Contente
- Noções básicas de imunoterapia
- Imunoterapia para câncer de mama
- Tecentriq (Atezolizumab) para câncer de mama triplo negativo
- Keytruda (pembrolizumab)
- Outros tipos de imunoterapia no câncer de mama
- Outros tratamentos para câncer de mama metastático
O medicamento Keytruda (pembrolizumab) também pode ser usado para algumas pessoas com câncer de mama metastático que tem uma alteração molecular específica.
Noções básicas de imunoterapia
A imunoterapia é um tratamento que usa o sistema imunológico ou produtos do sistema imunológico para combater o câncer. Baseia-se no conhecimento de que nosso corpo já sabe como combater o câncer, e é essa resposta imunológica que se acredita estar subjacente à rara, mas bem documentada, regressão espontânea do câncer que ocorre em algumas pessoas.
Apesar de haver células imunes em nossos corpos que procuram e destroem células cancerosas, especificamente células T, os cânceres infelizmente descobriram maneiras de escapar do sistema imunológico. Eles podem fazer isso basicamente colocando uma máscara para que possam se esconder ou secretando substâncias químicas que suprimem a resposta imunológica.
A imunoterapia não é um método único de tratamento, mas inclui uma ampla gama de terapias potenciais que vão desde os inibidores de checkpoint (incluindo os medicamentos recentemente aprovados para o câncer de mama) à terapia com células T CAR e vacinas contra o câncer.
Imunoterapia para câncer de mama
Apesar das melhorias nas taxas de sobrevivência com o uso de drogas de imunoterapia em cânceres desafiadores, como câncer de pulmão metastático e melanoma, pensava-se que essas drogas seriam menos eficazes para o câncer de mama. Isso faz sentido quando se considera as situações em que esses medicamentos tendem a funcionar melhor ou pior.
Inibidores de Checkpoint
Os medicamentos de imunoterapia que podem ser usados atualmente (fora de um ensaio clínico) para câncer de mama são chamados de inibidores de checkpoint. No sistema imunológico, existem vários pontos de verificação que garantem que o sistema imunológico não está hiperativo. Na verdade, condições conhecidas como doenças auto-imunes estão relacionadas a um sistema imunológico descontrolado que ataca os tecidos normais do corpo.
Se você pensa no sistema imunológico como um carro, os pontos de verificação são os pedais do freio. Nessa analogia, os inibidores de checkpoint são drogas que removem o pé do pedal do freio para que o sistema imunológico possa acelerar seu trabalho de eliminação de células e materiais estranhos.
Inibição do ponto de verificação imunológico e câncerOs inibidores de checkpoint tendem a ser mais eficazes para tumores que têm altos níveis de uma proteína chamada PD-L1 ou uma alta carga mutacional.A carga mutacional se refere ao número de mutações presentes em um tumor.
Como as células com mais mutações deveriam teoricamente parecer mais anormais, quando o sistema imunológico é liberado para atacar, ele deve reconhecer as células com mais mutações melhor do que as células que contêm menos mutações. Com o câncer de pulmão, as pessoas que fumaram tendem a ter tumores contendo um número significativamente maior de mutações do que os tumores do câncer de pulmão em pessoas que nunca fumaram, e as pessoas que fumaram tendem a responder mais a esses medicamentos do que os nunca fumantes.
Em geral, as células do câncer de mama têm significativamente menos mutações do que alguns outros tipos de câncer.
Como acontece com outros cânceres, a imunoterapia tem maior probabilidade de ser eficaz para tumores de mama que têm uma carga de mutação tumoral alta (TMB) ou altos níveis de PD-L1.
Além disso, o uso de medicamentos de imunoterapia isoladamente para câncer de mama (terapias de medicamento único), em vez de combinar os medicamentos com quimioterapia, resultou em pouco efeito nos tumores de mama devido a um baixo número de linfócitos infiltrantes de tumor (um tipo de glóbulo branco ) na maioria dos cânceres de mama.
Tecentriq (Atezolizumab) para câncer de mama triplo negativo
Tecentriq (atezolizumab) é aprovado para mulheres e homens com câncer de mama triplo negativo (câncer de mama em que o receptor de estrogênio, receptor de progesterona e status HER2 são negativos). A droga também foi aprovada para câncer de bexiga e câncer de pulmão de células não pequenas em estágio 3, quando a cirurgia não é possível. Embora ainda seja muito cedo para determinar o benefício de sobrevida geral, os resultados até agora são encorajadores.
Tecentriq é um anticorpo PD-L1 que funciona bloqueando PD-L1. PD-L1 (ligante de morte programada 1) é uma proteína encontrada na superfície de algumas células cancerosas que impede o sistema imunológico de atacar a célula. O Tecentriq bloqueia o PD-L1, essencialmente retirando a máscara da célula cancerosa para que o sistema imunológico possa reconhecer e atacar a célula.
Testando
Antes que Tecentriq possa ser usado em pessoas com câncer de mama triplo negativo, um teste complementar deve ser feito (o ensaio VENTANA PD-L1) para determinar quem pode responder ao medicamento. O Tecentriq é mais eficaz em pessoas com alta expressão de PD-L1 ou uma grande quantidade da proteína PD-L1 na superfície das células do câncer de mama. O teste é considerado positivo quando as células imunes infiltrantes de tumor coradas com PD-L1 cobrem um por cento ou mais da área do tumor.
Eficácia
Ao considerar a opção de usar Tecentriq para câncer de mama, é útil observar sua eficácia nos estudos até o momento.
Em um estudo de 2018 conhecido como ensaio IMPassion 130 publicado em O novo jornal inglês de medicina, pesquisadores compararam os resultados do Tecentriq usado junto com Abraxane (nab-paclitaxel), a pessoas tratadas com Abraxane mais um placebo. (Abraxane é um tipo de quimioterapia para câncer de mama metastático). O estudo incluiu 902 pessoas que não haviam recebido quimioterapia anteriormente para doença metastática.
A sobrevida livre de progressão mediana (a quantidade de tempo em que metade das pessoas morreu ou estava viva, mas seus tumores cresceram ou se espalharam, e metade estava viva sem qualquer piora do câncer) foi de 7,4 meses no grupo de imunoterapia em contraste com 4,8 meses no grupo que recebeu Abraxane sozinho. Taxas de resposta objetiva foram observadas em 53 por cento das pessoas no grupo de imunoterapia contra apenas 33 por cento no grupo sem imunoterapia.
Em um estudo diferente de 2019 publicado em Oncologia JAMA, os pesquisadores analisaram a segurança e tolerabilidade do Tecentriq em combinação com Abraxane em 33 pacientes com câncer de mama triplo negativo localmente recorrente ou em estágio 4 que receberam até duas linhas de quimioterapia anterior. Essas pessoas foram acompanhadas por uma média de 24,4 meses. As respostas ao tratamento foram observadas mesmo em pessoas previamente tratadas com quimioterapia e, apesar dos efeitos colaterais, a maioria dos pacientes apresentou um perfil de segurança administrável.
Como é dado
Nos estudos, as pessoas receberam Tecentriq 840 mg (ou um placebo) por perfusão intravenosa nos dias um e 15 de cada ciclo de 28 dias. Abraxane (100 mg / m2) foi administrado por via intravenosa nos dias um, oito e 15 de cada ciclo de 28 dias. Isso continuou até que o câncer progredisse ou que os efeitos colaterais levassem à interrupção do tratamento.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns do tratamento com a combinação de Tecentriq e Abraxane (ocorrendo em 20 por cento ou mais das pessoas) incluíram:
- Perda de cabelo
- Neuropatia periférica
- Fadiga
- Náusea
- Diarréia
- Anemia
- Constipação
- Tosse
- Dor de cabeça
- Neutropenia (um nível baixo do tipo de glóbulos brancos chamados neutrófilos)
- Vômito
- Apetite diminuído
Reações Adversas / Complicações
Como acontece com a maioria dos tratamentos de câncer, existem alguns riscos associados a essa combinação de medicamentos. Efeitos colaterais menos comuns, mas mais sérios, podem incluir:
- Pneumonite (inflamação dos pulmões)
- Hepatite (inflamação do fígado)
- Colite (inflamação do cólon)
- Distúrbios do sistema endócrino, como hipotireoidismo ou insuficiência adrenal
- Infecções
- Reações alérgicas
Contra-indicações
A combinação de Tecentriq e Abraxane não deve ser usada na gravidez, pois pode causar defeitos congênitos. Para mulheres na pré-menopausa, deve-se usar um controle de natalidade eficaz (mas não terapias hormonais como a pílula anticoncepcional).
Custo
Infelizmente, como acontece com muitos novos medicamentos aprovados para o câncer nos últimos anos, o custo dos tratamentos de imunoterapia atualmente aprovados é muito alto.
Keytruda (pembrolizumab)
O medicamento Keytruda (pembrolizumab) também é um inibidor de checkpoint aprovado para tratar câncer metastático ou inoperável que tem uma alteração molecular chamada MSI-H (instabilidade alta de microssatélites) ou dMMR (deficiência de reparo de incompatibilidade de DNA).
Em ensaios clínicos, há algumas evidências de que Keytruda também pode ter um papel no tratamento do câncer de mama HER2 positivo metastático (junto com uma terapia direcionada a HER2, como Herceptin (trastuzumabe) com alto PD-L1 e altos níveis de linfócitos infiltrantes de tumor.
Outros tipos de imunoterapia no câncer de mama
Embora não haja atualmente nenhuma outra droga de imunoterapia aprovada para câncer de mama, vários métodos estão sendo avaliados em ensaios clínicos.
Abundam os mitos em torno dos ensaios clínicos e muitas pessoas expressam ansiedade em participar. É importante ter em mente que toda terapia que aprovamos atualmente foi estudada em um ensaio clínico.
Combinações de imunoterapia e terapias direcionadas
Uma terapia potencial para câncer de mama inclui a combinação de drogas de imunoterapia (inibidores de checkpoint) com terapias direcionadas, como terapias direcionadas a HER2, inibidores de CDK 4/6, como Ibrance (palbociclib), inibidores de angiogênese, como Avastin (bevacizumabe), poli (ADP-ribose) inibidores da polimerase (PARPs), outras drogas quimioterápicas e radioterapia.
Desmoplasia de Alvo
Os fibroblastos são um tipo de célula do tecido conjuntivo que envolve os tumores. Um crescimento excessivo desse tecido conjuntivo ao redor dos tumores, uma condição conhecida como desmoplasia, impede que as células do sistema imunológico acessem o tumor e é considerada uma das razões pelas quais os cânceres de mama respondem mal, em geral, aos inibidores de controle.
Um medicamento atualmente usado para transplantes de medula óssea, o Mozobil (plerixafor), tem como alvo a desmoplasia e pode permitir que os inibidores de checkpoint funcionem com mais eficácia. Este conceito envolvendo a observação dos tecidos ao redor de um tumor, ou microambiente tumoral, é atualmente um tópico de grande interesse no desenvolvimento de melhores terapias contra o câncer.
Linfócitos infiltrantes de tumor (TILS)
Uma vez que os tumores tendem a ser muito mais responsivos aos inibidores de checkpoint se tiverem um número maior de linfócitos infiltrantes do tumor, os pesquisadores estão considerando adicionar essas células para alvejar as mutações tumorais.
Transferência de células adotivas (ACT)
Em um ensaio clínico, uma paciente com câncer de mama experimentou uma remissão completa do câncer de mama metastático com uma nova forma de transferência de células adotivas após não responder a quaisquer outros tratamentos, como quimioterapia ou terapia hormonal.
Vacinas Terapêuticas
Os ensaios clínicos estão em andamento para estudar o efeito potencial das vacinas terapêuticas sobre o câncer de mama.
Imunoterapia como terapia adjuvante ou neoadjuvante
Embora a imunoterapia tenha sido vista na maioria das vezes como um tratamento para o câncer de mama metastático, os pesquisadores acreditam que pode ter um papel nos estágios iniciais do câncer de mama também.
Estudos estão em andamento para examinar o uso de imunoterapia antes da cirurgia de câncer de mama (imunoterapia neoadjuvante) para pessoas com câncer de mama triplo negativo ou câncer de mama HER2 positivo. Também existem estudos que examinam a imunoterapia após a cirurgia (imunoterapia adjuvante) usando os inibidores do checkpoint duralumabe e tremelimumabe para pessoas com câncer de mama em estágio 2 ou 3 com receptor de estrogênio positivo.
Outros tratamentos para câncer de mama metastático
Além das opções gerais para câncer de mama metastático, é importante observar que os médicos estão cada vez mais usando tratamentos locais para metástases de câncer de mama. Isso inclui o uso de drogas modificadoras de osso para metástases ósseas de câncer de mama e, às vezes, cirurgia ou radioterapia corporal estereotáxica (SBRT). SBRT é uma terapia de radiação de alta dose administrada a uma pequena área localizada de tecido com a intenção de erradicar a metástase.
Esses tratamentos são usados para tentar eliminar áreas de disseminação para áreas como os pulmões ou o cérebro quando apenas algumas metástases estão presentes.
Opções de tratamento para câncer de mama metastáticoUma palavra de Verywell
Nos últimos anos, foram feitos progressos que muitas vezes podem prolongar a vida de pessoas com câncer de mama metastático. Embora os medicamentos de imunoterapia conhecidos como inibidores de checkpoint tenham, às vezes, efeitos dramáticos em alguns outros tipos de câncer, até recentemente o papel desses medicamentos no tratamento do câncer de mama era limitado.
Felizmente, uma melhor compreensão do sistema imunológico e de como esses medicamentos funcionam aumenta a esperança de que fatores de alteração, como o microambiente do tumor, possam limpar o caminho em torno dos tumores de mama, para que os medicamentos da imunoterapia possam ser ativos no câncer de mama. Outros tipos de imunoterapia também oferecem esperança, e muitos testes clínicos estão em andamento ou sendo planejados no momento.
Quanto tempo você pode viver com câncer de mama metastático?