Contente
- Como uma mutação genética causa ARVD / C?
- Se eu tiver a alteração do gene, tenho ARVD / C?
- Como o ARVD / C é herdado?
A displasia / cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito (ARVD / C) é uma doença genética rara que causa arritmias ventriculares que podem aumentar a chance de morte em jovens. O ARVD / C faz com que o músculo cardíaco do ventrículo direito seja substituído por tecido adiposo e fibroso que pode enfraquecer o coração.
Esta doença familiar pode ocorrer quando uma pessoa afetada tem a chance de transmitir uma mutação genética específica para seus filhos. Também há evidências de que o ARVD / C pode resultar de uma infecção do músculo cardíaco.
Como uma mutação genética causa ARVD / C?
O ARVD / C é freqüentemente causado por mutações nas proteínas desmossomais. O desmossomo é a ponte mecânica que liga uma célula do coração à seguinte. Os principais componentes do desmossomo são:
- Plakofilina-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocolina-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Placoglobina (JUP)
Pacientes com ARVD / C costumam apresentar anormalidades genéticas nos genes que codificam essas proteínas desmossomais. Quando há uma mutação nesses genes, as ligações mecânicas que mantêm as células do coração juntas são defeituosas. Com o tempo, as células do coração podem se separar, iniciando um processo de reposição de cicatriz e gordura. Isso pode ser aumentado com um alto nível de exercício, o que explica por que parece ser comum entre jovens atletas.
O ARVD / C ainda está sendo estudado. É possível que existam outras causas, como infecções virais. Há muitas pesquisas sobre os mecanismos e esperamos aprender mais nos próximos cinco a dez anos.
Se eu tiver a alteração do gene, tenho ARVD / C?
Em geral, alguém que herda uma alteração genética ou mutação para ARVD / C herdou uma predisposição genética para desenvolver ARVD / C. Geralmente, uma única alteração gênica não é suficiente para o desenvolvimento de ARVD / C. Para a maioria dos indivíduos, fatores adicionais como outros genes, estilo de vida atlético, exposição a certos vírus, etc. são necessários para que um indivíduo realmente desenvolva sinais e sintomas de ARVD / C.
Como o ARVD / C é herdado?
Nossos corpos são compostos de células e no núcleo de cada célula está o DNA.O DNA é uma cadeia de mensagens que chamamos de genes. Os genes são como sentenças em que certas letras são colocadas juntas para formar um código que são as instruções para dizer aos nossos corpos como se parecer e funcionar. Se uma letra ou letras de uma frase estiverem faltando ou forem adicionadas no lugar errado, a frase genética não fará sentido e pode resultar em doenças genéticas como ARVD / C.
Essas mudanças genéticas podem ser transmitidas de uma geração para a outra. Os genes são empacotados em cromossomos dispostos em 23 pares. Em geral, você tem duas cópias de cada cromossomo e, subsequentemente, duas cópias de cada gene, uma de sua mãe e outra de seu pai. Cerca de 30-50% das pessoas com ARVD / C têm história familiar da doença.
A base genética do ARVD / C é complexa e não totalmente compreendida. Existem vários padrões diferentes de herança observados em ARVD / C:
Herança autossômica dominante
Na herança autossômica dominante, uma pessoa com uma alteração genética que a predispõe ao ARVD / C tem 50% de chance de transmitir essa mesma predisposição para seu filho. Sabemos que nem todas as pessoas que herdam uma alteração genética associada ao ARVD / C desenvolverão ARVD / C. Isso é chamado de "penetrância reduzida". Entre as pessoas em uma família que contraem o ARVD / C, há variação na gravidade da doença e na idade de início do ARVD / C.
Herança autossômica recessiva
Na herança autossômica recessiva, um indivíduo precisa ter duas cópias de um gene associado ao ARVD para contrair a doença. Uma pessoa tem 25% de chance de herdar ambas as cópias das alterações genéticas responsáveis pelo ARVD (uma de cada pai). Cada pai “carrega” uma alteração genética, mas não tem ARVD. Este tipo de padrão é observado na doença de Naxos, uma variante da ARVD observada predominantemente na Grécia. A autossômica dominante parece ser o padrão de herança mais comum.
Heterozigosidade composta e mutações digênicas
Algumas famílias podem apresentar mais de uma alteração de gene, que pode ser classificada como heterozigosidade composta ou mutações digênicas. Em algumas famílias, o indivíduo portador do diagnóstico de ARVD / C pode apresentar 2 alterações genéticas diferentes no mesmo gene (isto é, PKP2). Isso é chamado de heterozigosidade composta. Às vezes, os indivíduos com ARVD / C podem ter alterações genéticas em mais de um gene (ou seja, PKP2 e DSG2). Isso é conhecido como herança digênica. Nessas situações, é difícil fornecer informações de risco específicas para membros da família se eles herdarem apenas uma dessas alterações genéticas, porque essas mesmas alterações genéticas também foram observadas isoladamente em outros indivíduos com ARVD / C.
Existe um teste genético para ARVD / C?
Vários laboratórios nos Estados Unidos e em todo o mundo oferecem testes genéticos clínicos para muitos dos genes associados a ARVD / C /. Os laboratórios que oferecem esses serviços variam em preço, número de genes testados e tecnologia usada. O teste genético clínico está disponível para os seguintes genes associados a ARVD / C. Mutações nestes 6 genes são responsáveis por ARVD / C em 40-50% dos pacientes selecionados:
- Plakofilina-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocolina-2 (DSC2)
- Placoglobina (JUP)
- Proteína transmembrana 43 (TMEM43)
O Programa ARVD da Johns Hopkins, bem como as sociedades profissionais de eletrofisiologia, recomendam fortemente que os pacientes se encontrem com um conselheiro genético antes de qualquer teste para discutir os benefícios, riscos e limitações dos testes genéticos. A interpretação dos resultados dos testes genéticos para ARVD / C pode ser bastante complexa.