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A síndrome de Kabuki é uma doença genética rara que afeta vários sistemas do corpo. É caracterizada por características faciais distintas, crescimento retardado, deficiência intelectual e altura abaixo da média. Os efeitos dessa condição podem ser abrangentes, e os sintomas específicos podem variar muito de caso para caso. Presente em aproximadamente um em cada 32.000 recém-nascidos, surge devido a mutações em um dos dois genes: KMT2D (na maioria dos casos) e KDM6A, podendo ser identificado por meio de testes genéticos.Sintomas
Há uma grande variação individual quando se trata da síndrome de Kabuki e, embora alguns sintomas estejam presentes no nascimento, outros aparecem mais tarde na vida ou não aparecem. Os mais comuns incluem:
- Características faciais distintas: A aparência facial distinta nos casos Kabuki tende a surgir com o tempo. Pessoas com essa condição tendem a ter aberturas palpebrais anormalmente longas, pálpebras inferiores voltadas para fora, cílios incomumente longos, sobrancelhas arqueadas, nariz largo e achatado e orelhas maiores, às vezes malformadas. Em alguns casos, esse distúrbio é caracterizado por uma tonalidade azulada na parte branca dos olhos, pálpebra superior caída, olhos desalinhados, fenda palatina, maxilar anormalmente pequeno ou depressões na parte interna do lábio inferior.
- Deficiência de crescimento: Isso geralmente é visto no primeiro ano de vida de uma pessoa com essa condição e se torna mais proeminente com a idade. Isso pode eventualmente levar a uma altura inferior à média e, em casos raros, as crianças apresentam deficiência parcial de crescimento hormonal.
- Deficiência intelectual: Nem sempre é uma característica marcante da condição, mas muitos com ela terão deficiência intelectual leve a moderada e problemas de aprendizagem. Em casos raros, essa deficiência é mais grave.
- Microcefalia: Em alguns casos, “microcefalia” ou menor do que o tamanho médio da cabeça resulta da condição. Esses casos também podem causar convulsões.
- Atraso de fala: Ocorrendo devido a anormalidades no palato ou perda auditiva, que costuma acompanhar a síndrome de Kabuki, as crianças com a doença podem apresentar atrasos no aprendizado da fala.
- Anormalidades comportamentais: Crianças e adultos com a doença apresentam maior índice de ansiedade e tendência a se fixar em objetos ou estímulos específicos. Isso pode significar aversão a certos ruídos, cheiros ou texturas, ou atração por música.
- Dificuldade de alimentação: Em bebês e crianças mais novas, a síndrome de Kabuki pode causar dificuldade de alimentação devido ao refluxo gástrico, baixa capacidade de sucção e dificuldade de absorção de nutrientes dos alimentos.
- Ganho de peso excessivo na adolescência: Embora a alimentação inicial e o crescimento possam ser prejudicados, em muitos casos, quando as crianças com a doença chegam à adolescência, elas podem ganhar uma quantidade excessiva de peso.
- Infecções: As infecções respiratórias e de ouvido são mais comuns em pessoas com essa condição, com muitos sendo propensos a pneumonia e perda auditiva.
- Anormalidades dentárias: Em alguns casos, a síndrome de Kabuki causa dentes ausentes ou desalinhados.
- Pontas dos dedos: A presença persistente de almofadas proeminentes provenientes das pontas dos dedos, chamadas almofadas dos dedos fetais, é uma marca registrada da condição.
- Anormalidades esqueléticas: Uma série de anormalidades esqueléticas pode acompanhar esta condição, incluindo dedos das mãos e pés mais curtos do que o normal, dedos das mãos dobrados, pés chatos, articulações anormalmente soltas, formato irregular do crânio, bem como escoliose (inclinação lateral) e cifose (curvatura profunda) da coluna.
- Defeitos cardíacos: Alguns dos efeitos mais urgentes dessa condição são os defeitos cardíacos associados a ela, que geralmente são vistos no nascimento. Isso inclui um estreitamento anormal da maior artéria do corpo (a aorta) e orifícios nas paredes que separam as câmaras do coração.
- Efeitos em outros órgãos: Outros órgãos que podem ser afetados por essa condição são os rins, que podem estar subdesenvolvidos, fundir-se em sua base ou sofrer bloqueios no fluxo de urina deles. Além disso, o cólon pode se desenvolver na posição errada (má rotação) e pode haver bloqueios da abertura anal.
Causas
A síndrome de Kabuki é uma doença congênita (presente ao nascimento) herdada dos pais da pessoa afetada. Em cerca de 55% a 80% dos casos, surge devido a uma mutação do gene KMT2D, que regula a produção de enzimas para vários sistemas orgânicos. Essas enzimas estão associadas à produção de "histonas", que são proteínas que se ligam ao DNA para fornecer estrutura aos cromossomos e ajudar a ativar genes associados ao crescimento e desenvolvimento.
Em uma proporção muito menor de casos - entre 2% e 6% - a síndrome surge devido a mutações no KDM6A, outro gene associado à produção de histonas. A atividade afetada aqui certamente afeta o crescimento e o desenvolvimento do órgão e pode levar aos sintomas da síndrome de Kabuki. Notavelmente, uma proporção significativa desses casos não tem origem genética identificada.
Visto que se trata de uma doença congênita, a síndrome de Kabuki segue dois padrões específicos de herança. Os casos ligados a mutações KMT2D seguem um padrão dominante ligado ao X. Isso significa que, em mulheres, que têm dois cromossomos X, uma mutação em apenas um deles transmitirá a doença. Nos homens, o único cromossomo X que eles têm deve ser aquele com a mutação. Assim, os pais não transmitem essa síndrome aos filhos homens. Curiosamente, a maioria desses casos surge devido a uma nova mutação, o que significa que a história familiar não é um grande preditor da doença.
Diagnóstico
Existem duas maneiras principais de diagnosticar a síndrome de Kabuki: por meio de testes genéticos e quando um conjunto de características clínicas e sintomas específicos são identificados. Para testes genéticos, os médicos procuram por deleções ou duplicações dos genes relevantes: KMT2D e KDM6A. O teste do primeiro é feito primeiro nos casos em que há um histórico familiar da doença.
Dito isto, uma vez que cerca de 1 em 5 casos não envolvem mutações desses genes, outros fatores clínicos devem ser considerados. Os médicos avaliarão o histórico médico e farão uma avaliação completa em busca de outros sinais característicos, incluindo aparência facial distinta, pontas dos dedos, atrasos no desenvolvimento e outros. Além disso, eles descartam casos semelhantes por meio de exames de sangue e análises.
Tratamento
Não existe uma abordagem de tratamento singular para a síndrome de Kabuki, e o manejo da condição muitas vezes envolve a coordenação entre diferentes especialidades e modalidades de atendimento. Dependendo dos sintomas que surgem, uma pessoa com essa condição pode trabalhar com pediatras, cirurgiões, fonoaudiólogos e outros especialistas. O que é essencial para resolver esse problema é a intervenção precoce; abordagens como terapia da fala, fisioterapia e outras precisam ser aplicadas em tempo hábil.
Para bebês com dificuldades de alimentação, os médicos podem precisar colocar um tubo de alimentação para garantir o crescimento e nutrição adequados. Além disso, para os casos em que há atrasos significativos no desenvolvimento, o tratamento com hormônio do crescimento pode ser indicado. A perda auditiva, um atributo comum da doença, é freqüentemente adquirida com aparelhos auditivos. Finalmente, os defeitos cardíacos congênitos associados a esta condição requerem atenção específica de um cardiologista pediátrico.
Notavelmente, o aconselhamento genético, no qual testes são realizados e consultas fornecidas, deve ser considerado para casos de síndrome de Kabuki.
Lidar
Como acontece com todas as condições que afetam o desenvolvimento e a função, a síndrome de Kabuki pode ser difícil de enfrentar tanto por parte da pessoa afetada quanto por sua família. O fardo da doença é bastante pesado e requer uma gestão dedicada da saúde e dos espaços habitacionais. Além da intervenção puramente médica, aqueles com a doença - e seus entes queridos - podem considerar terapia ou grupos de apoio.
Felizmente, há várias organizações sem fins lucrativos que oferecem recursos e suporte para as pessoas afetadas pela síndrome de Kabuki, incluindo All Things Kabuki, bem como o Centro de Informações de Doenças Raras e Genéticas (GARD). Além disso, é importante que haja uma comunicação sólida dentro das famílias e entre amigos para garantir que os cuidadores e aqueles com a doença sejam apoiados.
Uma palavra de Verywell
A síndrome de Kabuki pode ser extremamente difícil e desafiadora; não há cura simples ou direta para ele, portanto, o manejo da condição requer esforço e cuidado ao longo da vida. Dito isso, é importante observar que as ferramentas e terapias disponíveis hoje são melhores do que nunca para lidar com o impacto físico e psicológico desse distúrbio. Certamente, à medida que aprendemos mais sobre as causas e os efeitos dessa doença rara, os resultados se tornam ainda melhores. Por mais difícil que seja de apreciar para aqueles diretamente impactados, o quadro está ficando mais otimista.