascimentos e pode se desenvolver a qualquer momento, desde a infância até a idade adulta. É considerada uma forma mais branda e de progressão mais lenta do tipo 2. Pessoas com tipo 3 geralmente vivem até a adolescência ou no início da idade adulta.
Sintomas
Os sintomas da doença de Gaucher podem variar, mas quase sempre haverá algum nível de sangue, baço ou envolvimento do fígado. Entre os sintomas mais comuns:
- Fadiga devido à anemia
- Fácil hematoma devido à baixa contagem de plaquetas
- Abdômen distendido devido a um fígado e baço inchados
- Pele marrom-amarelada
- Pele seca e escamosa (ictiose)
- Dor óssea, dor nas articulações, fraturas ósseas e osteoporose
Os sintomas neurológicos são normalmente vistos nas doenças dos tipos 2 e 3, mas também podem ocorrer no tipo 1. Eles podem incluir:
- Tipo 1: Cognição e olfato prejudicados
- Tipo 2: Convulsões, espasticidade, apnéia e retardo mental
- Tipo 3: Espasmos musculares, convulsões, demência e movimentos involuntários dos olhos
Pessoas com a doença de Gaucher também parecem ter um risco maior de mieloma (um câncer de células plasmáticas na medula óssea) e doença de Parkinson (que também está relacionado a mutações do gene GBA).
Risco Genético
Como acontece com qualquer transtorno autossômico recessivo, Gaucher ocorre quando dois pais que não têm a doença contribuem cada um com um gene recessivo para sua prole. Os pais são considerados "portadores" porque cada um deles tem uma cópia dominante (normal) do gene e uma cópia recessiva (mutada) do gene. Só quando uma pessoa tem dois genes recessivos é que o Gaucher pode ocorrer.
Se ambos os pais forem portadores, o risco do filho de pegar Gaucher é o seguinte:
- 25 por cento de chance de herdar dois genes recessivos (afetados)
- 50 por cento de chance de um gene dominante e um recessivo (portador)
- 25 por cento de chance de obter dois genes dominantes (não afetados)
A genética pode definir melhor o risco de uma pessoa ter um filho com a doença de Gaucher. Isso é especialmente verdadeiro para os judeus asquenazes, cujo risco de Gaucher é 100 vezes maior do que o da população em geral.
Os distúrbios autossômicos são amplamente definidos pelas chamadas "populações fundadoras", nas quais uma doença hereditária pode ser rastreada até um ancestral comum. Devido à falta de diversidade genética dentro desses grupos, certas mutações são passadas mais prontamente para a prole, resultando em taxas mais altas de doenças autossômicas.
A mutação que afeta os judeus Ashkenazi está associada ao tipo 2 e pode ser rastreada desde a Idade Média.
Da mesma forma, o tipo 3 é visto principalmente em pessoas da região de Norrbotten, na Suécia, e remonta a um único fundador que chegou ao norte da Suécia antes do século XVI.
Diagnóstico
Pessoas com suspeita de doença de Gaucher serão submetidas a testes para verificar o nível de beta-glucocerebrosidase no sangue. Níveis abaixo de 15% do normal, junto com sintomas clínicos, geralmente são suficientes para confirmar o diagnóstico. Se houver alguma dúvida, um teste genético pode ser usado para identificar a mutação GBA.
O médico também realizará testes para avaliar os danos aos ossos, baço ou fígado. Isso pode envolver testes de função hepática, uma varredura de absorciometria de raio-X de energia dupla (DEXA) para medir a densidade óssea ou uma varredura de ressonância magnética (MRI) para avaliar a condição do fígado, baço ou medula óssea.
Opções de tratamento
Se uma pessoa tem doença de Gaucher tipo 1 ou tipo 3, o tratamento inclui terapia de reposição enzimática (TRE). Isso envolveria a entrega de beta-glucocerebrosidase sintética por meio de gotejamento intravenoso.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou três dessas drogas para este uso:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Embora a ERT seja eficaz na redução do tamanho do fígado e do baço, reduzindo as anormalidades esqueléticas e revertendo outros sintomas da doença, é extremamente cara (mais de US $ 200.000 por ano). Também é menos capaz de cruzar a barreira hematoencefálica, o que significa que pode não ser eficaz no tratamento de distúrbios cerebrais graves.
Além disso, como Gaucher é uma doença relativamente rara, ninguém tem certeza da dosagem necessária para atingir o resultado ideal sem tratar a doença em excesso.
Além da ERT, dois medicamentos orais também foram aprovados pelo FDA para inibir a produção de lipídios em pessoas com doença de Gaucher tipo 1:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Infelizmente, não há tratamento eficaz para a doença de Gaucher tipo 2. Os esforços seriam centralizados no controle dos sintomas da doença e normalmente envolveriam o uso de antibióticos, medicamentos anticonvulsivos, respiração assistida e tubos de alimentação.
Rastreio genético
Como a doença de Gaucher é um distúrbio recessivo transmitido de pais para filhos, a maioria dos adultos não sabe que é portadora porque não tem a doença.
Se você pertence a um grupo de alto risco ou tem histórico familiar de doença de Gaucher, você pode fazer uma triagem genética para identificar sua condição de portador. No entanto, o teste pode identificar apenas as oito mutações de GBA mais comuns e pode ter limitações no que pode dizer sobre o seu risco real.
Casais com risco conhecido ou suspeito também podem optar por realizar testes genéticos durante a gravidez, extraindo células fetais com amniocentese ou triagem de vilosidade coriônica (CVS). Se uma preocupação de Gaucher for observada, uma triagem mais abrangente pode ser realizada para identificar melhor o tipo.
Se um resultado positivo for retornado, é importante falar com um médico especialista para entender completamente o que o diagnóstico significa e quais são suas opções. Não existem escolhas certas ou erradas, apenas escolhas pessoais, às quais você e seu parceiro têm todo o direito à confidencialidade e respeito.