Contente
- Doença de Parkinson explicada
- Como funciona?
- Horários On e Off Times
- Ensaios clínicos com safinamida
- Efeitos colaterais negativos da safinamida
- Resultado
Doença de Parkinson explicada
A doença de Parkinson é um distúrbio do movimento que progride gradualmente e geralmente começa por volta dos 60 anos. Os sintomas incluem tremores, rigidez, lentidão de movimento e equilíbrio insuficiente. Essa doença acaba resultando em dificuldades para andar, falar e outras atividades rotineiras da vida diária. Nos Estados Unidos, cerca de 50.000 pessoas são diagnosticadas com a doença de Parkinson a cada ano.
Embora não haja cura para a doença de Parkinson, existem tratamentos que ajudam no controle dos sintomas, incluindo o seguinte:
- levodopa
- agonistas de dopamina (por exemplo, apomorfina, bromocriptina, ropinirol e pramipexol)
- inibidores da monoamina oxidase ou inibidores da MAO-B (por exemplo, selegeline e rasagalina)
- Inibidores de catecol-O-metil-transferase (COMT) (por exemplo, entacapona e tolcapona)
- amantadina
- drogas anticolinérgicas, como Artane e Cogentin (geralmente administradas a pessoas mais jovens nas quais o tremor é o principal sintoma)
Quais são os sintomas da doença de Parkinson?
Infelizmente, não existem tratamentos que retardem ou parem a progressão da doença de Parkinson.
Levodopa é a droga mais potente e proeminente usada para tratar a doença de Parkinson; no entanto, seu efeito tende a desaparecer com o tempo e pode levar a efeitos colaterais negativos, incluindo discinesia.
Drogas incluindo inibidores da COMT, agonistas da dopamina e tratamentos não dopaminérgicos - como tratamentos anticolinérgicos e amantadina - podem ser usados como alternativas à levodopa, além da levodopa, ou em combinação uns com os outros.
Em pessoas com doença de Parkinson avançada, quando os medicamentos falham, a estimulação cerebral profunda (cirurgia cerebral) pode ser considerada para ajudar a aliviar os sintomas.
Normalmente, os medicamentos são reservados para pessoas cujos sintomas se tornaram graves o suficiente para interferir nas atividades da vida diária. A levodopa é geralmente a droga de escolha em pessoas com 65 anos ou mais, cujo estilo de vida está seriamente comprometido. Pessoas com menos de 65 anos podem ser tratadas com um agonista da dopamina.
Os medicamentos são iniciados com a dose eficaz mais baixa e o tratamento costuma ser adiado o máximo possível. No entanto, a pesquisa que apóia o princípio orientador de "comece devagar" com dosagens de levodopa é mista. De acordo com o autor Peter Jenner:
“A introdução de L-Dopa [levodopa] naqueles com doença de longa duração ou em altas doses pode resultar em um período encurtado de bom efeito antes que complicações motoras apareçam. Muito recentemente, mantendo a dose de L-dopa abaixo de 400 mg por dia em PD precoce mostrou reduzir o risco de indução de discinesia. "
No entanto, Jenner continua observando o seguinte:
“O uso precoce de L-dopa também demonstrou ser o tratamento mais eficaz para os sintomas motores e não afetar o risco de discinesia a longo prazo”.
Na verdade, essas evidências conflitantes enfatizam o quão pouco sabemos sobre a patologia e o tratamento da doença de Parkinson.
Como funciona?
Em pessoas com doença de Parkinson, o cérebro não produz uma quantidade suficiente de um neurotransmissor chamado dopamina. As células que produzem dopamina morrem ou ficam prejudicadas. A dopamina é necessária para o controle motor e movimento adequados.
Especificamente, a dopamina transmite sinais no cérebro que estão envolvidos em movimentos suaves e propositados, como comer, escrever e digitar. Assim como a selegelina e a rasagalina, a safinamida é um tipo de inibidor da MAO-B, que impede a degradação da dopamina e, portanto, aumenta seus níveis no cérebro.
É importante notar que a safinamida também modula a liberação de glutamato; no entanto, o efeito específico dessa ação sobre as ações terapêuticas da droga é desconhecido.
Ao contrário de outros inibidores da MAO-B, que podem ser prescritos isoladamente para aqueles com doença de Parkinson em estágio inicial, a safinamida deve ser usada em conjunto com outros tipos de medicamentos antiparkinsonianos para a doença em estágio avançado, principalmente levodopa e agonistas de dopamina .
Quando as pessoas começam o tratamento para os sintomas de Parkinson, os medicamentos tendem a funcionar muito bem e os sintomas são controlados ao longo do dia. Entre cinco e 10 anos, no entanto, a eficácia dos medicamentos convencionais para Parkinson diminui em muitas pessoas, e o controle dos sintomas se torna mais difícil de aliviar.
Especificamente, em pessoas com doença de Parkinson em estágio intermediário a avançado, flutuações motoras ou movimentos musculares involuntários (discinesia e congelamento) começam a surgir.
A discinesia é mais pronunciada em pessoas que tomam levodopa e é um efeito adverso do tratamento com medicamentos. A manifestação de discinesia não é um bom presságio em relação ao prognóstico e deve, preferencialmente, ser adiada o máximo possível. Além disso, os sintomas não motores, como demência, depressão e alucinações, que são pouco ou nada afetados pelas drogas dopaminérgicas, também se tornam um problema.
Os pacientes que descompensam após um tratamento adequado que dura algum tempo são difíceis de tratar de forma a manter a mobilidade e a qualidade de vida.
Em outras palavras, uma vez que a levodopa para de funcionar também, em parte porque não entendemos a patologia dessa descompensação, é difícil fazer as pessoas voltarem a uma linha de base estável e a uma qualidade de vida experimentada anteriormente durante a doença quando a levodopa e outros agentes dopaminérgicos estavam trabalhando.
Além disso, mesmo que as dificuldades motoras sejam controladas, problemas não motores, como transtornos de humor, distúrbios do sono e demência, tornam-se problemáticos para aqueles com doença de Parkinson em estágio avançado.
Infelizmente, não podemos prever quais pessoas com doença de Parkinson em estágio avançado desenvolverão flutuações e complicações motoras.Em geral, acredita-se que a duração da doença, o estágio da doença, a duração do tratamento com levodopa, as dosagens de levodopa, o gênero e o peso corporal desempenham um papel na descompensação eventual.
Horários On e Off Times
"Tempo ON" refere-se a períodos em que os medicamentos funcionam adequadamente e os sintomas da doença de Parkinson são controlados.
"Tempo OFF" refere-se a períodos em que os medicamentos passam e os sintomas de Parkinson, como tremor, rigidez e dificuldade para andar, reaparecem.
A adição de safinamida aos regimes de medicamentos de pessoas com doença de Parkinson avançada que tomam levodopa aumenta a quantidade de tempo de LIGAÇÃO e diminui o tempo de LIGAÇÃO.
Ensaios clínicos com safinamida
Os resultados de dois ensaios clínicos randomizados lançaram luz sobre os benefícios potenciais do uso de safinamida entre pessoas com doença de Parkinson mais avançada. Esses participantes foram diagnosticados com doença de Parkinson em três ou cinco anos de duração.
O primeiro ensaio clínico avaliou 669 participantes com flutuações motoras, que receberam safinamida além de seus outros medicamentos antiparkinsonianos ou placebo (sem safinamida) e seus outros medicamentos antiparkinsonianos.
O tempo médio de ON para os participantes foi entre 9,3 e 9,5 horas. Após seis meses de teste, os tempos de ON aumentaram em ambos os grupos de pacientes; no entanto, os tempos de ON foram cerca de 30 minutos a mais naqueles que tomaram safinamida.
Após dois anos de tratamento, o tempo médio de ON permaneceu aproximadamente o mesmo naqueles que tomaram safinamida, mas diminuiu naqueles que tomaram placebo. Assim, após dois anos em média, os participantes que tomaram safinamida junto com levodopa, bem como outros medicamentos antiparkinsonianos, experimentaram cerca de mais uma hora de tratamento eficaz para os sintomas da doença de Parkinson.
Digno de nota, a safinamida reduziu o tempo OFF em cerca de 35 minutos. Lembre-se de que os tempos OFF se referem a períodos em que os medicamentos antiparkinsonianos passam, e os sintomas como tremor são mais uma vez exacerbados.
Além de aumentar os tempos de LIGADO e encurtando os tempos de DESLIGADO, a safinamida também melhorou o movimento (pontuação motora) daqueles que a tomavam. Além disso, em uma dosagem mais elevada, a safinamida também ajudou nas atividades da vida diária e na qualidade de vida.
Resultados semelhantes do segundo ensaio, que envolveu 549 participantes, sugerem um aumento no tempo ON em cerca de uma hora naqueles que tomaram safinamida em comparação com aqueles que tomaram placebo, bem como reduções no tempo OFF. Além disso, melhorias nos escores de funcionalidade e qualidade de vida também foram observadas.
Efeitos colaterais negativos da safinamida
Por causa dos efeitos colaterais negativos, 3,7 por cento dos participantes que tomaram safinamida abandonaram os ensaios clínicos, em comparação com 2,4 por cento daqueles que tomaram um placebo.
Os efeitos adversos comuns observados durante esses ensaios clínicos incluíram o seguinte:
- movimentos espasmódicos ou fragmentados (ou seja, discinesia)
- quedas
- náusea
- insônia
Destes sintomas, a discinesia foi cerca de duas vezes mais comum em pessoas que tomam safinamida em comparação com aqueles que não a tomam (ou seja, aqueles que tomam placebo).
Efeitos adversos menos comuns, mas mais graves, incluem o seguinte:
- piorando a pressão alta
- alucinações visuais e comportamento psicótico
- adormecer durante o dia
- síndrome da serotonina (quando usado com inibidores da MAO, antidepressivos e opioides)
- problemas com controle de impulso ou comportamento compulsivo (pense em TOC)
- febre e confusão
- problemas de retina
Aqui estão alguns medicamentos que você não deve tomar se também estiver tomando safinamida:
- certos antidepressivos (inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina, tricíclicos e tetracíclicos)
- ciclobenzaprina
- dextromorfano (encontrado em certos medicamentos para tosse)
- opioides
- Erva de São João
Embora pessoas com insuficiência renal possam tomar safinamida, aqueles com problemas hepáticos graves não devem tomar o medicamento.
Resultado
A safinamida é mais útil para aqueles com doença de Parkinson em estágio intermediário a avançado que experimentam flutuações motoras (ou seja, discinesia) e uma diminuição na eficácia de seus medicamentos (ou seja, tempos OFF). A safinamida pode ser uma terapia complementar melhor ao tratamento primário com levodopa do que outros tratamentos complementares, incluindo outros inibidores da MAO-B, bem como inibidores da COMT. A safinamida também pode ser usada em combinação com levodopa e outros medicamentos antiparkinsonianos. Safinamida não é usada sozinha.
O efeito colateral negativo mais comum da safinamida é a discenesia ou um aumento nos movimentos involuntários. Pessoas com problemas hepáticos graves ou aqueles que tomam certos antidepressivos ou outros medicamentos não devem tomar safinamida.