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A síndrome de Phelan-McDermid (PMS) ou 22q13 é uma doença genética rara causada por microdeleção que ocorre na extremidade terminal do 22º cromossomo. Também pode ocorrer como resultado de alterações no gene SHANK3 que causa sintomas relacionados. Devido às raras ocorrências documentadas da síndrome de Phelan-McDermid, você pode ver uma variedade de descobertas pessoais e profissionais em fóruns online.Como muitos dos sintomas associados à síndrome de Phelan-McDermid são inespecíficos, é provável que haja mais casos presentes do que os atualmente identificados. Nos casos em que esse distúrbio genético não foi identificado, a criança pode ter um diagnóstico como autismo e atraso global de desenvolvimento.
Sintomas
Os sintomas relacionados à síndrome de Phelan-McDermid geralmente podem ser identificados nos primeiros seis meses após o nascimento; ocasionalmente, os sintomas podem ser identificados no nascimento. Os sintomas mais comuns identificados pela primeira vez incluem:
- Hipotonia - baixo tônus muscular
- Obtenção atrasada de desenvolvimento de marcos de desenvolvimento
À medida que seu filho se desenvolve, você pode observar o desenvolvimento de outros sintomas comuns, incluindo:
- Desenvolvimento atrasado ou ausente da fala
- Deficiência intelectual e de desenvolvimento moderada a grave
- Defeitos cardíacos ou renais - incomuns e geralmente sem risco de vida
- Comportamentos do tipo autista
- Mastigar objetos não comestíveis
- Rangendo dentes
- Diminuição da sensação de dor
Também é bastante comum (mais de 25% dos casos relatados) ver características faciais anormais ou outras características físicas associadas à síndrome de Phelan-McDermid. Embora você possa não notar quaisquer características anormais, você também pode encontrar várias características nesta lista:
- Nariz bulboso em forma de bola na ponta do nariz
- Face da dolicocefalia desproporcionalmente mais longa do que larga em comparação com outras crianças
- Anormalidades no formato da orelha
- Sobrancelhas cheias
- Pálpebras e / ou bochechas cheias ou inchadas
- Cílios longos
- Queixo pontudo
- Ponte nasal larga
- Unhas dos pés displásicas - podem ser quebradiças, de crescimento lento, pequenas ou rachadas
- Mãos grandes
As convulsões podem ser um sintoma alarmante que não é tão prevalente quanto alguns dos outros sintomas; ocorrendo em mais de 25% dos casos. A gravidade das convulsões também varia de pessoa para pessoa.
Apesar da variedade de sintomas e comportamentos autistas, pessoas com Phelan-McDermid geralmente têm uma disposição doce e podem se divertir facilmente. As pessoas costumam comentar como as pessoas com esse transtorno podem ser felizes. Estima-se que cerca de 1% das crianças com autismo podem ter a síndrome de Phelan-McDermid, no entanto, isso pode ser maior devido a subnotificação ou subdiagnóstico.
Causas
A síndrome de Phelan-McDermid é uma doença genética causada por um processo conhecido como microdeleção ou outras mutações genéticas. Deleções são segmentos de um cromossomo que está faltando, enquanto microdeleções são seções de cromossomos ausentes no DNA que são muito pequenas para serem vistas por microscopia de luz. São necessários testes especiais para identificar essas alterações no cromossomo. Em distúrbios genéticos que envolvem microdeleção, os segmentos que estão faltando ou sofrem mutação podem variar ligeiramente, mas têm a mesma região que é considerada o segmento crítico envolvido que resulta na desordem genética.
Em Phelan-McDermid, o segmento cromossômico marcado como 22q13.3 foi deletado junto com o gene SHANK3. O gene SHANK3 é o segmento crítico para os sintomas neurológicos relacionados ao distúrbio.
É importante que você saiba que essas deleções ou mutações ocorrem naturalmente e não estão relacionadas a nenhuma genética ou comportamento dos pais. Você pode ouvir um médico ou geneticista se referir a isso como um de novo mutação; o que significa que é um novo evento que não foi transmitido dos pais. A síndrome de Phelan-McDermid é encontrada igualmente em homens e mulheres.
Você também pode ouvir seu médico se referir a isso como uma mutação terminal. Não se assuste com esta terminologia. Nesse caso, o terminal descreve a localização no cromossomo. As mutações ou deleções da síndrome de Phelan-McDermid ocorrem na localização terminal, também conhecida como o final do cromossomo.
Diagnóstico
Relacionado à natureza inespecífica da síndrome de Phelan-McDermid, esse distúrbio genético provavelmente não é identificado em todos os casos. Na verdade, a síndrome de Phelan-McDermid pode ser muito semelhante a essas outras doenças:
- Síndrome de Angelman
- Síndrome de Rett
- Síndrome Velocardiofacial / DiGeorge
- Síndrome de Williams
- Síndrome tricorrinofalângica
- Paraplegia espástica
- Paralisia cerebral
Sem o teste genético para confirmar muitos desses distúrbios, ele pode ser diagnosticado incorretamente. Geralmente, a síndrome de Phelan-McDermid não é diagnosticada no pré-natal. O teste geralmente é iniciado como resultado da tentativa de identificar a causa da hipotonia ou atraso global de desenvolvimento.
O teste genético pode ser realizado por uma variedade de métodos. O método de teste mais comum é a análise de microarranjo cromossômico (CMA) .Este teste deve ser recomendado para crianças com autismo, bem como crianças com alta suspeita clínica de síndrome de Phelan-McDermid ou outras doenças genéticas. O teste CMA para dizer se há ou não exclusões ou mutações nos cromossomos, no entanto, não é capaz de mostrar que tipo de mutação ocorreu que levou à exclusão. Os tipos de mutação incluem:
- Cromossomo de exclusão foi acidentalmente perdido durante a replicação
- O pedaço de translocação desequilibrado do cromossomo se quebra e se fixa em outro lugar.Quando não há perda ou ganho, isso é conhecido como translocação balanceada, ao passo que quando há perda ou ganho de material genético é referido como translocação desequilibrada.
- As extremidades cromossômicas do anel dos cromossomos se fundem formando um anel.
Se o teste CMA for positivo para a síndrome de Phelan-McDermid, provavelmente serão solicitados testes adicionais. A análise cromossômica permite o cariótipo, que permite ao geneticista visualizar a estrutura dos cromossomos e determinar se a causa está ou não relacionada a uma deleção, translocação desequilibrada ou cromossomo em anel.
Seu médico vai querer fazer esse teste adicional, pois as mutações do cromossomo em anel podem acarretar riscos adicionais e isso é conhecido como cromossomo 22 em anel. Os sintomas são relativamente os mesmos, no entanto, há um risco maior de convulsões, a criança pode ter membranas entre os segundos e terceiros dedos do pé, têm uma marcha instável (andar), atrasos no crescimento e distúrbios hiperativos. Existe também um risco maior para o desenvolvimento de neurofibromatose tipo 2.
Quando a análise de CMA ou cromossomo não fornece informações suficientes ou fornece resultados inconsistentes, a última forma de teste é sequenciamento completo do exoma (WES). O DNA é composto de ácidos nucléicos: adenina, citosina, guanina e timina. Os instrumentos usados para o WES lêem o DNA usando a primeira letra de cada ácido nucleico: A, C, G, T. Ele pode então revisar ou ler como as sequências de ácidos nucleicos se comparam procurando por mutações. Porque somos todos diferentes, existem variações esperadas. Na análise de WES, o geneticista procurará variações (patogênicas) causadoras de distúrbios conhecidos. Em particular, o WES pode ser usado para identificar mutações em SHANK3. Se mutações SHANK3 patogênicas forem descobertas, os pais provavelmente também serão solicitados a realizar o teste de WES para determinar se é uma doença hereditária ou uma causa de novo.
Tratamento
Não existe tratamento ou medicação para curar a síndrome de Phelan-McDermid. No entanto, você pode envolver sua equipe médica no tratamento dos sintomas como parte de um plano de tratamento abrangente. A intervenção precoce é sempre melhor, especialmente nos primeiros anos de desenvolvimento do seu filho.
Tratamento Neurológico
Se seu filho está tendo convulsões, você deve incluir um neurologista em sua equipe médica. Um neurologista determinará o regime de medicação ideal para o tipo específico de convulsão que seu filho está enfrentando. Um eletroencefalograma (EEG) é um teste usado para ajudar a determinar o tipo de convulsão que seu filho está tendo. Se um EEG formal na clínica não fornecer informações suficientes, os EEGs domiciliares podem ser realizados por um período de cerca de três dias.
Tratamento de Atraso no Desenvolvimento
Antes da idade escolar, o tratamento para ajudar a atingir marcos pode ser feito trabalhando com fisioterapeutas, terapeutas ocupacionais ou patologistas da fala. Quando seu filho atingir a idade de frequentar a escola, você deve estabelecer um plano de aprendizagem individualizado (IEP) com a escola que seu filho frequenta.
Para problemas de comunicação, um fonoaudiólogo será parte integrante de sua equipe para otimizar a fala e encontrar métodos alternativos de comunicação. Dispositivos eletrônicos, sistemas de imagem e linguagem de sinais são alguns métodos comuns usados.
Tratamento para disfunção motora
Como a hipotonia é um dos sintomas mais comuns relacionados à síndrome de Phelan-McDermid, trabalhar com fisioterapia e terapia ocupacional é fundamental nos primeiros anos de vida do seu filho. Eles vão trabalhar em todas as necessidades de mobilidade, que são consideradas habilidades motoras grossas. A terapia ocupacional focará especificamente nas habilidades motoras finas necessárias para comer, arrumar, vestir-se ou outras habilidades mais formais, como escrever.
Tratamento Comportamental
Como os transtornos de comportamento são semelhantes ao autista, as terapias para transtornos do espectro do autismo costumam ser úteis no tratamento de quaisquer transtornos de comportamento. A análise de comportamento aplicada (ABA) é um método popular para direcionar o gerenciamento de comportamento.
Lidar
Embora a síndrome de Phelan-McDermid apresente muitas dificuldades físicas e mentais diferentes, crianças e adultos com essa doença genética geralmente são muito felizes. As exigências para os pais podem ser grandes, por isso perceba que é comum sentir-se muito frustrado de vez em quando. É muito importante utilizar cuidados temporários ou outros métodos para garantir que você tenha tempo livre. Essas crianças provavelmente serão "o brilho nos seus olhos" e serão amadas por sua família e pelas pessoas ao seu redor. No entanto, suas necessidades podem ser muito exigentes. Cuide de si mesmo para que possa estar ao lado do seu filho.