Mutações do gene BRCA2 e risco de câncer em homens e mulheres

Contente

• Definição
• Como o câncer é causado
• Prevalência
• Quem deve ser testado?
• Cânceres causados ​​por mutação
• Reduzindo o risco de morte
• Triagem e Tratamento
• Uma palavra de Verywell

Muitas pessoas estão cientes de que as mutações do gene BRCA2 estão associadas a um risco aumentado de câncer de mama, mas essas mutações também foram associadas a câncer de ovário, câncer de pâncreas, câncer de próstata, câncer de pulmão e leucemia. Embora as mutações BRCA2 estejam frequentemente associadas às mutações BRCA1, existem muitas diferenças importantes. As duas mutações conferem riscos diferentes para câncer de mama e de ovário e também estão associadas a diferentes tipos de câncer em outras regiões do corpo, incluindo câncer pancreático.

Compreender as diferenças nessas mutações é importante para compreender a história de sua família também. O seu médico pode ficar mais preocupado se você tiver um parente próximo com câncer de mama e outro com câncer de pâncreas do que se você tiver dois com câncer de mama. O câncer de pâncreas é menos comum que o câncer de mama e, quando ocorre em associação com o câncer de mama, levanta uma bandeira sugerindo que uma mutação BRCA1 ou BRCA2 pode estar presente.

Vejamos como exatamente uma mutação BRCA2 pode aumentar o risco de câncer, os cânceres associados a essa mutação, quem deve ser testado e as opções disponíveis para reduzir o risco de câncer ou pelo menos detectar esses cânceres o mais cedo possível.

Definição

Uma rápida revisão da genética pode tornar as mutações BRCA mais fáceis de entender. Nosso DNA é composto de 46 cromossomos, 23 de nossos pais e 23 de nossas mães. Genes são seções de DNA encontradas em cromossomos que codificam funções específicas. Eles são como um projeto que o corpo usa para produzir proteínas. Essas proteínas, então, têm uma ampla gama de funções, desde a hemoglobina no sangue que se liga ao oxigênio, até protegê-lo do câncer.

Mutações são áreas de genes danificados. Quando o gene ou o projeto é danificado, pode ser produzida uma proteína anormal que não funciona como a proteína normal. Existem muitos tipos diferentes de mutações BRCA. O "código" nos genes está incluído. de uma série de letras (conhecidas como bases). Uma série dessas letras diz ao seu corpo para colocar diferentes aminoácidos para fazer uma proteína. Não raro, uma base é excluída (mutações de exclusão), às vezes uma é adicionada e, às vezes, várias das bases são reorganizadas.

Como o câncer é causado

O gene BRCA é um gene específico denominado gene supressor de tumor, que tem o projeto de proteínas que ajudam a nos proteger contra o desenvolvimento de câncer.

Danos (mutações e outras alterações genéticas) ocorrem no DNA de nossas células todos os dias. Na maioria das vezes, as proteínas (como aquelas codificadas nos genes supressores de tumor BRCA) reparam o dano ou eliminam a célula anormal antes que ela possa passar pelo processo de se tornar um câncer. Com as mutações BRCA2, no entanto, essa proteína é anormal, então esse tipo específico de reparo não ocorre (o reparo das proteínas BRCA quebra no DNA de fita dupla).

Prevalência

Ter uma mutação BRCA é relativamente incomum. As mutações BRCA1 são encontradas em cerca de 0,2% da população, ou 1 em 500 pessoas.

As mutações BRCA2 são um pouco mais comuns do que as mutações BRCA1 e são encontradas em 0,45% da população, ou 1 em 222 pessoas.

As mutações BRCA1 são mais comuns em pessoas de herança judaica Ashkenazi, enquanto as mutações BRCA2 são mais variáveis.

Quem deve ser testado?

No momento, não é recomendado que o teste BRCA2 seja realizado para a população em geral. Em vez disso, aqueles que têm um histórico pessoal ou familiar de câncer podem considerar o teste se o padrão e os tipos de câncer encontrados sugerirem que a mutação pode estar presente. As pessoas que podem desejar considerar o teste BRCA incluem:

• Pessoas que foram diagnosticadas com câncer de mama em uma idade jovem (por exemplo, com menos de 50 anos) ou câncer de mama triplo negativo diagnosticado antes dos 60
• Pessoas que foram diagnosticadas com câncer de ovário
• Pessoas que foram diagnosticadas com câncer de mama em qualquer idade, mas têm parentes que tiveram câncer de mama em uma idade jovem, câncer de ovário ou câncer de pâncreas
• Pessoas que têm um parente que teve câncer de mama masculino
• Pessoas que têm um parente que teve câncer de ovário
• Pessoas que têm dois ou mais parentes que tiveram câncer de mama em uma idade jovem
• Pessoas de herança judaica Ashkenazi que tiveram câncer de mama, ovário ou pancreático em qualquer idade
• Pessoas que têm um parente que foi diagnosticado com uma mutação BRCA

É importante observar que há uma série de mutações genéticas não BRCA que aumentam o risco de câncer de mama (as mutações BRCA são responsáveis ​​por apenas 9% a 29% dos cânceres de mama hereditários) e o teste para muitas dessas mutações pode ser considerado também.

Cânceres causados ​​por mutação

Ter uma mutação BRCA2 é diferente de mutações BRCA1 (que era o que Angelina Jolie tinha e é falado com mais frequência) e aumenta o risco de vários tipos diferentes de câncer. No momento, porém, nosso conhecimento ainda está crescendo e isso pode mudar com o tempo. Os cânceres que são mais comuns em pessoas com mutações BRCA2 incluem:

• Câncer de mama: O câncer de mama devido a uma mutação BRCA é responsável por 20% a 25% dos cânceres de mama hereditários. Mulheres com mutação BRCA2 têm 45% de chance de desenvolver câncer de mama aos 70 anos (um pouco menos do que com mutação BRCA1). Homens com mutação BRCA1 também apresentam risco de 1% de câncer de mama e 6% de risco de mutação BRCA2. Mulheres e homens com mutação BRCA também tendem a desenvolver câncer de mama mais jovens.
• Cancro do ovário: Mulheres com mutação BRCA2 têm 11% a 17% de chance de desenvolver câncer de ovário aos 70 anos (também um pouco menor do que com mutação BRCA1). Mulheres com mutação BRCA2 tendem a desenvolver câncer de ovário em uma idade mais jovem do que mulheres sem a mutação.
• Câncer de próstata: Homens com mutações BRCA1 e BRCA2 têm 4,5 a 8,3 vezes mais chances de desenvolver câncer de próstata. Aqueles com mutações BRCA2 (ao contrário do BRCA1) freqüentemente desenvolvem câncer de próstata agressivo e a taxa de sobrevida em 5 anos é de cerca de 50% (em comparação com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 99% na população em geral).
• Câncer de pâncreas: O risco de câncer pancreático também é aumentado. Para aqueles que desenvolveram câncer pancreático, uma revisão observou que, embora a sobrevivência daqueles com mutações BRCA2 fosse menor do que aqueles que desenvolveram câncer pancreático esporádico, aqueles com mutações se saíram muito melhor com quimioterapia do que os portadores sem mutação.
• Câncer de pulmão: Não temos muitas pesquisas sobre o efeito da mutação BRCA2 no risco de câncer de pulmão. Em um estudo, mulheres que fumavam e tinham uma mutação BRCA2 tinham duas vezes mais chances de desenvolver câncer de pulmão do que suas contrapartes com mutação negativa.
• Leucemia: Pessoas com mutações BRCA1 não parecem ter um risco aumentado de leucemia. O risco parece ser elevado em mulheres com mutações BRCA2 que fizeram quimioterapia para câncer de mama.

Ao contrário do aumento do risco de câncer de cólon em algumas pessoas com mutações BRCA1, um estudo não encontrou nenhum risco aumentado em pessoas com mutações BRCA2 além da população em geral. Outros estudos corroboram esse achado. As diretrizes de triagem recomendam que todas as pessoas façam uma colonoscopia de triagem (ou teste comparável) aos 50 anos de idade.

Pessoas que herdam duas cópias de um gene BRCA2 mutado, além dos cânceres acima, têm maior probabilidade de desenvolver tumores sólidos na infância e leucemia mieloide aguda.

Reduzindo o risco de morte

Existem duas abordagens de gestão diferentes para pessoas com mutações BRCA2, ambas concebidas para reduzir a chance de uma pessoa morrer de um dos cânceres de risco:

• Detecção precoce: A detecção precoce é o processo de tentar encontrar um câncer que se formou o mais cedo possível. Com muitos tipos de câncer, sabemos que a sobrevivência é maior quando é encontrado em um estágio inicial (por exemplo, estágio 1 ou estágio 2) do que se for descoberto em um estágio posterior (como estágio 4). Com a detecção precoce, o objetivo é encontrar o câncer antes que ele cause os sintomas que levariam à sua descoberta. Não temos métodos para detectar todos os tipos de câncer nos estágios iniciais e os testes que temos não são perfeitos. Por exemplo, apesar de terem feito uma mamografia normal, algumas mulheres são diagnosticadas com câncer de mama logo em seguida.
• Redução de risco: Estratégias de redução de risco trabalham para reduzir o risco de que um câncer se desenvolva em primeiro lugar. Eles são projetados para prevenir a ocorrência de câncer. Os métodos de redução podem incluir cirurgia ou medicamentos (quimioprevenção).

A maioria das abordagens para uma predisposição genética ao câncer inclui rastreamento ou redução de risco, mas há um teste que pode fazer as duas coisas. A colonoscopia pode ser usada para detectar o câncer de cólon nos estágios iniciais. Também pode ser usado para reduzir o risco de uma pessoa ter câncer se um pólipo pré-canceroso for encontrado e removido antes de se tornar maligno.

Triagem e Tratamento

Não temos opções de rastreamento ou tratamento para todos os cânceres associados a mutações BRCA2. Também está no início do processo de determinação de quais métodos de triagem e tratamentos são melhores, por isso é importante ter um médico com experiência em cuidar de portadores da mutação BRCA. Vejamos as opções por tipo de câncer.

Câncer de mama

• Triagem para mulheres: Dependendo de sua mutação e histórico familiar, o rastreamento geralmente é iniciado em uma idade muito mais jovem do que para pessoas sem mutação. Os testes de triagem podem incluir mamografia, ressonância magnética de mama e ultrassom. As mamografias são menos precisas em mulheres mais jovens devido à densidade de suas mamas e as ressonâncias magnéticas geralmente são feitas junto com a mamografia.
• Triagem para homens: Como o câncer de mama é raro em homens e as mutações do BRCA estão associadas a menos casos de câncer de mama, o rastreamento de rotina não é recomendado. Para homens que tiveram câncer de mama, as diretrizes de 2020 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica afirmam que devem ser oferecidas mamografias anuais na mama não afetada como uma ferramenta de rastreamento (não a ressonância magnética de mama, como acontece com as mulheres).
• Quimioprevenção: Os medicamentos conhecidos como moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMS) podem reduzir o risco de desenvolver câncer de mama em até 50%. Os medicamentos disponíveis incluem tamoxifeno e Evista (raloxifeno).
• Cirurgia: A mastectomia bilateral reduz muito o risco de desenvolver câncer de mama. O momento da cirurgia, entretanto, depende de muitos fatores, incluindo os planos reprodutivos da mulher e o desejo de amamentar.

Cancro do ovário

• Triagem: Atualmente, não temos um método de rastreamento satisfatório para câncer de ovário. Os médicos podem considerar testes como ultrassom transvaginal, exames clínicos e CA-125, mas ainda não sabemos se esse rastreamento melhora a sobrevida.
• Quimioprevenção: O uso de pílulas anticoncepcionais pode reduzir o risco de câncer de ovário em até 50% com o uso a longo prazo.
• Cirurgia: A remoção dos ovários e das trompas de falópio (salpingo-ooforectomia) pode reduzir o risco de câncer de ovário. Tal como acontece com o câncer de mama após uma mastectomia, algumas mulheres ainda podem ter câncer de ovário, mas é muito menos comum.

Câncer de próstata

• O rastreamento atual do câncer de próstata é repleto de controvérsias, incluindo o teste de PSA. Para aqueles que carregam uma mutação BRCA2, é importante trabalhar com um urologista que esteja familiarizado com a doença mais agressiva encontrada em homens com essas mutações. As diretrizes atuais para a população em geral não devem ser seguidas para homens com mutações no BRCA2. A American Society of Clinical Oncology sugere um PSA anual e um exame digital a partir dos 40 anos.

Câncer de pâncreas

• Não temos diretrizes claras sobre o rastreamento do câncer de pâncreas, embora estudos sugiram que em pacientes apropriados (aqueles com mais de 50 e talvez 60 anos), o rastreamento pode ser benéfico

Uma palavra de Verywell

Pessoas que carregam uma mutação BRCA têm um risco aumentado de desenvolver vários tipos de câncer, mas ter uma dessas mutações não significa que você vai pegar câncer. Atualmente, o teste genético para o gene BRCA é recomendado apenas para aqueles que têm uma história pessoal ou familiar que sugira que a mutação pode estar presente.