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A febre familiar do Mediterrâneo (FFM) é uma doença genética rara observada principalmente em algumas populações étnicas. Às vezes também é chamada de polisserosite paroxística familiar ou polisserosite recorrente. É caracterizada por episódios recorrentes de febre, dor de estômago semelhante à apendicite, inflamação pulmonar e articulações inchadas e doloridas.Como um transtorno crônico e recorrente, a FMF pode causar incapacidade de curto prazo e prejudicar significativamente a qualidade de vida de uma pessoa. Felizmente, os antiinflamatórios mais recentes praticamente eliminaram muitas das manifestações mais graves da doença.
FMF é um distúrbio autossômico recessivo, o que significa que é herdado dos pais. A doença está associada a mutações no gene da Febre do Mediterrâneo (MEFV), do qual existem mais de 30 variações. Para que uma pessoa experimente os sintomas, ela precisa ter herdado cópias da mutação de ambos os pais. Mesmo assim, ter duas cópias nem sempre confere doença.
Embora raro na população em geral, o FMF é visto com mais frequência em judeus sefarditas, judeus mizrahi, armênios, azerbaijanos, árabes, gregos, turcos e italianos.
Visão geral
Ao contrário de uma doença autoimune em que o sistema imunológico ataca suas próprias células, a FMF é uma doença autoinflamatória na qual o sistema imunológico inato (a defesa de primeira linha do corpo) simplesmente não funciona como deveria. As doenças autoinflamatórias são caracterizadas por inflamação não provocada, predominantemente como resultado de um distúrbio hereditário.
Com o FMF, a mutação do MEFV quase sempre afeta o cromossomo 16 (um dos 23 pares de cromossomos que compõem o DNA de uma pessoa). O cromossomo 16 é responsável, entre outras coisas, pela criação de uma proteína chamada pirina, encontrada em certos glóbulos brancos defensivos.
Embora a função da pirina ainda não esteja totalmente clara, muitos acreditam que a proteína é responsável por moderar a resposta imunológica, mantendo a inflamação sob controle.
Das mais de 30 variações da mutação MEFV, existem quatro que estão intimamente ligadas à doença sintomática.
Sintomas
A FMF causa principalmente inflamação da pele, órgãos internos e articulações. Os ataques são caracterizados por episódios de dor de cabeça e febre de um a três dias, juntamente com outras condições inflamatórias, como:
- Pleurisia, a inflamação do revestimento dos pulmões, caracterizada por respiração dolorosa
- Peritonite, a inflamação da parede abdominal, caracterizada por dor, sensibilidade, febre, náuseas e vômitos
- Pericardite, a inflamação do revestimento do coração, caracterizada por dores no peito agudas e penetrantes
- Meningite, a inflamação das membranas que cobrem o cérebro e a medula espinhal
- Artralgia (dor nas articulações) e artrite (inflamação nas articulações)
- Uma erupção cutânea inflamada generalizada, geralmente abaixo dos joelhos
- Mialgia (dor muscular) que pode ser grave
- Inflamação dos testículos causando dor e inchaço (o que pode aumentar o risco de infertilidade)
- Aumento do baço
Os sintomas variam em gravidade de leve a debilitante. A frequência dos ataques também pode variar de alguns dias a alguns anos. Embora os sinais de FMF possam se desenvolver já na infância, é mais comum começar na casa dos 20 anos.
Complicações
Dependendo da gravidade e frequência dos ataques, a FMF pode causar complicações de saúde a longo prazo. Mesmo que os sintomas sejam leves, a FMF pode desencadear a superprodução de uma proteína conhecida como amiloide A sérica. Essas proteínas insolúveis podem se acumular gradualmente e causar danos aos órgãos principais, principalmente os rins.
A insuficiência renal é, de fato, a complicação mais séria da FFM. Antes do advento dos tratamentos com drogas antiinflamatórias, as pessoas com doença renal associada à FMF tinham uma expectativa de vida média de 50 anos.
Indivíduos com FMF também parecem ter um aumento na incidência de outras doenças inflamatórias, como diferentes formas de vasculite e doença inflamatória intestinal (doença de Crohn e colite ulcerativa).
Genética e Herança
Como acontece com qualquer transtorno autossômico recessivo, a FMF ocorre quando dois pais que não têm a doença contribuem cada um com um gene recessivo para sua prole. Os pais são considerados "portadores" porque cada um deles tem uma cópia dominante (normal) do gene e uma cópia recessiva (mutada). É apenas quando uma pessoa tem dois genes recessivos que a FMF pode ocorrer.
Se ambos os pais são portadores, a criança tem 25 por cento de chance de herdar dois genes recessivos (e obter FMF), 50 por cento de chance de obter um gene dominante e um recessivo (e se tornar um portador) e 25 por cento de chance de obter dois genes dominantes (e permanecendo não afetados).
Como existem bem mais de 30 variações da mutação MEFV, diferentes combinações recessivas podem acabar significando coisas muito diferentes. Em alguns casos, ter duas mutações no MEFV pode conferir episódios graves e frequentes de FMF. Em outras, uma pessoa pode não apresentar sintomas e sentir nada mais do que uma dor de cabeça inexplicável ou febre ocasional.
Fatores de risco
Por mais raro que seja a FFM na população em geral, há grupos em que o risco de FFM é consideravelmente maior. O risco é amplamente restrito às chamadas "populações fundadoras", nas quais os grupos podem rastrear as raízes de uma doença até um ancestral comum. Devido à falta de diversidade genética dentro desses grupos (geralmente devido a casamentos mistos ou isolamento cultural), certas mutações raras são passadas mais facilmente de uma geração para a seguinte.
Variações da mutação MEFV foram rastreadas até os tempos bíblicos, quando antigos marinheiros judeus começaram a migração do sul da Europa para o norte da África e Oriente Médio. Entre os grupos mais comumente afetados pela FMF:
- Judeus sefarditas, cujos descendentes foram expulsos da Espanha durante o século 15, têm uma chance em oito de portar o gene MEFV e uma chance em 250 de pegar a doença.
- Armênios têm uma chance em sete de portar a mutação MEFV e uma chance em 500 de desenvolver a doença.
- Pessoas turcas e árabes também têm entre uma em 1.000 a uma em 2.000 chances de contrair FMF.
Por outro lado, os judeus Ashkenazi têm uma chance em cinco de carregar a mutação MEFV, mas apenas uma chance em 73.000 de desenvolver a doença.
Diagnóstico
O diagnóstico de FMF é amplamente baseado na história e no padrão dos ataques. A chave para a identificação da doença é a duração das crises, que raramente ultrapassam três dias.
Podem ser solicitados exames de sangue para avaliar o tipo e o nível de inflamação que está ocorrendo. Esses incluem:
- Hemograma completo (CBC), usado para detectar um aumento nos glóbulos brancos defensivos
- Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), usada para detectar inflamação crônica ou aguda
- Proteína C reativa (CRP), usada para detectar inflamação aguda
- Haptoglobina sérica (diminuída durante um episódio agudo), usada para detectar se os glóbulos vermelhos estão sendo destruídos, como acontece com as doenças autoinflamatórias
Um teste de urina também pode ser realizado para avaliar se há excesso de albumina na urina, uma indicação de insuficiência renal crônica.
Com base nesses resultados, o médico pode solicitar um teste genético para confirmar a mutação no MEFV. Além disso, o médico pode recomendar um teste de provocação em que um medicamento chamado metaraminol pode induzir uma forma mais branda de FFM, geralmente 48 horas após a injeção. Um resultado positivo pode fornecer ao médico um alto nível de confiança ao fazer o diagnóstico de FMF.
Tratamento
Não há cura para a FMF. O tratamento é direcionado principalmente ao controle dos sintomas agudos, na maioria das vezes com antiinflamatórios não esteróides, como Voltaren (diclofenaco).
Para reduzir a gravidade ou frequência dos ataques, o medicamento anti-gota Colcrys (colchicina) é comumente prescrito como uma forma de terapia crônica. Os adultos geralmente recebem 1 a 1,5 miligramas por dia, embora até 3 miligramas possam ser usados em doenças mais graves. A dose é diminuída para doenças hepáticas e renais. Independentemente da sua condição, o seu médico trabalhará para encontrar a dose eficaz mais baixa.
O Colcrys é tão eficaz no tratamento da FFM que 75 por cento dos doentes não relatam mais recorrência da doença, enquanto 90 por cento relatam melhorias marcantes. Além disso, o uso de Colcrys reduz significativamente o risco de complicações da FFM, incluindo insuficiência renal.
Os efeitos colaterais do Colcrys podem incluir náusea, diarreia e dor abdominal. Efeitos colaterais muito mais raros incluem supressão da medula óssea (causando contagem baixa de leucócitos, plaquetas baixas ou anemia), toxicidade hepática, erupção cutânea, lesão muscular e neuropatia periférica (dormência ou sensação de formigamento nas mãos e pés ) Deve-se ter cuidado ao usar Colcrys na presença de doença hepática ou renal.
Uma palavra de Verywell
Se você tiver um diagnóstico positivo de febre familiar do Mediterrâneo, é importante falar com um especialista em doenças para entender completamente o que o diagnóstico significa e quais são suas opções de tratamento.
Se Colcrys for prescrito, é importante tomar o medicamento todos os dias conforme as instruções, sem pular nem aumentar a frequência das doses. Pessoas que permanecem aderentes à terapia geralmente podem esperar ter uma expectativa de vida normal e uma qualidade de vida normal.
Mesmo se o tratamento for iniciado após o desenvolvimento da doença renal, o uso de Colcrys duas vezes ao dia pode aumentar a expectativa de vida para além dos 50 anos observados em pessoas com doença não tratada.
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