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A acidemia metilmalônica com homocistinúria (MMA-HCU) é uma doença metabólica hereditária rara em que o corpo é incapaz de quebrar e processar certos aminoácidos. Quando essas substâncias se acumulam no sangue, elas se tornam tóxicas.MMA-HCU faz parte de um grupo de distúrbios chamados distúrbios de ácidos orgânicos. Esses distúrbios são geralmente diagnosticados no nascimento durante os exames de rotina do recém-nascido, mas os sintomas de MMA-HCU também podem aparecer pela primeira vez em crianças mais velhas e adultos.
Sintomas
Quando o MMA-HCU é diagnosticado durante uma triagem neonatal, a condição pode ser detectada antes que quaisquer sintomas sejam aparentes. Durante uma triagem neonatal, uma pequena amostra de sangue é retirada do pé do bebê (às vezes chamada de teste do pezinho). Essa amostra de sangue é testada para uma série de doenças que um bebê pode herdar de seus pais - algumas das quais podem têm consequências graves se não forem tratadas.
Mesmo os recém-nascidos que parecem completamente normais e saudáveis podem ter tratamentos genéticos ou metabólicos subjacentes que precisam de tratamento.
Nas primeiras horas e dias de vida, testar o sangue de um bebê é a única maneira de ter certeza de que ele não foi afetado.
Os sintomas de MMA-HCU que uma pessoa apresenta, assim como a intensidade e a frequência dos sintomas, dependem de quais genes são afetados por uma mutação. Primeiramente, o principal gatilho para a cascata de sintomas é o acúmulo de ácido metilmalônico no sangue, bem como de homocisteína. Esse acúmulo ocorre devido à capacidade prejudicada do corpo de metabolizar os aminoácidos. Quando essas proteínas não são convertidas adequadamente, os subprodutos permanecem no sangue e, eventualmente, atingem níveis tóxicos.
Em recém-nascidos, crianças e adultos, os sintomas do MMA-HCU podem variar de leves a fatais. A idade também pode influenciar os sintomas. Por exemplo, os recém-nascidos com MMA-HCU frequentemente apresentam problemas de crescimento e crianças mais velhas podem apresentar atrasos no desenvolvimento.
MMA-HCU afeta a capacidade do corpo de quebrar certas proteínas no corpo. Não é incomum que um bebê com uma variante da condição pareça normal ao nascimento, embora à medida que sua dieta comece a se expandir (principalmente quando a proteína é introduzida), os sintomas se tornem mais aparentes - geralmente no primeiro ano de vida. Em alguns casos, os bebês com MMA-HCU nascem com cabeças anormalmente pequenas (uma condição chamada microcefalia).
Os sintomas também podem ser retardados no final da infância, adolescência e idade adulta em pessoas com outras variantes de MMA-HCU. Em casos raros, a pesquisa identificou indivíduos que foram diagnosticados com MMA-HCU que nunca tiveram qualquer sintoma da doença.
Os sintomas tipicamente associados ao MMA-HCU incluem:
- Vômito
- Desidratação
- Baixo tônus muscular
- Palidez
- Má alimentação
- Ganho de peso inadequado / falta de crescimento
- Letargia e fraqueza
- Erupções cutâneas
- Problemas de visão
- Doenças do sangue, incluindo anemias
- Infecções que não desaparecem ou continuam voltando (especialmente fúngicas)
Quando a acidose não é tratada, pode ter complicações graves e potencialmente fatais, incluindo:
- Stroke
- Convulsões
- Inchaço cerebral
- Problemas de coração
- Parada respiratória
- Função renal prejudicada
Em crianças mais velhas, adolescentes e adultos, os sintomas podem se manifestar com alterações comportamentais ou cognitivas inexplicáveis, dificuldade para andar ou quedas, bem como testes laboratoriais anormais.
Em casos graves, o MMA-HCU pode resultar em coma e morte súbita.Nesses casos, o MMA-HCU pode ser encontrado durante uma autópsia realizada em caso de morte inexplicada, principalmente em bebês e crianças.
Os sintomas de MMA-HCU também podem ser causados por doença, inflamação ou infecção, após cirurgia ou lesão, ou jejum. Em alguns casos, os primeiros sintomas de MMA-HCU de uma criança podem aparecer depois que ela experimentou um período de redução do apetite após uma doença viral ou jejum antes de um procedimento cirúrgico.
Conforme a condição progride, podem surgir sintomas relacionados a níveis criticamente baixos de vitamina B12. As deficiências de B12 são normalmente diagnosticadas na mesma época que o MMA-HCU devido ao processo celular prejudicado.
Na maioria dos casos, as pessoas com MMA-HCU que desenvolvem sintomas mais tarde na vida têm uma forma menos grave da doença do que aquelas que apresentaram sintomas ao nascer. Para recém-nascidos com a doença, o diagnóstico e o tratamento precoces são essenciais para prevenir a longo prazo complicações de saúde que podem afetar tudo, desde o crescimento e o desenvolvimento até a função cognitiva.
Causas
O MMA-HCU é uma combinação de duas condições: acidemia metilmalônica e homocistinúria. Ambas as condições afetam a capacidade do corpo de decompor e processar aminoácidos. À medida que essas substâncias se acumulam no corpo, podem atingir níveis tóxicos e causar sintomas. Em alguns casos, o acúmulo pode causar complicações sérias e até ser fatal.
Uma doença genética
O MMA-HCA é causado por mutações genéticas, o que significa que uma pessoa nasce com a doença (no entanto, eles podem não apresentar sintomas imediatamente). As mutações são geralmente herdadas de maneira autossômica recessiva, o que significa que cada pai passa uma mutação para seu filho - no entanto, os pais não precisam ter sintomas da doença (portador não afetado). Quando uma criança nasce com dois genes que não funcionam corretamente, ela desenvolve o MMA-HCU.
Para famílias com vários filhos, é possível que uma criança afetada pelo MMA-HCU tenha irmãos que não sejam afetados pela mutação ou que sejam portadores não afetados como seus pais. Cada gravidez entre um casal portador da mutação tem 25% de chance de transmitir o gene defeituoso, 25% de chance de não ser afetado e 50% de chance de ser portador como seus pais.
MMA-HCU parece afetar ambos os sexos na mesma proporção. Nos estados que fazem a triagem da doença, os casos geralmente são diagnosticados na infância. No entanto, também é visto em crianças, adolescentes e adultos.
A condição é rara. Estima-se que o tipo mais comum (cblC) ocorra em qualquer lugar entre 1 em 40.000 recém-nascidos e 1 em 100.000 recém-nascidos.
As outras três formas são tão raras que menos de 20 casos foram diagnosticados.
Diagnóstico
O MMA-HCU faz parte dos exames de rotina para recém-nascidos nos Estados Unidos. No entanto, o departamento de saúde pública de cada estado decide quais condições triar para o MMA-HCU - nem todos os estados.
Quando a triagem não está disponível, testes de diagnóstico adicionais podem ser executados se houver suspeita de MMA-HCU. Como os sintomas não estão necessariamente presentes no nascimento, se não forem detectados durante uma triagem neonatal ou teste genético pré-natal, o diagnóstico provavelmente só ocorrerá mais tarde na infância ou mesmo na idade adulta.
Se um médico suspeitar de MMA-HCU, existem várias etapas para confirmar o diagnóstico. Uma das primeiras é obter um histórico completo dos sintomas de uma pessoa e abordar qualquer um que seja potencialmente fatal. Eles também podem fazer perguntas sobre a saúde de outros membros da família e podem querer que eles também façam testes.
Vários testes laboratoriais podem ser usados para ajudar um médico a diagnosticar o MMA-HCU. Normalmente, serão necessárias amostras de sangue e urina.
Tratamento
O MMA-HCU precisa ser tratado de várias maneiras diferentes, incluindo mudanças na dieta e na medicação. Em alguns casos, pode ser necessária uma cirurgia. A primeira intervenção para a maioria das pessoas com a doença, independentemente da idade em que foram diagnosticadas com MMA-HCU, é aderir a uma dieta pobre em proteínas.
Para manter o peso de uma pessoa alto e os níveis de açúcar no sangue estáveis, as pessoas com MMA-HCU costumam achar que comer pequenas refeições frequentes é uma boa estratégia.
Durante períodos de doença ou outras situações em que não consigam comer e beber, eles podem precisar ir ao hospital para receber glicose intravenosa e líquidos para ajudar a prevenir complicações mais sérias. Se ocorrer acidose metabólica, o tratamento no hospital também incluirá intervenções para ajudar a reduzir o ácido no sangue.
Para ajudar a compensar a incapacidade do corpo de metabolizar adequadamente certas substâncias e prevenir a deficiência, muitos pacientes com MMA-HCU se beneficiam da suplementação com cobalamina (B12) e L-carnitina. O quão bem uma pessoa responde à suplementação depende da variante MMA-HCU eles têm. Uma pessoa com MMA-HCU trabalhará com seu médico, especialistas e nutricionistas para decidir qual (se houver) dos suplementos que deve experimentar.
O FDA aprovou um medicamento específico para o componente de homocistinúria do MMA-HCU, chamado Cystadane (vendido sob a marca Betaine). Cystadane ajuda a reduzir os níveis de homocisteína no sangue de uma pessoa.
Tratamento Adicional
Se o monitoramento rigoroso, a adesão estrita à dieta e a suplementação não forem suficientes, o MMA-HCU pode eventualmente se tornar grave o suficiente para causar danos aos rins e ao fígado. Nestes casos, as pessoas com a doença necessitarão de um transplante de rim e / ou fígado.
Embora os órgãos transplantados não tenham o mesmo defeito e, portanto, funcionem normalmente, o transplante de órgãos é uma tarefa muito séria. Uma pessoa pode precisar esperar muito tempo para encontrar um doador e o procedimento em si acarreta sérios riscos para qualquer paciente. Para pessoas com MMA-HCU, o estresse da cirurgia pode desencadear uma grave crise de saúde. Mesmo que um doador seja encontrado e a cirurgia corra bem, o corpo pode rejeitar o órgão transplantado.
Lidar
Apesar do diagnóstico e tratamento oportunos, algumas pessoas com MMA-HCU continuarão a lutar física e emocionalmente com a condição. Não há cura para o MMA-HCU e cada subtipo da doença responderá aos tratamentos disponíveis de maneira diferente.
No entanto, mesmo quando o manejo é desafiador, as pessoas com MMA-HCU nem sempre apresentam complicações com risco de vida e podem ter um bom prognóstico geral. Muitas crianças com a doença crescem sem desenvolver outros problemas de saúde sérios de longo prazo e tornam-se adultos saudáveis.
Mulheres com a doença geralmente conseguem engravidar e ter partos normais. No entanto, casais afetados por MMA-HCU podem querer se submeter a testes genéticos antes de tentar engravidar para avaliar a chance de passarem a doença para um filho.
Uma palavra de Verywell
A Acidemia Metilmalônica com Homocistinúria (MMA-HCU) é uma condição hereditária rara que pode ter consequências fatais se não for diagnosticada imediatamente. Embora não haja cura e o tratamento possa ser desafiador, para pessoas que respondem à adesão estrita às modificações dietéticas (como dietas de baixa proteína), suplementação com vitamina B12 e outros nutrientes essenciais e monitoramento rigoroso, o resultado geralmente é bom.
Os bebês nascidos com MMA-HCU que são prontamente diagnosticados e tratados tiveram poucas complicações na infância e adolescência e até mesmo tiveram uma gravidez normal e tiveram filhos saudáveis não afetados pela doença como adultos.
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