As estatinas podem aumentar a sobrevivência ao câncer de pulmão?

Contente

• Como eles trabalham
• Indicações
• Tipos e dosagem
• Eficácia
• Efeitos colaterais
• Contra-indicações e interações

Há evidências crescentes de que as estatinas usadas para reduzir o colesterol e prevenir ataques cardíacos podem diminuir o risco de morte e melhorar o tempo de sobrevivência em pessoas com câncer de pulmão. Os medicamentos também podem ajudar a superar a resistência a certos medicamentos quimioterápicos, prolongando a vida de pessoas com doença avançada.

Mesmo assim, as estatinas não são consideradas uma parte tradicional do tratamento do câncer de pulmão e sua eficácia pode variar de acordo com o tipo e o estágio do câncer. Se usadas de maneira inadequada, as estatinas podem causar danos graves, incluindo toxicidade hepática, danos musculares e diabetes tipo 2. Também há evidências, embora fracas, de que as estatinas podem aumentar o risco de câncer de mama.

Como eles trabalham

As estatinas são uma categoria de medicamentos conhecidos como inibidores da HMG-CoA redutase, cuja função principal é diminuir o risco de ataques cardíacos. Além de reduzir o colesterol, eles podem estabilizar e reduzir o tamanho das placas nas artérias, bem como prevenir a formação de coágulos sanguíneos. Os medicamentos podem até ajudar a diminuir o risco de ataque cardíaco em pessoas com níveis normais de colesterol.

Nos últimos 15 anos, muitas pesquisas foram dedicadas ao impacto do uso de estatinas nas taxas de mortalidade e sobrevivência em pessoas com câncer de pulmão, câncer de mama, câncer de rim e câncer de cólon, com estudos sugerindo que elas podem prolongar a sobrevivência em pessoas com doença avançada.

O mecanismo para essa resposta em pessoas com câncer de pulmão permanece desconhecido. Estudos sugerem que as estatinas podem melhorar a função de um gene conhecido como EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), que está envolvido no reparo do DNA danificado. Em pessoas com mutações de EGFR associadas ao câncer de pulmão, acredita-se que as estatinas melhorem os resultados ao retardar a progressão geral da doença, incluindo a velocidade com que as células tumorais crescem e se espalham (metastatizam).

Com que rapidez o câncer de pulmão cresce e se espalha?

Uma revisão de 2019 em Pesquisa Farmacológica apóia a alegação de que as estatinas podem aumentar a sobrevivência ao câncer de pulmão, mas admite que os benefícios podem variar significativamente com base no estágio do câncer e quando as estatinas são usadas.

A eficácia também parece ser influenciada pelo fato de as células de câncer de pulmão terem mutações específicas no gene EGFR, algo que apenas uma em cada três pessoas com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) tem.

Outros estudos relataram que as estatinas podem superar a resistência a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da tirosina quinase EGFR (EGFR TKIs), estendendo assim a eficácia dos medicamentos, bem como o tempo de sobrevivência em pessoas com câncer de pulmão em estágio 4. Isso inclui medicamentos como Tarceva (erlotinibe) e Iressa (gefitinibe).

Vários estudos em animais e em laboratório também sugeriram que as estatinas têm propriedades anticâncer que podem ajudar a prevenir o câncer de pulmão, embora o atual corpo de pesquisa não apóie isso.

Sobrevivência do câncer de pulmão por tipo e estágio

Indicações

Não há diretrizes para o uso apropriado de estatinas em pessoas com câncer de pulmão. Com isso dito, os estudos sugerem que certas pessoas com câncer de pulmão podem ser candidatas ao tratamento se os benefícios do tratamento superarem os riscos. Isso inclui fatores como:

• Tipo de câncer: Pessoas com NSCLC são mais propensas a se beneficiar do uso de estatinas. Pessoas com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), uma forma menos comum da doença, provavelmente não se beneficiarão.
• Estágio de câncer: Pessoas com NSCLC de estágio 4 também são mais propensas a benefícios em comparação com pessoas com NSCLC de estágio 1 a 3, nas quais a resposta é geralmente nominal a insignificante.
• Perfil Genético: Pessoas com mutações no câncer de pulmão EGFR geralmente respondem melhor à terapia com estatinas. Pessoas com certas mutações no KRAS também podem se beneficiar, pois a mutação está ligada à resistência ao EGFR TKI. Ambas as mutações podem ser confirmadas com testes genéticos.
• Momento do tratamento: Pessoas com doença avançada que começam a usar estatina depois de o diagnóstico tende a responder melhor do que as pessoas que já usavam estatinas antes do diagnóstico.

Atualmente, não há indicação para o uso de estatinas no tratamento do câncer de pulmão. Qualquer uso off-label dos medicamentos deve ser considerado experimental ou restrito à pesquisa clínica.

Quem deve tomar medicamentos com estatina e quando

Tipos e dosagem

Estudos sugerem que estatinas lipofílicas (solúveis em gordura) como Lipitor (atorvastatina) e Zocor (sinvastatina) estão associadas a tempos de sobrevivência mais longos em pessoas com câncer de pulmão em comparação com estatinas hidrofílicas (solúveis em água), como Pravachol (pravastatina), Crestor (rosuvastatina ) e Lescol (fluvastatina). Não está totalmente claro por que isso acontece.

Em geral, as doses de estatina usadas em pesquisas médicas se alinham estreitamente com aquelas usadas para a prevenção de doenças cardiovasculares. Dos dois comumente usados ​​na pesquisa do câncer de pulmão, as doses são normalmente prescritas da seguinte forma:

• Lipitor: 10 miligramas (mg) a 80 mg diários
• Zocor: 10 mg a 40 mg por dia

Essas dosagens não devem de forma alguma sugerir que sejam benéficas para o tratamento do câncer de pulmão. As estatinas só devem ser usadas sob a supervisão de um médico e podem não ser apropriadas para todos.

Eficácia

Uma análise de 2019 de estudos observacionais concluiu que o uso de estatinas em pessoas com câncer de pulmão avançado melhorou a sobrevida em 21% em comparação com um conjunto equivalente de pessoas que não usavam estatinas.

Além disso, aqueles que usaram estatinas após o diagnóstico de câncer de pulmão tiveram maiores aumentos no tempo de sobrevivência do que aqueles que os usaram antes do diagnóstico (32% versus 14% de melhora, respectivamente).

Em termos de tempos de sobrevivência reais, um estudo de 2016 na revista Câncer de pulmão relataram que o uso de estatinas em pessoas com câncer de pulmão metastático aumentou a sobrevida de três para sete meses (um aumento significativo, visto que o estágio 4 do NSCLC tem um tempo médio de sobrevida de quatro meses).

Quando usadas em pessoas em terapia com EGFR TKI, as estatinas também parecem estender a sobrevida livre de progressão de 6,1 meses para até 8,9 meses, um aumento de 45%.

Apesar dos resultados positivos, nem todos os estudos concordam com esses resultados. Uma análise abrangente publicada na edição de janeiro de 2019 da Projeto, desenvolvimento e terapia de medicamentos concluíram que as estatinas mostraram melhorias em estudos observacionais (que medem os resultados do "mundo real"), mas não em qualquer um dos estudos controlados randomizados (que medem os resultados em um ambiente controlado).

(Os estudos de controle randomizados são considerados o padrão ouro para pesquisas clínicas, uma vez que podem excluir ou contextualizar quaisquer fatores que possam influenciar os resultados.)

Com base no corpo de evidências atual, os benefícios das estatinas em pessoas com câncer de pulmão parecem promissores, mas seu uso ainda permanece controverso.

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Efeitos colaterais

Os medicamentos com estatinas estão entre os medicamentos crônicos mais comumente prescritos nos Estados Unidos, mas apresentam seus riscos. Os efeitos colaterais comuns do Lipitor e do Zocor, as duas drogas mais comumente estudadas no tratamento das estatinas pulmonares, são (por ordem de frequência):

Lipitor

• Gripe comum

• Dor nas articulações

• Diarréia

• Dor periférica (dor nos membros)

• Infecção do trato urinário

• Estômago virado

• Náusea

• Espasmos musculares

• Dor muscular

• Insônia

• Dor de garganta

Zocor

• Bronquite

• Dor abdominal

• Fibrilação atrial (batimento cardíaco rápido irregular)

• Gastrite

• Eczema

• Vertigem

• Diabetes tipo 2

• Insônia

• Dor muscular

• Infecção do trato urinário

• Edema (inchaço do tecido)

• Dor de cabeça

• Sinusite

• Conspitação

Estes efeitos colaterais ocorrem em pelo menos 2% dos usuários de Lipitor ou Zocor.

Em raras ocasiões, podem ocorrer efeitos colaterais graves com o uso contínuo de estatinas, alguns dos quais podem exigir intervenção médica. Esses incluem:

• Rabdomiólise, a degradação do tecido muscular que pode levar a danos nos rins
• Lesão renal aguda, principalmente associada à rabdomiólise, mas também devido à proteinúria induzida por drogas (proteína alta no sangue)
• Lesão hepática induzida por drogas, devido ao aumento das enzimas hepáticas
• Doença pulmonar intersticial, a inflamação e cicatrizes do revestimento dos pulmões

Esses efeitos colaterais são excepcionalmente raros, ocorrendo em apenas três em cada 20.000 casos.

Risco de câncer de mama

No passado, havia sugestões de que as estatinas podem causar câncer de mama. Isso foi relacionado a um ensaio clínico de cinco anos em 1996, no qual 12 mulheres que tomaram Pravachol desenvolveram câncer de mama em comparação com uma que tomou placebo. Desde então, oito revisões abrangentes de estudos observacionais e randomizados controlados não encontraram associação entre as estatinas e o risco de qualquer câncer, incluindo câncer de mama.

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Contra-indicações e interações

As estatinas são contra-indicadas para uso em pessoas com hipersensibilidade conhecida ao medicamento ativo ou a qualquer um dos outros ingredientes inativos. A hipersensibilidade a medicamentos é extremamente rara, mas pode ocorrer.

As estatinas também são contra-indicadas durante a gravidez devido ao seu efeito nos níveis de colesterol. O colesterol é vital para o crescimento e desenvolvimento do feto. Alguns estudos sugerem que o uso da droga pode causar aborto espontâneo. As estatinas devem ser interrompidas no momento em que a gravidez é reconhecida e não devem ser usadas em mães que amamentam. Há poucas evidências de que as estatinas causem defeitos de nascença.

As estatinas são contra-indicadas para uso em pessoas com doença hepática ativa (sintomática) e devem ser usadas com extremo cuidado em pessoas com histórico de doença hepática ou alcoolismo. Os testes de função hepática devem ser realizados rotineiramente em indivíduos de alto risco para identificar e tratar a hepatotoxicidade (toxicidade hepática).

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Interações medicamentosas

As estatinas utilizam uma enzima hepática conhecida como citocromo P450 (CYP450) para metabolização e podem interagir com outras drogas que dependem do CYP450 para metabolização. Quando as estatinas são tomadas com esses medicamentos, elas podem competir pela enzima disponível, fazendo com que os níveis dos medicamentos aumentem ou caiam abruptamente. Outros medicamentos que inibem especificamente o CYP450 também podem reduzir a eficácia das estatinas.

Entre as drogas ou classes de drogas preocupantes estão:

• Antibióticos como claritromicina e eritromicina
• Drogas antiepilépticas como Dilantin (fenitoína) e Tegretol (carbamazepina)
• Antifúngicos como Sporanox (itraconazol) e Nizoral (cetoconazol)
• Fibrar medicamentos como Lopid (gemfibrozil) e Atromid-S (clofibrato)
• Suco de toranja
• Inibidores de protease de HIV Kaletra (lopinavir mais ritonavir) e Prezista (darunavir)

Para evitar interações medicamentosas, sempre informe seu médico sobre qualquer prescrição, medicamento sem prescrição, nutricional, fitoterápico ou recreacional que você esteja tomando.