Tratamentos COVID-19 no pipeline

Contente

• Remédios
• Vacinas para COVID-19

O novo coronavírus (COVID-19) evoluiu para uma pandemia que infectou mais de um milhão de pessoas em todo o mundo. Cientistas e pesquisadores estão trabalhando ativamente para encontrar tratamentos para a doença e, idealmente, encontrar uma maneira de prevenir a infecção no primeiro Lugar, colocar.

Existem centenas de ensaios clínicos em andamento, avaliando a eficácia potencial dos medicamentos existentes e testando a viabilidade de vacinas e hemoderivados. Desde 1º de maio, apenas um tratamento recebeu autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, que foi inicialmente desenvolvido como um tratamento contra o Ebola.

Remédios

Muitos medicamentos existentes indicados para outras condições estão agora sendo avaliados quanto à eficácia potencial contra COVID-19. Um estudo de fevereiro de 2020 publicado na revista Pesquisa Celular mostraram que sete medicamentos diferentes têm algum efeito contra o vírus, mas muitos requerem concentrações muito altas para serem administrados com segurança.

Os medicamentos a seguir são promissores para COVID-19, mas os tamanhos dos estudos são pequenos e os dados são inconclusivos. Não é seguro tentar procurar esses medicamentos por conta própria.

Hidroxicloroquina e Cloroquina

A hidroxicloroquina e a cloroquina são medicamentos atualmente aprovados pelo FDA para tratar a malária e doenças autoimunes, como lúpus e artrite reumatóide. Ao interferir com a glicosilação de proteínas e outros processos enzimáticos, acredita-se que esses medicamentos podem impedir que COVID-19 se ligue, entre e se replique nas células humanas.

Um estudo comparando a hidroxicloroquina à cloroquina descobriu que a hidroxicloroquina é ligeiramente menos potente, mas ainda potencialmente eficaz contra COVID-19 in vitro.

O que saber sobre a cloroquina (Aralen)

O que a pesquisa diz

Um estudo francês abriu caminho na pesquisa sobre hidroxicloroquina e cloroquina. Inicialmente incluiu 26 pacientes COVID-19 sendo tratados com um regime de hidroxicloroquina e 16 pacientes controle não tratados. Seis dos pacientes tratados com hidroxicloroquina também foram tratados com azitromicina (também conhecida como Z-Pack, que é prescrita para várias infecções) . No papel, os resultados pareciam promissores. No sexto dia, os autores do estudo observaram que as pessoas tratadas com hidroxicloroquina diminuíram sua carga viral - a quantidade de vírus no sangue - em 57%, e aquelas também tratadas com azitromicina eliminaram o vírus por completo.

Embora isso fosse encorajador, o estudo não abordou como os pacientes se saíram clinicamente, o que significa se seus sintomas começaram a melhorar ou não. Além disso, não ficou claro se o tratamento levou a problemas médicos que impediram os participantes do estudo de acompanhar os pesquisadores (um morreu, três foram transferidos para a unidade de terapia intensiva, um interrompeu o tratamento devido a efeitos colaterais dos medicamentos, um deixou o hospital).

Embora o FDA tenha concedido autorização de uso emergencial para produtos de fosfato de cloroquina e sulfato de hidroxicloroquina para COVID-19 em março, em 15 de junho, revogou a autorização, alegando ineficácia e efeitos colaterais graves.

Embora haja evidências anedóticas para apoiar o uso desses medicamentos, estudos subsequentes não mostraram os mesmos benefícios. Um segundo estudo francês seguiu o mesmo protocolo do estudo original, mas descobriu que a hidroxicloroquina não melhorou significativamente os sintomas ou diminuiu a eliminação do vírus do corpo. Um estudo chinês não encontrou diferenças nos resultados entre um grupo de tratamento e um grupo de placebo. Um estudo brasileiro teve que ser interrompido precocemente devido a complicações com altas doses de cloroquina. JAMA estudo mostrou que o tratamento com hidroxicloroquina prolongou o intervalo QT em mais de 20% dos pacientes com COVID-19, um achado em um eletrocardiograma (ECG) que pode estar associado ao desenvolvimento de arritmias cardíacas com risco de vida. Annals of Internal Medicine analisou 491 pacientes que foram confirmados como tendo COVID-19 ou apresentavam sintomas leves com uma exposição conhecida à doença. A hidroxicloroquina não melhorou significativamente os sintomas quando comparada a um placebo. New England Journal of Medicine estudo de 504 pacientes hospitalizados com sintomas de COVID-19 leves a moderados não encontrou nenhum benefício para hidroxicloroquina com ou sem azitromicina. Uma revisão sistemática e meta-análise de 45 estudos em Artrite e Reumatologia não encontraram benefício ou dano do uso de hidroxicloroquina quando usada como tratamento de COVID-19.

Foi lançado um estudo que mostra benefícios potenciais da hidroxicloroquina no tratamento de COVID-19. Os pesquisadores estudaram mais de 2.500 adultos e descobriram que as pessoas tratadas com a droga tinham uma mortalidade de 14% em comparação com 26% sem ela. Quando a hidroxicloroquina foi combinada com azitromicina, a mortalidade foi de 20%. Há controvérsia sobre o estudo, no entanto, porque o número de pessoas tratadas com o esteróide dexametasona foi consideravelmente maior nos grupos de tratamento, sugerindo que o benefício pode derivar do esteróide em vez da hidroxicloroquina ou azitromicina. Enquanto 68% de todos os participantes do estudo foram tratados com esteróides, apenas 35% no grupo sem tratamento recebeu dexametasona. Aproximadamente 79% no grupo da hidroxicloroquina e 74% no grupo da hidroxicloroquina combinada com azitromicina também receberam esteróides.

Dexametasona

A dexametasona é um esteróide frequentemente usado para tratar a inflamação. Ele vem em formulações orais e IV. O COVID-19 foi associado a uma reação inflamatória grave em muitos casos, e os pesquisadores procuraram investigar os benefícios do uso desse antiinflamatório comum.

O que a pesquisa diz

O ensaio RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) descobriu que o tratamento com dexametasona uma vez ao dia durante 10 dias melhorou os resultados clínicos em comparação com o placebo. Especificamente, as taxas de mortalidade diminuíram de 41% para 29% para pacientes que foram colocados em ventiladores e de 26% para 23% para pessoas que requerem oxigênio sem terapia de ventilação. Os pacientes que não necessitaram de terapia com oxigênio ou ventilação mecânica não observaram benefício clínico com a dexametasona.

Uma meta-análise patrocinada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) revisou 7 ensaios clínicos randomizados, incluindo aproximadamente 1.700 pacientes com COVID-19 em estado crítico. Publicado no JAMA, o estudo descobriu que a taxa de mortalidade de 28 dias foi significativamente menor para pessoas tratadas com esteróides (dexametasona, hidrocortisona ou metilprednisolona) do que para aqueles tratados com os cuidados habituais ou placebo (32% de mortalidade absoluta para esteróides vs. 40% para controles).

Antivirais

Existem vários tratamentos antivirais - medicamentos que impedem a capacidade de reprodução de um vírus - sendo investigados para COVID-19 no momento.

• Remdesivir foi inicialmente desenvolvido como um tratamento contra o Ebola. Depois que estudos in vitro mostraram que ele pode ser eficaz contra COVID-19, as solicitações de uso compassivo permitiram que os hospitais tivessem acesso ao medicamento para o tratamento de pacientes gravemente enfermos. Gilead Sciences, que produz o medicamento, começou a estudar a expansão do uso para permitir que mais pessoas tenham acesso ao medicamento.Em 1º de maio, ele se tornou a primeira opção de tratamento para o COVID-19 a receber autorização de uso emergencial do FDA. O FDA permitiu o seu uso em adultos e crianças hospitalizadas com casos graves da doença.
• O que a pesquisa diz: Um estudo publicado no New England Journal of Medicine analisou 61 casos de uso compassivo de tratamento com remdesivir entre pacientes COVID-19 hospitalizados. Esses pacientes estavam gravemente enfermos; no início do estudo, 30 estavam em ventilação mecânica e quatro em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO). Em uma média de 18 dias, 68% dos pacientes melhoraram a oxigenação e 57% das pessoas em ventiladores puderam ser extubadas. No entanto, 60% tiveram efeitos colaterais, e 23% das pessoas (todas no grupo de ventilação mecânica) desenvolveram complicações graves, incluindo síndrome de disfunção de múltiplos órgãos, choque séptico, lesão renal aguda e hipotensão. julgamento - o Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) - do National Institutes of Health (NIH) mostrou que pessoas com infecções graves de COVID-19 tratadas com o medicamento tiveram melhora dos sintomas 4 dias antes (31% mais rápido) do que aqueles que não foram tratados. Embora pareça haver uma melhora na taxa de sobrevida geral, isso não foi estatisticamente significativo. Pessoas com infecções moderadas, no entanto, não apresentaram melhora significativa quando tratadas com 10 dias de remdesivir versus tratamento padrão. Embora tenha havido melhorias para as pessoas tratadas com 5 dias de tratamento com remdesivir, os pesquisadores notaram que "a diferença era de importância clínica incerta". Estudos adicionais com remdesivir estão em andamento para avaliar a eficácia e segurança clínica.
• Favipiravir e arbidol são medicamentos antivirais usados ​​para tratar a gripe. Em altas concentrações, eles podem ser eficazes contra COVID-19.
• O que a pesquisa diz: Em um estudo com 240 pacientes com COVID-19, os pesquisadores compararam a eficácia do favipiravir com o arbidol. Os sintomas de tosse e febre melhoraram muito mais rapidamente com o favipiravir do que com o arbidol, mas não houve diferença significativa na taxa de recuperação no sétimo dia. Ambos os medicamentos foram bem tolerados, com apenas efeitos colaterais leves. O favipiravir continua a ser investigado em outros estudos.
• Lopinavir-ritonavir é um par de medicamentos antivirais usados ​​para tratar o HIV que podem ser eficazes contra COVID-19.
• O que a pesquisa diz: Em um estudo com 199 pessoas com pneumonia por COVID-19 e baixos níveis de oxigênio, 94 receberam lopinavir-ritonavir e o restante recebeu um placebo. Embora mais pessoas tratadas com lopinavir-ritonavir tenham melhorado os sintomas no dia 14 (45,5% vs. 30%), não houve diferença significativa entre os dois grupos no que se refere à duração da oxigenoterapia, à necessidade de ventilação mecânica, duração da hospitalização ou taxa de mortalidade. Outro estudo randomizou 127 adultos hospitalizados com COVID-19 para terapia tripla com lopinavir-ritonavir, ribavirina e interferon β-1b ou para lopinavir-ritonavir sozinho. Os pacientes no grupo de terapia tripla pararam de espalhar o vírus mais cedo (7 dias vs. 12 dias), tiveram melhora mais precoce dos sintomas (4 dias vs. 8 dias) e deixaram o hospital mais cedo (9 dias vs. 15 dias). Outros estudos continuam explorando o potencial dessa terapia.

biológicos

Casos graves de COVID-19 foram associados ao que é chamado de tempestade de citocinas. Como parte da resposta imunológica normal, o corpo recruta citocinas - proteínas secretadas pelas células do sistema imunológico - para o local da infecção. Em alguns casos, entretanto, esse processo se torna hiper-responsivo e o excesso de citocinas é liberado. Algumas dessas citocinas são de natureza inflamatória e podem levar ao agravamento dos sintomas respiratórios ou falência de órgãos.

Agentes biológicos - tratamentos farmacêuticos criados a partir de fontes biológicas - estão agora sendo considerados para resolver isso. Tocilizumab é um medicamento que bloqueia a ligação dos receptores celulares à interleucina-6 (IL-6), uma das citocinas pró-inflamatórias. Isso, em teoria, ajudaria a diminuir a gravidade da tempestade de citocinas e ajudaria as pessoas a se recuperarem mais rapidamente.

Saiba mais sobre produtos biológicos e seus usos

O que a pesquisa diz

Um estudo de caso de um paciente com COVID-19 e mieloma múltiplo subjacente observou altos níveis séricos de IL-6. O paciente foi tratado com terapias convencionais (antivirais e esteróides) e então recebeu tocilizumabe no nono dia de internação. Ele teve melhora dos sintomas no dia 12 e seus níveis de IL-6 melhoraram antes de ele ter alta para casa.Lancet Rheumatology descobriram que houve uma redução de 39% no risco de uso de ventilador ou morte em pacientes com pneumonia COVID-19 que foram tratados com tocilizumabe em comparação com aqueles tratados com a terapia padrão. No entanto, o tocilizumabe atua como um imunossupressor e os pesquisadores descobriram que aqueles tratados com o medicamento tiveram um aumento de mais de 3 vezes no desenvolvimento de outras novas infecções, como aspergilose invasiva. De acordo com um estudo com 154 pacientes em Doenças Infecciosas Clínicas, o tocilizumab diminuiu a taxa de mortalidade em doentes com COVID-19 que necessitaram de ventilador em 45% quando comparados com os que não foram tratados com o medicamento. Embora aqueles tratados com tociluzumabe tivessem maior probabilidade de desenvolver superinfecções (54% vs. 26%) ao longo de um acompanhamento de 47 dias, eles não tiveram aumento de mortalidade como resultado dessas superinfecções. Vários outros ensaios clínicos estão em andamento para avaliar os benefícios potenciais do tocilizumab. Também existem estudos que investigam outro inibidor da IL-6, o sarilumabe.

Anticorpos e Troca de Plasma

Os medicamentos são uma forma de combater o COVID-19, mas nosso próprio corpo também pode oferecer uma maneira de combater a doença.Quando somos expostos a uma substância estranha como COVID-19, nosso sistema imunológico pode desenvolver anticorpos contra ela. O sangue que contém esses anticorpos é denominado plasma convalescente.

Remover o plasma sanguíneo de alguém que está doente e substituí-lo por plasma convalescente de alguém que se recuperou do COVID-19 pode ajudá-lo a combater a infecção. Este processo é conhecido como troca de plasma.

O plasma convalescente pode ser coletado como uma doação de sangue, e técnicas são realizadas para garantir que o plasma esteja livre de infecção. Atualmente, é recomendado que alguém esteja sem sintomas por pelo menos duas semanas antes de doar plasma.

O que é Therapeutic Plasma Exchange (TPE)?

O que a pesquisa diz

Dois pequenos estudos chineses mostraram o benefício potencial do uso de plasmaférese para o tratamento de casos graves de infecção.

1. Uma série de casos incluiu cinco pacientes com pneumonia grave que requerem ventilação mecânica
2. Um estudo piloto incluiu 10 pacientes com infecções graves por COVID-19

Todos os pacientes foram submetidos a transfusão de plasma convalescente. Ambos os estudos observaram melhora dos sintomas em três dias e diminuição da carga viral em duas semanas (12 dias para a série de casos, sete dias para o estudo piloto). A capacidade de desligar o ventilador era lenta, entretanto, e não foi alcançada para todos os pacientes. Mais importante ainda, parecia não haver nenhum dano causado pelo tratamento.

Em abril de 2020, o FDA aprovou dois ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo na Johns Hopkins Medicine para ver se o plasma sanguíneo pode ajudar a prevenir a infecção por COVID-19, não apenas a tratar aqueles que estão gravemente infectados. Um estudo na Mayo Clinic Proceedings observou que a convalescença não apenas era geralmente segura quando usada para tratar 20.000 pacientes com COVID-19 hospitalizados, mas também podia estar associada à diminuição da mortalidade, especialmente quando administrada no início da doença.

O maior ensaio clínico até o momento tratou mais de 35.000 pacientes hospitalizados com plasma convalescente. Os resultados sugeriram que o tratamento com plasma com níveis mais elevados de anticorpos reduziu a mortalidade se administrado dentro de 3 dias após o diagnóstico. Sem dados mais robustos (não havia placebo e o estudo ainda não foi revisado por pares), houve controvérsia sobre a autorização de emergência do FDA para plasma convalescente como tratamento para COVID-19.

Os estudos são complicados pelo fato de que os pacientes nesses estudos também receberam outras terapias, como medicamentos antivirais e esteróides. Sem controles padronizados, pode ser difícil saber se o plasma convalescente ou uma dessas outras terapias levou às melhorias clínicas reais. Testes mais robustos precisam ser realizados para determinar a concentração ideal do plasma convalescente e o momento da troca de plasma para ver se este pode ser um tratamento viável para os pacientes.

Dezenas de hospitais dos EUA agora fazem parte do Projeto Nacional de Plasma Convalescente COVID-19, trabalhando juntos para investigar a troca plasmática terapêutica.

Vacinas para COVID-19

A melhor esperança para o manejo de COVID-19 em longo prazo é desenvolver uma vacina. As vacinas expõem seu corpo a um antígeno - uma substância que causa uma resposta imunológica, neste caso a partir de um vírus - e desencadeiam a produção de anticorpos pelo seu sistema imunológico. O objetivo é produzir anticorpos contra o vírus sem causar infecção. Dessa forma, se você for exposto a esse antígeno novamente (se, digamos, o COVID-19 ressurgir no outono), seu corpo se lembrará de como fazer esses anticorpos contra ele. Com sorte, sua resposta imunológica será tão forte que você não ficará doente. Mas se ficar doente, os seus sintomas serão mais brandos do que se não tivesse tomado a vacina.

O que a pesquisa diz

Um estudo inicial procurou desenvolver uma vacina visando a proteína spike (S) do coronavírus, um componente estrutural do vírus. Os pesquisadores conseguiram gerar uma resposta imune ao COVID-19 em roedores, e os anticorpos foram produzidos em duas semanas, o que é promissor à medida que nos voltamos para os ensaios clínicos em humanos.

O que é necessário para fazer uma vacina COVID-19?

Até o momento, o FDA aprovou dois ensaios clínicos de Fase I em humanos para vacinas.

1. O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas(NIAID) está financiando um teste. É baseado em uma vacina de RNA co-desenvolvida pelo NIAID e a empresa de biotecnologia Moderna Inc. Em julho de 2020, a Moderna publicou os resultados preliminares de seu ensaio de vacina de Fase I no New England Journal of Medicine. Após duas doses da vacina de mRNA, administradas com 4 semanas de intervalo, os 45 participantes do estudo desenvolveram anticorpos neutralizantes em concentrações comparáveis ​​às observadas no plasma convalescente. Um ensaio subsequente de Fase II em mostrou resultados promissores em macacos. Vinte e quatro macacos rhesus foram tratados com vacina ou placebo e receberam duas injeções com 4 semanas de intervalo. Em seguida, foram expostos diretamente a altas doses de COVID-19. Após 2 dias, apenas 1 em 8 dos macacos vacinados tinha vírus detectável, enquanto todos os macacos tratados com placebo tinham a infecção. Novamente, a atividade neutralizante foi significativamente maior do que a observada com o soro de convalescença.
2. The Coalition for Epidemic Preparedness Innovations e a Fundação Bill e Melinda Gates estão entre as várias fontes de financiamento para o segundo ensaio clínico. Uma vacina de DNA desenvolvida pela INOVIO Pharmaceuticals, Inc. será dada a 40 participantes saudáveis ​​do estudo. As primeiras injeções foram administradas em 6 de abril de 2020.

No Reino Unido, o Instituto Jenner da Universidade de Oxford avançou na pesquisa de vacinas. Como sua vacina para um tipo diferente de coronavírus mostrou-se promissora em testes menores com humanos no ano passado, o Instituto Jenner foi capaz de avançar rapidamente. A vacina com vetor de adenovírus está atualmente em testes de Fase I / II. Após a primeira injeção, os anticorpos neutralizantes se desenvolveram em 91% dos 35 participantes do estudo que receberam a vacina, atingindo o pico aos 28 dias e permaneceram elevados ao longo de 56 dias. Com uma vacina de reforço em 4 semanas, anticorpos neutralizantes foram encontrados em todos os participantes. Este ensaio está registrado como NCT04324606 em ClinicialTrials.gov.

Uma palavra de Verywell

É importante oferecer esperança neste momento de incerteza, mas também é imperativo que encontremos maneiras objetivas e cientificamente comprovadas de nos proteger. Com centenas de testes clínicos em andamento, devemos ficar vigilantes quando se trata de vetar o que funciona e o que não funciona. Os tratamentos precisam ser comprovadamente seguros e eficazes antes de serem usados ​​para tratar grandes partes da população.