Jakafi visa o mecanismo defeituoso na policitemia Vera

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Autor: John Pratt
Data De Criação: 18 Janeiro 2021
Data De Atualização: 23 Novembro 2024
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Jakafi visa o mecanismo defeituoso na policitemia Vera - Medicamento
Jakafi visa o mecanismo defeituoso na policitemia Vera - Medicamento

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Vivemos em tempos maravilhosos em que não apenas entendemos melhor os mecanismos das doenças, mas também como abordar esses mecanismos com drogas recém-descobertas. Por exemplo, Jakafi (ruxolitinibe) se tornou o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar policitemia vera e atua inibindo as enzimas Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) e Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Junto com outras alterações celulares, essas enzimas ficam descontroladas em pessoas com policitemia vera.

O que é policitemia Vera?

A policitemia vera é uma doença sanguínea incomum. É uma doença insidiosa que geralmente se apresenta mais tarde (pessoas na casa dos 60 anos) e, eventualmente, causa trombose (pense em um acidente vascular cerebral) em um terço de todas as pessoas afetadas. Como todos sabemos, o derrame pode ser mortal, portanto, o diagnóstico de PV é muito sério.

A história de como o PV funciona começa na medula óssea. Nossa medula óssea é responsável por fazer nossas células sanguíneas. Diferentes tipos de células sanguíneas em nosso corpo têm funções diferentes. Os glóbulos vermelhos fornecem oxigênio aos tecidos e órgãos, os glóbulos brancos ajudam a combater infecções e as plaquetas param de sangrar. Em pessoas com PV, há uma mutação nas células hematopoéticas multipotenciais que resulta na produção excessiva de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Em outras palavras, no PV, as células progenitoras, que se diferenciam em glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas, são acionadas em overdrive.


Excesso de qualquer coisa não é bom e, no caso de PV, muitas células sanguíneas podem obstruir nossos vasos sanguíneos, causando todos os tipos de problemas clínicos, incluindo o seguinte:

  • dor de cabeça
  • fraqueza
  • prurido (coceira que se apresenta classicamente após um banho quente)
  • tontura
  • suando
  • trombose ou coagulação sanguínea excessiva (os coágulos sanguíneos podem obstruir artérias e causar derrame, ataque cardíaco e embolia pulmonar, ou obstruir veias como a veia porta que alimenta o fígado, causando danos ao fígado).
  • sangramento (muitas células sanguíneas - muitas das quais são plaquetas defeituosas - podem causar sangramento)
  • esplenomegalia (o baço, que filtra os glóbulos vermelhos mortos, incha devido ao aumento do número de glóbulos na PV).
  • eritromelalgia (dor e calor nos dedos são causados ​​por muitas plaquetas que impedem o fluxo sanguíneo nos dedos das mãos e dos pés, o que pode levar à morte do dedo e amputação.)

A PV também pode complicar outras doenças, como doença cardíaca coronária e hipertensão pulmonar, devido ao aumento do número de células sanguíneas que bloqueiam a circulação e hiperplasia ou crescimento excessivo do músculo liso que restringe ainda mais o fluxo sanguíneo. (O músculo liso forma as paredes dos vasos sanguíneos e um número maior de células sanguíneas provavelmente libera mais fatores de crescimento que fazem com que o músculo liso fique mais espesso.)


Uma minoria de pessoas com PV desenvolve mielofibrose (onde a medula óssea fica gasta ou "gasta" e fica cheia de fibroblastos sem função e semelhantes a preenchedores que levam à anemia) e eventualmente até leucemia aguda. Lembre-se de que PV é frequentemente referido como neoplasia mieloproliferativa ou câncer porque, como outros cânceres, resulta em um aumento patológico no número de células. Infelizmente, em algumas pessoas com PV, a leucemia representa o fim da linha em um continuum de câncer.

Jakafi: uma droga que combate a policitemia Vera

Pessoas na fase pletórica da PV ou na fase caracterizada pelo aumento do número de células sanguíneas são tratadas com intervenções paliativas que amenizam os sintomas e melhoram a qualidade de vida. O mais conhecido entre esses tratamentos é provavelmente flebotomia ou sangramento para reduzir a contagem de células sanguíneas.

Os especialistas também tratam a PV com agentes mielossupressores (acho quimioterápicos) - hidroxiureia, busulfan, 32p e, mais recentemente, interferon - que inibem a produção excessiva de células sanguíneas. Os tratamentos mielossupressores aumentam a sensação de bem-estar do paciente e acredita-se que ajudem as pessoas com PV a viver mais. Infelizmente, alguns desses medicamentos, como o clorambucil, apresentam o risco de causar leucemia.


Para pessoas com PV que têm problemas para tolerar ou não respondem à hidroxiureia, um agente mielossupressor de primeira linha, Jakafi foi aprovado pelo FDA em dezembro de 2014. Jakafi atua inibindo as enzimas JAK-1 e JAK-2, que são mutadas na maioria das pessoas com PV. Essas enzimas estão envolvidas no sangue e no funcionamento imunológico, processos que são anormais em pessoas com PV.

Em 21 por cento das pessoas que são intolerantes ou não respondem à hidroxiureia, os estudos mostram que Jakafi diminui o tamanho do baço (diminui a esplenomegalia) e reduz a necessidade de flebotomia. A pesquisa sugere que mesmo com os melhores tratamentos alternativos disponíveis, apenas 1% dessas pessoas teriam experimentado tal benefício. Digno de nota, Jakafi foi previamente aprovado pelo FDA para o tratamento de mielofibrose em 2011. Os efeitos adversos mais comuns de Jakafi (que o FDA curiosamente chama de "efeitos colaterais") incluem anemia, contagem baixa de plaquetas no sangue, tontura, constipação e herpes zoster.

Deve-se observar que, como acontece com outros tratamentos mielossupressores, não está claro se Jakafi ajudará as pessoas a viver mais.

Se você ou alguém que você ama tem PV que não responde à hidroxiureia, Jakafi representa um novo tratamento promissor. Para o resto de nós, Jakafi representa um paradigma primordial de como mais drogas serão desenvolvidas daqui para frente. Os pesquisadores estão cada vez melhores em descobrir exatamente quais mecanismos são prejudicados por doenças e direcionar essa patologia.