Contente
- Tipos de AINEs
- Risco Cardiovascular
- Alguns AINEs são mais seguros do que outros?
- Outras preocupações cardíacas relacionadas a AINEs
No entanto, muitos desses medicamentos são conhecidos por aumentar o risco de problemas cardiovasculares, incluindo síndrome coronariana aguda (SCA), ataque cardíaco, insuficiência cardíaca, derrame e possivelmente fibrilação atrial.
A magnitude do risco cardiovascular aumentado com AINEs é geralmente muito pequena. Mas o risco aumenta com o uso crônico e com doses mais altas e é substancialmente maior em pessoas com doença cardiovascular conhecida. Além disso, o risco é maior com alguns AINEs do que com outros.
(Observação: a aspirina é o AINE mais antigo e mais comumente usado. No entanto, a aspirina reduz o risco cardiovascular e não será discutida neste artigo.)
Tipos de AINEs
Os AINEs sem aspirina atuam inibindo as enzimas ciclooxigenase (COX), um efeito que reduz a produção de prostaglandinas que causam dor e inflamação.
Na verdade, existem duas enzimas COX - COX-1 e COX-2 - que têm efeitos diferentes. A COX-2 está associada à dor e inflamação, enquanto a COX-1 tem outras funções, incluindo proteger o revestimento do estômago do ácido.
Consequentemente, os AINEs são classificados se eles bloqueiam apenas COX-2 (os AINEs “seletivos”) ou se eles bloqueiam COX-1 e COX-2 (os AINEs “não seletivos”).
Os AINEs originais, como o ibuprofeno (Advil) e naproxeno (Aleve), eram todos AINEs não seletivos. Por bloquearem a COX-1, estão associados à irritação gástrica. Numerosos AINEs não seletivos foram desenvolvidos e comercializados, incluindo cetoprofeno, flurbiprofeno, oxaprozina, tolmetina, sulindaco, etodolaco, indometacina, meloxicam, cetorolaco, piroxicam, meclofenamato, nabumetona e ácido mefenâmico.
As empresas farmacêuticas trabalharam muito para desenvolver AINEs seletivos que bloqueiem apenas a COX-2, a fim de reduzir as complicações gástricas. Eventualmente, vários AINEs seletivos foram desenvolvidos, mas a maioria deles já foi retirada do mercado. Nos Estados Unidos, o celecoxibe (Celebrex) é atualmente o único AINE seletivo disponível. Outro AINE seletivo, o etoricoxibe, está disponível em outros países.
O diclofenaco (Voltaren), outro AINE “mais novo”, não pode ser classificado definitivamente como seletivo ou não seletivo.
Risco Cardiovascular
O aumento do risco cardíaco com AINEs foi observado pela primeira vez com o AINE seletivo rofecoxibe (Vioxx), que gerou grande publicidade e inúmeras ações judiciais contra seu fabricante, a Merck. O Vioxx foi posteriormente removido do mercado. Por causa da publicidade negativa gerada por este NSAID seletivo, a maioria dos outros NSAIDs seletivos também foram retirados.
No entanto, desde então, vários estudos clínicos têm mostrado que um pequeno aumento no risco cardiovascular está de fato associado atudo NSAIDs, tanto os AINEs não seletivos tradicionais quanto os medicamentos seletivos para COX-2 mais recentes.
Com virtualmente todos os AINEs, o risco cardiovascular aumenta com o tempo de uso dessas drogas, com doses mais altas e com o risco cardíaco subjacente da pessoa que toma as drogas.
Alguns AINEs são mais seguros do que outros?
Faltam dados comparando a magnitude do risco cardíaco causado por AINEs específicos. Devido ao grande número dessas drogas disponíveis e à pequena magnitude do risco envolvido, a realização dos ensaios clínicos necessários para detectar quaisquer diferenças seria proibitivamente cara.
No entanto, uma meta-análise dos estudos clínicos disponíveis foi publicada em 2013. Esta análise mostrou que o risco de eventos cardiovasculares foi significativamente aumentado em comparação com o placebo com diclofenaco em altas doses e com todos os AINEs seletivos. Um aumento no risco também foi observado com ibuprofeno que não foi estatisticamente significativo. E nenhum aumento no risco foi observado com o naproxeno.
Esta meta-análise não é considerada conclusiva. A maioria dos especialistas formou a opinião de que todos os AINEs, de ambas as categorias, deveriam aumentar o risco cardiovascular.
No entanto, se um AINE precisa ser usado em uma pessoa preocupada com o aumento do risco cardíaco, a maioria dos especialistas recomendaria o naproxeno. Se os efeitos colaterais gastrointestinais forem uma preocupação particular, a maioria dos especialistas prefere o celecoxibe.
Outras preocupações cardíacas relacionadas a AINEs
Além de aumentar o risco de eventos cardíacos, ambas as categorias de AINEs também estão associadas a um aumento da pressão arterial quando usados cronicamente.
Além disso, a maioria dos AINEs não seletivos interfere nos efeitos benéficos que a aspirina tem nas plaquetas, contrariando os efeitos da aspirina profilática. Esta interferência não foi observada, entretanto, com o AINE não seletivo diclofenaco, ou com os AINEs seletivos.
Uma palavra de Verywell
Embora o Vioxx tenha recebido toda a publicidade, descobriu-se que todos os AINEs parecem aumentar o risco cardíaco aproximadamente na mesma taxa (com as exceções já observadas).
Para as pessoas com risco cardiovascular aumentado, os AINEs devem ser usados na menor dose eficaz pelo menor período de tempo possível. Se o risco cardíaco for elevado, o naproxeno é provavelmente o AINE de sua escolha.
Além disso, os especialistas recomendam evitar os AINEs, sempre que possível, em pessoas com doença cardiovascular estabelecida.
Qualquer pessoa com hipertensão deve estar ciente de que os AINEs podem aumentar a pressão arterial e reduzir a eficácia da terapia anti-hipertensiva.
Qualquer pessoa que esteja tomando aspirina para profilaxia contra doenças cardiovasculares deve evitar AINEs não seletivos sempre que possível. Se os AINEs forem usados, eles devem ser tomados pelo menos duas horas após a aspirina.