Contente
- Tipos de mutações
- Importância dos testes genéticos
- O que são mutações genéticas?
- Terapias direcionadas
- Testando
- Uma palavra de Verywell
Tipos de mutações
Existem dois tipos principais de mutações genéticas: mutações hereditárias e adquiridas.
Mutações hereditárias do câncer de pulmão
Também chamadas de mutações germinativas, as mutações hereditárias do câncer de pulmão são aquelas com as quais você nasce. Ou seja, sua composição genética, desde o início, contém uma anormalidade que aumenta o risco de desenvolver câncer de pulmão. Essas mutações podem ser transmitidas de pai para filho.
Ter uma mutação hereditária não significa que você terá câncer de pulmão, mas pode ser mais sensível a fatores que causam câncer. Por exemplo, fumar é um fator de risco conhecido para câncer de pulmão. Nem todo mundo que fuma desenvolve a doença, mas fumar combinado com uma mutação genética específica herdada de seus pais (como uma alteração conhecida no DNA do cromossomo 6) aumentará a probabilidade de você desenvolver câncer de pulmão se fumar.
Mutações de câncer de pulmão adquiridas
É raro que as alterações genéticas que causam o câncer de pulmão sejam realmente herdadas. Na maioria dos casos, as alterações genéticas são adquiridas, o que significa que ocorrem por causa da exposição a carcinógenos que danificam o DNA celular. Essas mutações adquiridas, ou mutações somáticas, não estão presentes no nascimento (e não ocorrem nas famílias).
Entre os fatores que podem aumentar o risco de desenvolver mutações adquiridas no câncer de pulmão estão:
- Fumaça de tabaco (primeira e segunda mão)
- Poluição do ar
- Radon
- Amianto
- Certos metais ou produtos químicos
- Terapia de reposição hormonal
- Doença pulmonar
Tuberculose, asma e DPOC estão entre as doenças que aumentam o risco de câncer de pulmão. Se você tem DPOC, por exemplo, seu risco de câncer de pulmão é duas a quatro vezes maior do que aqueles sem DPOC.
Embora esses fatores ambientais e de estilo de vida pareçam ter uma influência mais profunda na probabilidade de desenvolver câncer de pulmão do que a genética familiar, mais pesquisas são necessárias para se ter uma compreensão mais clara das mutações herdadas versus adquiridas.
Qual é a diferença entre mutações hereditárias e adquiridas com câncer?
Importância dos testes genéticos
Um dos avanços mais empolgantes no tratamento do câncer de pulmão veio da compreensão das mudanças genéticas nas células do câncer de pulmão. Enquanto no passado dividíamos os cânceres de pulmão em cinco tipos gerais, agora sabemos que não existem dois tipos de câncer de pulmão iguais. Se houvesse 30 pessoas em uma sala com câncer de pulmão, elas teriam 30 tipos diferentes e únicos da doença.
Se você foi recentemente diagnosticado com câncer de pulmão, especialmente adenocarcinoma de pulmão, seu oncologista pode ter conversado com você sobre o teste genético (também conhecido como perfil molecular ou teste de biomarcador) do seu tumor.
Estima-se que as mutações driver que resultam no desenvolvimento de câncer estejam presentes em até 70% das pessoas com adenocarcinoma de pulmão.
Agora é recomendado que todos os pacientes com câncer de pulmão façam testes de biomarcadores para procurar mutações de driver que os médicos podem ser capazes de identificar com tratamentos. As mutações detectáveis incluem:
- Mutações EGFR
- Rearranjos ALK
- Reorganizações ROS1
- Amplificações MET
- Mutações KRAS
- Mutações HER2
- Mutações BRAF
- Mutações RET
- Mutações NTRK
O que são mutações genéticas?
Mutações genéticas são mudanças em um determinado gene em um cromossomo. Todos os genes são compostos de sequências variáveis de quatro aminoácidos (chamados de bases) -adenina, tirosina, citosina e guanina.
Quando um gene é exposto a toxinas no meio ambiente, ou quando ocorre um acidente na divisão celular, pode ocorrer uma mutação ou alteração. Em alguns casos, pode significar que uma base é substituída por outra, como adenina em vez de guanina. Em outros casos, as bases podem ser inseridas, excluídas ou reorganizadas de alguma forma.
Células cancerosas vs. células normais: como são diferentes?Tipos de mutações
Existem dois tipos de mutações adquiridas encontradas nos cânceres de pulmão: mutações driver e mutações passageiras.
Mutações de driver
Os genes controladores têm um papel direto no processo de início do câncer, conhecido como oncogênese. Depois de iniciar o câncer, esses genes danificados, ou mutantes, literalmente conduzem o crescimento das células cancerosas. No câncer de pulmão, pode haver mais de um tipo de gene condutor. Os pesquisadores estimam que 51% dos cânceres de pulmão são positivos para mutações de driver conhecidas.
Mutações de passageiros
Assim como alguém pode ser o passageiro de um carro, alguns genes mutantes estão presentes em um tumor, mas não estão impulsionando o crescimento das células cancerosas - eles estão apenas acompanhando. Essas células neutras superam significativamente as células condutoras. Novamente, o número de genes passageiros varia de tumor para tumor, mas alguns tumores podem ter mais de 1.000 dessas mutações.
Terapias direcionadas
A quimioterapia tem sido tradicionalmente o tratamento de escolha para o câncer de pulmão inoperável ou como terapia adjuvante para auxiliar a cirurgia pulmonar. No entanto, a introdução da terapia direcionada mudou tudo isso. Esses medicamentos tornam o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas mais eficaz.
As terapias direcionadas são uma forma de medicina de precisão, o que significa que são selecionadas para você com base em informações precisas sobre sua doença específica. Esta informação é obtida a partir de testes genéticos de seu câncer.
Isso é muito diferente da quimioterapia convencional, em que todos recebem os mesmos medicamentos ou em que os medicamentos só podem ser personalizados com base na sensibilidade a certos efeitos colaterais. As drogas quimio então atacam todas as células que se dividem rapidamente - sejam elas cancerosas ou não. As terapias direcionadas atacam apenas uma anormalidade específica presente nas células cancerosas.
Ao contrário das drogas quimioterápicas que apresentam risco de toxicidade e efeitos colaterais graves, as drogas terapêuticas direcionadas oferecem significativamente menos desconforto e uma melhor qualidade de vida.
Com as drogas quimioterápicas, entre 20% e 30% dos pacientes respondem ao tratamento e a taxa de sobrevida livre de progressão é estimada em cerca de três a cinco meses. Agora, o uso de drogas terapêuticas direcionadas para tratá-lo de acordo com a composição genética de seu câncer permite taxas de resposta mais altas e taxas de sobrevida livre de progressão mais longas.
Usando drogas que têm como alvo as mutações do EGFR, por exemplo, os médicos veem uma taxa de resposta de 75% e taxas de sobrevida livre de progressão de nove a 13 meses. Com drogas que visam rearranjos de ALK, a taxa de resposta é de 60% com uma taxa de sobrevivência livre de progressão de nove meses.
Quais são as terapias direcionadas para o câncer de pulmão?Terapias direcionadas para mutações específicas
Os pesquisadores estão continuamente estudando novas maneiras de tratar o câncer de pulmão com drogas que atuam em mutações específicas ou alterações genéticas. Esses medicamentos podem ser divididos em várias categorias.
Inibidores EGFR
Alguns tipos de câncer de pulmão de células não pequenas superproduzem EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), uma proteína envolvida no crescimento e divisão celular. As células mutantes crescem muito rápido. Essas drogas inibidoras de EGFR funcionam para retardar o crescimento e manter o câncer sob controle:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinibe)
- Vizimpro (dacomitinibe)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Inibidores ALK
Cerca de 5% dos cânceres de pulmão de células não pequenas produzem uma proteína ALK anormal que faz com que as células cancerosas cresçam e se espalhem. Esta mutação pode ser direcionada com os seguintes medicamentos:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinibe)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Drogas para direcionar o rearranjo ROS1
Cerca de 1% a 2% dos cânceres de pulmão de células não pequenas apresentam um rearranjo em um gene chamado ROS1. Esta mutação é semelhante ao rearranjo ALK, portanto, alguns medicamentos funcionam em ambas as condições. Os medicamentos que têm como alvo a proteína ROS1 anormal incluem:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinibe)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inibidores de angiogênese
A angiogênese é o processo pelo qual novos vasos sanguíneos se formam. Algumas terapias direcionadas podem bloquear a formação de vasos sanguíneos e a alimentação de tumores cancerígenos.
Inibidores da angiogênese direcionados que são aprovados para tratar pessoas com câncer de pulmão podem ser usados com quimioterapia. Eles incluem:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Algumas mutações raras também podem ser tratadas com um inibidor BRAF, inibidor MEK, inibidor RET ou inibidor MET.
Resistência ao Tratamento
Um problema desafiador com os tratamentos direcionados é que quase todas as pessoas inevitavelmente se tornam resistentes aos tratamentos disponíveis. Existem muitos mecanismos pelos quais isso ocorre, tornando difícil encontrar uma solução. A pesquisa está em andamento em ensaios clínicos, avaliando tanto o uso de substituição de uma segunda droga para direcionar as mutações quanto a combinação de drogas que usam diferentes alvos ou mecanismos para atacar a célula cancerosa.
Testando
O teste genético agora faz parte da rotina de tratamento do câncer de pulmão. Se você for diagnosticado com qualquer estágio de câncer de pulmão, seu médico provavelmente solicitará testes para verificar a existência de biomarcadores.
Existem dois tipos básicos de teste genômico para câncer de pulmão. Isso envolve a coleta de uma amostra de tecido ou de sangue.
A biópsia de tecido é o procedimento padrão pelo qual os médicos obtêm uma amostra para teste genético. No entanto, se o seu médico está planejando remover o câncer cirúrgico, independentemente de sua composição genética, uma amostra do tumor removido cirurgicamente será salva após a operação para análise.
Cada vez mais, os médicos pedem uma biópsia líquida, além de uma biópsia de tecido. A biópsia líquida é um exame de sangue que verifica se há células cancerígenas circulando no sangue e pode ser usado para detectar mutações genéticas nessas células. Existem vantagens na biópsia líquida:
- Evita riscos de infecções, pneumotórax (pulmão colapsado) ou outras complicações
- Oferece uma boa alternativa se o tumor estiver em um local de difícil acesso
- É menos invasivo
- Permite que os médicos comparem facilmente várias amostras ao longo do tempo para ver como você está respondendo ao tratamento
Uma palavra de Verywell
A capacidade de compreender o perfil molecular dos tumores de pulmão é uma área de pesquisa extremamente excitante e é provável que novas terapias direcionadas para mutações recém-identificadas estarão continuamente disponíveis à medida que os ensaios clínicos buscarem opções mais eficazes.
Se você foi diagnosticado com câncer de pulmão, especialmente adenocarcinoma de pulmão ou câncer de pulmão de células escamosas, converse com seu médico sobre o teste genético. Se seus resultados mostrarem um biomarcador genético, pesquise os tratamentos disponíveis e entre em contato com outras pessoas que tenham o mesmo diagnóstico. Existem muitas oportunidades promissoras para aqueles com esses tipos de câncer, incluindo medicamentos que permitem que você controle o câncer por longos períodos de tempo como faria com uma doença de longa duração como o diabetes.