Contente
- O que é dopamina?
- Farmacologia: Como funcionam os agonistas da dopamina
- Classes de medicamentos agonistas de dopamina
- Condições Tratadas
- Medicamentos Específicos
- Riscos e efeitos colaterais
O que é dopamina?
A maioria das pessoas conhece a dopamina como uma substância química no cérebro que faz você se sentir feliz. Embora o neurotransmissor dopamina interaja com os receptores de dopamina no cérebro para produzir a experiência de prazer e estimular o aprendizado baseado em recompensas, a dopamina também é usada para coordenar os movimentos do corpo. Ela está ainda mais envolvida na função dos rins, do coração e vasos sanguíneos e está associada a alterações hormonais durante a gravidez.
Quando a dopamina não está disponível para uma parte do corpo com função importante relacionada ao receptor de dopamina, como o cérebro ou os nervos, ela causa condições médicas, incluindo doença de Parkinson (DP), síndrome das pernas inquietas (SPI), hipertensão e hiperprolactinemia.
Farmacologia: Como funcionam os agonistas da dopamina
Existem cinco tipos de receptores de dopamina que pertencem a duas categorias:
- D1-like: D1 e D5
- D2-like: D2, D3 e D4
Quando a dopamina se liga a um receptor de dopamina semelhante a D1, o receptor ativo aumenta a comunicação entre os neurônios, enquanto um receptor de dopamina semelhante a D2 diminui a comunicação neuronal. As células que usam receptores de dopamina para sinalização podem ter um tipo de receptor ou mais.
Os agonistas da dopamina são uma classe de drogas capaz de interagir com esses receptores de dopamina, mesmo quando o neurotransmissor dopamina não está presente. Alguns agonistas da dopamina têm como alvo apenas um receptor (isto é, fenoldopam), mas a maioria são agonistas seletivos da dopamina, como o pramipexol, e têm como alvo uma categoria de receptores com funcionamento semelhante. Os agonistas dopaminérgicos ergolina, por outro lado, são não seletivos (às vezes chamados de “drogas sujas” devido às suas ações amplas) e podem causar consequências indesejadas nos sistemas do corpo não relacionados à doença sendo tratada.
Classes de medicamentos agonistas de dopamina
Os medicamentos agonistas da dopamina vêm em duas classes de drogas - ergolina e não ergolina.
Os agonistas da ergolina são derivados do fungo ergot e têm mais interações indesejadas com receptores não-alvo no corpo do que a classe desenvolvida mais recentemente de agonistas da dopamina, agonistas não-ergolina.
Os agonistas não ergolínicos são mais precisos no direcionamento dos receptores de dopamina certos e, portanto, geralmente têm menos efeitos colaterais negativos. Isso geralmente torna os agonistas não ergolínicos uma opção de tratamento preferida. Os agonistas não ergolínicos são particularmente importantes para minimizar os riscos à saúde ao tratar doenças em idosos ou pessoas com riscos à saúde pré-existentes.
Outra classe de medicamento que afeta a dopamina no corpo são os antagonistas indiretos da dopamina.Os agonistas indiretos são drogas que não se ligam diretamente aos receptores de dopamina, mas aumentam a probabilidade de a dopamina ser reutilizada por um receptor (inibidores de recaptação) ou a quantidade de dopamina liberada pelas células produtoras de dopamina (agentes de liberação). Antagonistas indiretos são geralmente usados para o gerenciamento de condições psicocomportamentais, como TDAH, vício, depressão e narcolepsia. Alguns antagonistas indiretos são contra-indicados com inibidores da monoamina oxidase (IMAO), um tipo de medicamento frequentemente usado para tratar a doença de Parkinson.
Condições Tratadas
Mal de Parkinson
A doença de Parkinson é causada por baixos níveis de dopamina. A geração de dopamina é interrompida pela morte celular nos gânglios da base. A produção de dopamina no cérebro é sensível a insultos e pode ser danificada por acidente vascular cerebral (doença cerebrovascular), encefalite (infecção do cérebro) e concussões. Sintomas semelhantes à doença de Parkinson podem ser produzidos por alguns medicamentos antipsicóticos (principalmente clorpromazina e haloperidol) e por produtos químicos sintéticos neurotóxicos (como MPTP).
Os sintomas físicos da doença de Parkinson incluem:
- Rigidez muscular
- Tremor de membros em repouso
- Movimentos voluntários retardados ou retardados
- Dificuldade de equilíbrio e quedas
Os sintomas psicológicos podem incluir declínio cognitivo, às vezes evoluindo como demência progressiva e depressão.
Os sintomas da doença de Parkinson são frequentemente tratados com levodopa (L-DOPA), monoamina oxidase tipo B (MAO-B) e medicamentos agonistas da dopamina. Esses medicamentos prescritos restauram a atividade dos receptores de dopamina em áreas do cérebro que perderam células produtoras de dopamina funcionais.
Os agonistas da dopamina podem ser usados como tratamento de primeira linha para os sintomas da doença de Parkinson diagnosticada em um estágio inicial e em pessoas mais jovens. Em estágios posteriores, mais crônicos de DP, combinações de L-DOPA, agonistas da dopamina e outras drogas podem ser usadas.
Síndrome das pernas inquietas
A síndrome das pernas inquietas (SPI) é causada por baixos níveis de dopamina e ferro no corpo estriado, uma parte do gânglio basal que participa do aprendizado e da função motora.
Os sintomas da SPI incluem uma intensa sensação de desconforto, muitas vezes afetando as pernas associada a uma necessidade de se mover, que pode ser geralmente evidente à noite ao reclinar-se ou deitar-se. Essa sensação é caracteristicamente aliviada por movimento, massagem na área afetada ou caminhada. Outras partes do corpo podem ser envolvidas. Também pode ocorrer no início do dia, especialmente em circunstâncias confinadas, como um longo voo de avião, uma reunião ou mesmo um filme ou show. Isso pode interferir na capacidade da pessoa afetada de dormir e pode estar associado a um declínio na saúde geral.
A síndrome das pernas inquietas pode ser tratada com levodopa, ligantes alfa-2-delta, agonistas da dopamina ou suplementos minerais como ferro ou magnésio. Os opiáceos, como os agentes de ação prolongada, como a metadona, às vezes são prescritos em doses baixas em casos extremos ou intratáveis da síndrome das pernas inquietas.
Os agonistas da dopamina em doses mais altas podem levar a alguns efeitos colaterais que podem tornar os ligantes alfa-2-delta preferíveis. O uso de agonista dopaminérgico e, mais comumente, de levodopa, pode resultar em aumento, uma situação em que o uso contínuo do medicamento na verdade piora os sintomas. Os sintomas podem ocorrer mais cedo, afetar outras partes do corpo e ser mais intensos. A preferência pela prescrição de um medicamento em relação a outro é baseada nas necessidades individuais e na intensidade dos sintomas da síndrome das pernas inquietas.
Hiperprolactinemia
A hiperprolactinemia é um excesso de produção de prolactina em homens e mulheres, geralmente causado por um mau funcionamento da glândula pituitária (geralmente devido a um tumor denominado prolactinoma). A prolactina é um hormônio normalmente produzido durante a gravidez para diminuir outros hormônios sexuais.
Nas mulheres, o excesso de prolactina pode causar ciclos menstruais anormais, infertilidade, baixa massa óssea e, raramente, secreção incomum dos mamilos (uma condição chamada galactorreia).
Nos homens, a presença de prolactina excessiva pode causar baixa libido, impotência, infertilidade, disfunção erétil, baixa contagem de espermatozoides, aumento da mama e, raramente, secreção incomum dos mamilos. A presença de um grande prolactinoma pode causar dores de cabeça, perturbações no campo de visão e enfraquecimento dos músculos oculares (conhecido como oftalmoplegia externa).
A produção de prolactina é geralmente desencadeada pela ausência de dopamina, portanto, baixas doses de agonistas da dopamina, como cabergolina e bromocriptina, podem ser usadas para suprimir a produção de prolactina. Os tratamentos para hiperprolactinemia que não responde aos agonistas da dopamina podem incluir combinações de medicamentos e cirurgia transesfenoidal.
Hipertensão
A hipertensão é a pressão arterial elevada. Os rins são especialmente importantes para regular o volume e a pressão sanguínea. Devido ao papel da dopamina na função renal, situações de emergência envolvendo pressões sanguíneas extremamente altas podem ser tratadas temporariamente com doses do agonista da dopamina chamado fenoldopam. Outro tratamento comum é o nitroprussiato de sódio.
Medicamentos Específicos
Agonistas dopaminérgicos não ergolina
Esses medicamentos são aqueles em uso, juntamente com a observação de seus efeitos colaterais:
Pramipexol (Mirapex): Esta pílula é tomada por via oral para tratar os estágios iniciais da doença de Parkinson e, nos estágios finais, pode ser combinada com levodopa. O pramipexol é preferido para o tratamento da doença de Parkinson com efeitos psiquiátricos crescentes, especialmente quando associado a depressão ou transtorno bipolar. Também é usado para tratar a síndrome das pernas inquietas (SPI). É metabolizado pelos rins e não deve ser ingerido por pessoas com mau funcionamento dos rins. Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, ataques súbitos de sono, náuseas e inchaço nos membros. Pessoas que tomam pramipexol também podem ter alucinações, comer compulsivo e transtorno do controle de impulsos (que pode se manifestar com jogos de azar descontrolados, compras online ou outros comportamentos).
Ropinirole (Requip): Esta pílula é tomada por via oral para tratar a doença de Parkinson em estágios iniciais e finais, e nos estágios finais da doença de Parkinson pode ser combinada com levodopa. Também é usado para tratar a síndrome das pernas inquietas (SPI). Pode ser necessário fazer ajustes de dose em pessoas com comprometimento grave da função hepática. Os possíveis efeitos colaterais incluem distúrbio do controle dos impulsos, dores de estômago, constipação, sonolência, movimentos musculares involuntários (uma condição chamada discinesia), alucinações ou uma queda rápida da pressão arterial (conhecida como hipotensão ortostática).
Adesivo de rotigotina (Neupro): Este adesivo é usado para tratar a doença de Parkinson precoce e tardia e a síndrome das pernas inquietas (SPI). É aplicado na pele, o que reduz alguns dos potenciais efeitos colaterais, permitindo que pessoas com problemas gastrointestinais se beneficiem dele. Da mesma forma, as pessoas que têm dificuldade em seguir um regime diário consistente para se lembrar de tomar seus medicamentos podem usar o adesivo de rotigotina para evitar perder uma dose. Os efeitos colaterais comuns são movimentos musculares involuntários (discinesia), náusea, sonolência e tontura.
Apomorfina: Esta injeção pode ser administrada sob a pele quando a doença de Parkinson repentinamente se torna resistente a outros agonistas da dopamina. Os efeitos colaterais incluem hipotensão (pressão arterial baixa), dores de cabeça, tonturas, dificuldade em se levantar, problemas psicológicos ou uma reação adversa no local da injeção.
Piribedil: Esta pílula é tomada por via oral para tratar a doença de Parkinson inicial e, em estágios posteriores, pode ser combinada com Levodopa. O piribedil também pode beneficiar a memória em pessoas idosas, mas é usado com cautela, pois também pode ter efeitos psicológicos negativos, como distúrbios do controle dos impulsos e ataques de sono (perda repentina de consciência).
Fenoldopam: Esta injeção de curta ação visa seletivamente os receptores D1. Esses receptores beneficiam a função renal. Os vasos sanguíneos respondem ao fenoldopam relaxando (vasodilatando), por isso é usado para baixar a pressão arterial quando a pressão arterial está extremamente alta (como em uma emergência hipertensiva). O fenoldopam também foi considerado para o tratamento de pessoas com hipertensão relacionada à doença renal e insuficiência renal.
Agonistas dopaminérgicos ergoline
Bromocriptina, diidroergocriptina e cabergolina são comprimidos tomados por via oral que podem ser usados sozinhos ou em combinação para tratar a doença de Parkinson. Esses medicamentos também são úteis no tratamento da hiperprolactinemia. Estes são seus usos e efeitos colaterais:
A bromocriptina está associada a um risco dependente da dose de fibrose e regurgitação da válvula cardíaca, quando uma válvula cardíaca rígida permanece aberta e permite o refluxo do sangue. Não é recomendado tomar mais de 30 miligramas (mg) de bromocriptina por dia. Outros efeitos colaterais da bromocriptina incluem hipotensão, náusea, dor de cabeça, vômito, confusão e alucinações.
Um risco dependente da dose ainda maior de regurgitação valvar está associado à cabergolina. Doses de cabergolina superiores a 3 mg por dia não são recomendadas. Os efeitos colaterais adicionais da cabergolina incluem náusea, vômito, sonolência, tontura, hipotensão e inchaço dos membros.
Riscos e efeitos colaterais
Riscos
Pessoas que tomam agonistas dopaminérgicos ergolina devem se submeter a ecocardiografia regular para monitorar os efeitos colaterais que podem causar estresse no coração. Conforme necessário, o regime de tratamento pode precisar ser ajustado. Os agonistas da dopamina ergoline não devem ser prescritos a pessoas com histórico de hipertensão ou fibrose que afeta os pulmões, coração, válvulas cardíacas ou abdômen. Os agonistas da dopamina ergoline também aumentam o risco de câncer de fígado e podem interferir na forma como outras drogas são metabolizadas, particularmente drogas tomadas para tratar insuficiência renal ou hepática.
Devido ao papel da dopamina na cognição e no sistema de recompensa do cérebro, altas doses de agonistas da dopamina podem levar a distúrbios de controle de impulso. Os distúrbios do controle de impulsos podem causar explosões, ações anti-sociais e comportamentos de dependência.
Geralmente, os efeitos colaterais associados aos agonistas da dopamina incluem:
- Fibrose do coração ou pulmões
- Regurgitação valvar cardíaca
- Insuficiência cardíaca
- Constipação
- Suando
- Náusea
- Tontura
- Fadiga
- Taquicardia (frequência cardíaca rápida)
- Dores de cabeça
- Edema periférico (inchaço nos membros)
- Sonolência diurna
- Ataques de sono (perda repentina de consciência)
- Respiração perturbada do sono
- Retirada
- Alucinações
- Sonolência
- Transtornos de controle de impulso
- Psicose
Discuta qualquer preocupação sobre os efeitos colaterais com o médico responsável pela prescrição. Recomenda-se que esses medicamentos não sejam interrompidos repentinamente, sem antes consultar o prescritor.
Aumento
Conforme observado acima, algumas pessoas que tomam agonistas da dopamina podem começar a sentir piora dos sintomas enquanto tomam a medicação. Este fenômeno é chamado de aumento. O mecanismo exato que causa o aumento não é totalmente compreendido, mas ocorre comumente em resposta a agonistas da dopamina e medicamentos relacionados, como L-DOPA. Quando os agonistas da dopamina são usados por um longo período, ou em doses mais altas, o risco de sofrer aumento aumenta. Usar vários tratamentos em combinação com o uso variado, em vez de depender apenas de um tratamento primário, costuma ser uma precaução tomada para evitar o aumento ou perda de eficácia de qualquer tipo de droga dopaminérgica.
Estudos de aumento por agonistas da dopamina no tratamento da síndrome das pernas inquietas encontraram alguns riscos com cada opção de tratamento. Em pessoas que usam ropinirol de liberação imediata por mais de 66 semanas, o aumento ocorreu em 4% dos participantes do estudo. Em pessoas que usam pramipexol de liberação imediata por mais de 26 semanas, o aumento ocorreu em 9,2% dos participantes. Outro estudo de longo prazo de pramipexol encontrou aumento em 42% dos usuários. Em pessoas que usam adesivos de rotigotina, 13% dos usuários experimentaram aumento ao longo de um período de 5 anos.
Para evitar o aumento com o tratamento de longo prazo, são recomendadas doses mais baixas de agonistas da dopamina, além da suplementação mineral adequada, especialmente reposição de ferro quando o nível de ferritina sérica for inferior a 70. Se isso ocorrer, o medicamento pode precisar ser descontinuado , mas pode ser reintroduzido com sucesso mais tarde.
Uma palavra de Verywell
Os agonistas da dopamina têm um papel importante no tratamento das doenças neurológicas comuns da doença de Parkinson e na síndrome das pernas inquietas. O alívio fornecido pode ter impactos significativos na qualidade de vida. Se ocorrerem efeitos colaterais, fale com o seu médico prescritor. É possível que a modificação do regime seja necessária.