Com base no estudo genético, AML Leucemia tem 11 subtipos

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Autor: Frank Hunt
Data De Criação: 18 Marchar 2021
Data De Atualização: 21 Novembro 2024
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Com base no estudo genético, AML Leucemia tem 11 subtipos - Medicamento
Com base no estudo genético, AML Leucemia tem 11 subtipos - Medicamento

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A leucemia não é uma doença, mas muitas. Os cientistas estão começando a entender como até mesmo um único tipo específico de leucemia tem subtipos que diferem de maneiras importantes.

Quatro tipos principais de leucemia são baseados em se são agudos ou crônicos e leucemias mieloides ou linfocíticas, e essas categorias principais são as seguintes:

  • Leucemia mieloide aguda (ou mielóide) (LMA)
  • Leucemia mieloide crônica (ou mielóide) (CML)
  • Leucemia linfocítica aguda (ou linfoblástica) (LLA)
  • Leucemia linfocítica crônica (CLL)

Sobre AML

A leucemia mielóide aguda é um câncer da medula óssea - o interior esponjoso dos ossos, onde são feitas as células do sangue - e também é um câncer do sangue.

A LMA é considerada uma leucemia “aguda” porque progride rapidamente. A parte mielogênica do nome vem das células mieloides - um grupo de células que normalmente se desenvolvem em vários tipos de células sanguíneas maduras, como hemácias, leucócitos e plaquetas.


AML tem muitos apelidos: A leucemia mielóide aguda também é conhecida como leucemia mieloide aguda, leucemia mieloblástica aguda, leucemia granulocítica aguda e leucemia não linfocítica aguda.

AML pode afetar pessoas de todas as idades. O projeto GLOBOCAN de 2012 da Organização Mundial da Saúde sugeriu que cerca de 352.000 pessoas em todo o mundo tinham LMA, e a doença está se tornando mais prevalente com o envelhecimento da população.

Os sinais e sintomas de LMA incluem:

  • Febre
  • Dor no osso
  • Letargia e fadiga
  • Falta de ar
  • Pele pálida
  • Infecções freqüentes
  • Hematomas fáceis
  • Sangramento incomum, como sangramento nasal frequente e sangramento gengival

Subtipos

A classificação da LMA com base na aparência microscópica das células cancerosas, ou morfologia, está sendo aumentada por novas descobertas sobre as alterações genéticas ou mutações que estão envolvidas em diferentes formas dessa malignidade.

Os pesquisadores recentemente mudaram o conceito de LMA de um único transtorno para um com pelo menos 11 variedades genéticas diferentes de malignidade, com diferenças que podem ajudar a explicar os tempos de sobrevida variáveis ​​entre pacientes jovens com LMA.


Os especialistas acreditam que essas descobertas podem melhorar os ensaios clínicos e impactar a maneira como os pacientes com LMA são diagnosticados e tratados no futuro.

O Estudo NEJM

Os pesquisadores estudaram 1.540 pacientes com LMA que foram inscritos em ensaios clínicos. Eles analisaram mais de 100 genes conhecidos por causar leucemia com o objetivo de identificar “temas genéticos” por trás do desenvolvimento da doença.

Eles descobriram que os pacientes com LMA podem ser divididos em pelo menos 11 grupos principais, cada um com grupos diferentes de mudanças genéticas e características e características diferentes. De acordo com o estudo, a maioria dos pacientes tinha uma combinação única de mudanças genéticas que impulsionavam sua leucemia, o que pode ajudar a explicar por que a AML mostra tal variabilidade nas taxas de sobrevivência.

Implicações

Conhecer a composição genética da leucemia de um paciente pode melhorar a capacidade de prever se os tratamentos atuais seriam eficazes. Informações desse tipo podem ser usadas para projetar novos ensaios clínicos para desenvolver os melhores tratamentos para cada subtipo de LMA; agora, testes genéticos mais extensos de LMA no momento do diagnóstico são rotina.


No sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008, os cientistas já começaram a classificar a LMA adulta em diferentes “grupos moleculares”, incluindo alterações genéticas específicas ou lesões nos cromossomos denotados da seguinte forma: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), genes de fusão MLL e, provisoriamente, mutações CEBPA ou NPM1.

No entanto, conforme ilustrado no recente estudo NEJM, as classificações moleculares da OMS não funcionam bem para um grande número de casos de LMA. No estudo, 736 pacientes com LMA, ou 48% deles, não teriam sido classificados com base nos grupos moleculares da OMS, embora 96% dos pacientes tivessem, de fato, as chamadas mutações de driver - alterações genéticas que fundamentam o malignidade.

A descoberta de muitos novos genes de leucemia, múltiplas mutações de driver por paciente e padrões de mutação complexos levou os investigadores a reavaliar a classificação genômica da LMA desde o início.

Avaliação e classificação de AML propostas, com base em mutações genéticas

Assim, os pesquisadores voltaram à prancheta para tentar desenvolver um novo sistema de classificação de AML que faça uso das informações emergentes.

Os esquemas de classificação e prognóstico mais amplamente aceitos para LMA usam a classificação da OMS - incluindo as chamadas lesões citogenéticas - por exemplo t (15; 17) - juntamente com NPM1, FLT3ITD e CEBPA, conforme listado acima.

À luz do novo estudo, os autores recomendaram que, em curto prazo, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A e IDH2 deveriam ser considerados para incorporação no diretrizes de prognóstico porque são comuns e exercem forte influência nos desfechos clínicos.

Para a classificação de AML, a avaliação dos "genes do fator de splicing" RUNX1, ASXL1 e MLLPTD no diagnóstico identificaria os pacientes no "grupo cromatina-spliceossomo". Este foi o segundo maior grupo de pacientes com LMA no estudo e, em contraste com as classes de LMA da OMS, nenhuma lesão genética única define esse grupo.

Usando este sistema proposto, 1.236 dos 1.540 pacientes com mutações de driver poderiam ser classificados em um único subgrupo, e 56 pacientes preencheram os critérios para duas ou mais categorias. Um total de 166 pacientes com mutações de driver permaneceram sem classificação.

Antecedentes dos Sistemas de Classificação Existentes

AML não é encenado como a maioria dos outros tipos de câncer. A perspectiva de uma pessoa com LMA depende de outras informações, como o subtipo conforme determinado por testes de laboratório, bem como a idade do paciente e outros resultados de testes de laboratório.

Os subtipos de AML podem se relacionar com a perspectiva de um paciente individual e o melhor tratamento. Por exemplo, o subtipo de leucemia promielocítica aguda (APL) é frequentemente tratado com medicamentos diferentes daqueles usados ​​para outros subtipos de LMA.

Dois dos principais sistemas que têm sido usados ​​para classificar a LMA em subtipos são a classificação franco-americana-britânica (FAB) e a mais recente classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).

A classificação franco-americana-britânica (FAB) de AML

Na década de 1970, um grupo de especialistas em leucemia franceses, americanos e britânicos dividiu a AML em subtipos, de M0 a M7, com base no tipo de célula a partir da qual a leucemia se desenvolve e na maturidade das células. Isso se baseou principalmente na aparência das células de leucemia ao microscópio após a coloração de rotina.

Nome do subtipo FAB

Leucemia mieloblástica aguda indiferenciada M0

M1 Leucemia mieloblástica aguda com maturação mínima

M2 Leucemia mieloblástica aguda com maturação

Leucemia promielocítica aguda M3 (APL)

Leucemia mielomonocítica aguda M4
M4 eos Leucemia mielomonocítica aguda com eosinofilia

Leucemia monocítica aguda M5

Leucemia eritroide aguda M6

Leucemia megacarioblástica aguda M7

Todos os subtipos M0 a M5 começam em formas imaturas de glóbulos brancos. M6 AML começa em formas muito imaturas de glóbulos vermelhos, enquanto M7 AML começa em formas imaturas de células que produzem plaquetas.

Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de AML

O sistema de classificação FAB é útil e ainda é comumente usado para agrupar a LMA em subtipos, no entanto, o conhecimento avançou com relação ao prognóstico e perspectivas para vários tipos de LMA, e alguns desses avanços foram refletidos no sistema da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008.

O sistema da OMS divide a AML em vários grupos:

AML com certas anormalidades genéticas

  • AML com uma translocação entre os cromossomos 8 e 21
  • AML com uma translocação ou inversão no cromossomo 16
  • AML com uma translocação entre os cromossomos 9 e 11
  • APL (M3) com uma translocação entre os cromossomos 15 e 17
  • AML com uma translocação entre os cromossomos 6 e 9
  • AML com uma translocação ou inversão no cromossomo 3
  • AML (megacarioblástica) com uma translocação entre os cromossomos 1 e 22

AML com alterações relacionadas à mielodisplasia

AML relacionado a quimioterapia ou radiação anterior

AML não especificado de outra forma (AML que não se enquadra em um dos grupos acima e, portanto, é classificado mais como o que foi feito no sistema FAB):

  • AML com diferenciação mínima (M0)
  • AML sem maturação (M1)
  • AML com maturação (M2)
  • Leucemia mielomonocítica aguda (M4)
  • Leucemia monocítica aguda (M5)
  • Leucemia eritroide aguda (M6)
  • Leucemia megacarioblástica aguda (M7)
  • Leucemia basofílica aguda
  • Panmielose aguda com fibrose

Sarcoma mieloide (também conhecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)

Proliferações mieloides relacionadas à síndrome de Down

Leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas:
Essas são leucemias com características linfocíticas e mieloides. Às vezes chamado de LLA com marcadores mieloides, LMA com marcadores linfóides ou leucemias agudas mistas.

As categorias da OMS acima foram adaptadas da American Cancer Society.