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O teste BRAF é feito para procurar alterações genéticas em tumores (alterações genômicas) que estão presentes em alguns tipos de câncer, incluindo melanoma metastático, câncer de pulmão, câncer de cólon e outros. Se positivo, a presença de uma mutação BRAF pode ajudar a orientar o tratamento (como medicamentos que têm como alvo as mutações BRAF), estimar o prognóstico e muito mais. O teste pode ser feito por diferentes técnicas, como imunohistoquímica ou perfil genético abrangente, e pode ser feito em uma amostra de tumor ou por meio de um exame de sangue (biópsia líquida).
Objetivo do Teste
O teste BRAF é feito para verificar a presença de mutações BRAF em um tumor. O oncogene BRAF codifica uma proteína importante no crescimento de alguns tipos de câncer. Essas mutações são geralmente adquiridas no processo de uma célula se tornar cancerosa. No cenário do câncer, essas mutações geralmente não são hereditárias.
Alguns motivos pelos quais o teste BRAF pode ser feito incluem:
- Para orientar o tratamento com medicamentos projetados para atingir BRAF (inibidores BRAF e MEK). Isso é verdade para vários tumores metastáticos, mas também para o melanoma em estágio 3 para orientar a terapia adjuvante para o melanoma.
- Para prever a resposta a tratamentos de terapia não direcionados. A presença de uma mutação BRAF pode prever se uma pessoa responderá a alguns tipos de quimioterapia, etc.
- Para estimar o prognóstico. Os tumores que contêm mutações BRAF historicamente tiveram um prognóstico pior do que aqueles sem a mutação, embora isso esteja começando a mudar com os tratamentos direcionados à mutação.
- Com o câncer colorretal, para determinar se um tumor tem probabilidade de ser hereditário (por exemplo, síndrome de Lynch) ou esporádico (não hereditário).
- Com alguns tipos de câncer, como câncer de tireoide, para ajudar a determinar o diagnóstico preciso.
- Outros usos: O teste BRAF (via biópsia líquida) pode ser usado em um futuro próximo para o acompanhamento do tratamento do melanoma, para detectar quaisquer células cancerígenas remanescentes em pessoas após a cirurgia (doença residual mínima) ou para testar recidiva precoce.
Cânceres para os quais o teste BRAF pode ser feito
As mutações BRAF são encontradas em vários tipos diferentes de câncer, embora a frequência dessas mutações varie consideravelmente. Eles são muito comuns no melanoma metastático e em alguns outros tumores. Embora menos comum em tumores como o câncer de pulmão de células não pequenas, descobrir essas mutações é importante, pois há opções de tratamento disponíveis que podem prolongar a vida. O seu médico pode recomendar o teste BRAF se você tiver:
- Melanoma (metastático / estágio 4 ou estágio 3)
- Câncer de pulmão de células não pequenas
- Câncer colorretal
- Câncer de tireoide (câncer anaplásico de tireoide e câncer papilar de tireoide)
- Câncer de ovário seroso (um tipo de câncer epitelial de ovário)
- Outros tumores, como linfoma não-Hodgkin, alguns tumores cerebrais (como ganglioglioma e astrocitoma pilocítico em crianças), câncer de esôfago e muito mais
Quando o teste é feito
Idealmente, o teste BRAF é feito quando um tumor (melanoma metastático ou estágio 3) é diagnosticado pela primeira vez. Também é feito com frequência se um tumor progride ou sofre metástase, pois o status de BRAF pode mudar. O termo discordância é usado para descrever como um tumor pode ser inicialmente negativo para BRAF, mas tornar-se positivo para BRAF quando progride. Isso é mais fácil de entender ao perceber que os cânceres mudam continuamente, desenvolvendo novas mutações à medida que crescem.
O status de BRAF pode mudar, e um tumor que é inicialmente negativo quando diagnosticado pode ser positivo quando progride ou reaparece.
Tipos
Existem vários tipos diferentes de mutações BRAF, sendo BRAF V600E e BRAF V600K as mais comuns. Mutações não BRAF V600 são mais comuns em alguns tumores diferentes do melanoma, embora o significado dessas outras mutações ainda seja desconhecido em muitos casos. A presença desses diferentes tipos é importante no teste, pois alguns métodos de teste podem detectar apenas mutações BRAF V600E, enquanto outros detectam uma faixa mais ampla.
Teste BRAF em pessoas sem câncer
Como observado, as mutações BRAF em pessoas com câncer quase sempre são mutações BRAF adquiridas, mas também podem ocorrer mutações BRAF hereditárias. Além disso, as mutações BRAF também podem estar associadas a outras condições médicas não cancerosas. Por outras palavras, ser informado de que tem uma mutação BRAF se não lhe foi diagnosticado cancro não significa que tem cancro (embora possa estar associado a um risco aumentado).
Métodos de Teste
Existem vários métodos de teste diferentes disponíveis para detectar a presença de BRAF, e entrar em detalhes sobre esses métodos está além do escopo deste artigo. Existem dois tipos distintos de teste, no entanto, que são importantes para discutir, pois a probabilidade de encontrar uma mutação BRAF, se presente, pode variar entre esses métodos.
- Teste rápido: Alguns métodos de teste rápido podem detectar apenas mutações V600E, as mutações BRAF mais comuns encontradas no melanoma
- Perfil genômico abrangente (sequenciamento de DNA): O sequenciamento de DNA pode detectar outros tipos de mutações BRAF, bem como mutações ou alterações genômicas em outros genes que podem afetar o comportamento de um tumor
Ambos os métodos têm prós e contras, por exemplo, os resultados da histoquímica podem estar disponíveis muito mais cedo, enquanto o perfil genômico abrangente tem maior sensibilidade na detecção de mutações BRAF.
Câncer de pulmão
Com o câncer de pulmão, o sequenciamento de próxima geração geralmente é feito e, com o câncer de pulmão de células não pequenas metastático, tem se mostrado rentável e mais completo. Com o câncer de pulmão, há uma série de outros casos potencialmente tratáveis mutações que também podem ser detectadas, justificando ainda mais testes abrangentes. Além disso, as mutações BRAF podem se desenvolver como mutações de resistência, mutações que ocorrem em um tumor tratado com outra forma de terapia direcionada (como inibidores de EGFR) como forma de escapar do medicamento.
Melanoma
Com o melanoma, o sequenciamento de DNA é o padrão ouro, embora o teste rápido seja feito com frequência. Existem algumas evidências, no entanto, de que o perfil genômico abrangente pode ter vantagens (ou pelo menos deve ser considerado em pessoas que têm teste BRAF negativo com outros métodos).
Baseado em um 2019 PLoS One estudo, a imunoquímica é eficiente quando se trata de detectar mutações V600E, mas as pessoas com teste negativo devem fazer o teste molecular para procurar outras mutações BRAF.
Um estudo diferente de 2019 descobriu que um perfil genético abrangente (sequenciamento de próxima geração baseado em captura híbrida) foi capaz de detectar alterações ativadoras de BRAF em uma fração significativa de tumores que tinham anteriormente testado negativo. A conclusão deste estudo foi que, uma vez que encontrar a presença de mutações BRAF pode levar a tratamentos com benefícios comprovados, o perfil genético abrangente deve ser considerado, especialmente em pessoas com teste originalmente negativo.
Para comparar os testes rápidos, um estudo de 2018 analisou a imuno-histoquímica, o teste Droplet Digital PCR e a plataforma de mutação Idylla. O teste de mutação Idylla foi considerado em um estudo como o mais adequado, pois foi mais rápido e, ao contrário de alguns outros testes rápidos, pode identificar mutações diferentes do BRAF V600E.
Testes solicitados em conjunto com BRAF
Não existem testes que substituam o teste de BRAF, pois os tumores positivos para BRAF e os negativos aparecem iguais ao microscópio.Outras mutações identificadas, no entanto, podem ser úteis, pois a presença de algumas mutações geralmente sugere que uma mutação BRAF não estará presente. O teste também pode fornecer informações, como os níveis de PD-L1, que podem ser úteis na escolha das melhores opções de tratamento.
Métodos de Amostragem
O teste de BRAF pode ser feito em uma amostra de tecido tumoral, por meio de um exame de sangue (biópsia líquida), ou ambos, embora o tecido tumoral continue sendo o "padrão ouro".
Teste de tumor ou teste "sem biópsia"
O teste BRAF é mais frequentemente feito em uma amostra de tecido retirada durante uma biópsia ou remoção de um tumor. Isso pode representar desafios, no entanto, como os procedimentos de biópsia para obter tecido são invasivos e, mesmo quando realizados, há momentos em que não há tecido suficiente para fazer o teste. Uma vez que saber se uma mutação BRAF está presente pode ter implicações importantes no tratamento além de saber se uma pessoa pode responder a um inibidor de BRAF (tumores que são negativos para BRAF, mas são tratados com inibidores de BRAF podem realmente progredir mais rapidamente do que se não fossem tratados) , os pesquisadores buscaram outras maneiras de obter resultados semelhantes.
Com tumores cerebrais, o teste também pode ser feito em uma amostra de líquido cefalorraquidiano obtida por meio de uma punção lombar.
Biópsia Líquida
Os tumores, especialmente os tumores mais avançados, estão constantemente liberando pedaços do tumor na corrente sanguínea. Embora encontrar células cancerosas inteiras seja um desafio, os pesquisadores agora são capazes de detectar DNA tumoral circulante de muitos tumores. Quando encontrado, esse DNA também pode ser testado para mutações e outras alterações genômicas.
Uma desvantagem da biópsia líquida é que a técnica é relativamente nova e nem todos os tumores, especialmente os em estágio inicial, resultam em DNA circulante que pode ser detectado.
Uma vantagem clara desse método, entretanto, é que ele requer apenas um simples exame de sangue e, como um exame de sangue geralmente pode ser feito rapidamente, os resultados podem estar disponíveis mais cedo. Por esse motivo, acredita-se que as biópsias líquidas podem ser usadas a tempo de monitorar um câncer mais de perto. (No momento, geralmente aprendemos que um tumor se tornou resistente a um medicamento como um inibidor de BRAF porque parece crescer novamente em um estudo como uma tomografia computadorizada [TC]. Uma biópsia líquida pode detectar potencialmente esta resistência, mesmo antes de o câncer ser visto a crescer visivelmente, de forma que um tratamento diferente poderia ser iniciado imediatamente).
Outra vantagem da biópsia líquida é que ela permite a detecção de uma mutação em qualquer parte do tumor. Os cânceres desenvolvem continuamente novas mutações, e as mutações presentes em uma parte do tumor podem não estar presentes em outra (heterogeneidade do tumor). Já se sabe há algum tempo que uma mutação pode estar presente quando um tumor progride ou pode ser encontrada apenas em um local de metástase. Isso pode ocorrer dentro um tumor também. A biópsia do tumor, ao contrário, só indicaria se uma mutação está presente na parte específica de um tumor que foi coletado durante uma biópsia.
Biópsias líquidas no tratamento do câncerCâncer de pulmão
Com o câncer de pulmão, um estudo de 2018 realmente descobriu que as amostras de biópsia líquida são tão boas quanto os testes de tecido na detecção de mutações tratáveis. Em alguns casos, uma mudança genômica foi observada só em uma amostra de tumor ou apenas em uma biópsia líquida, mas, em geral, a correlação foi boa. Alguns oncologistas agora recomendam fazer testes de próxima geração em ambos tecido tumoral e sangue ao procurar mutações potencialmente tratáveis e outras alterações genômicas.
Melanoma
No melanoma, o uso de biópsia líquida tem sido menos útil (é considerado "inferior") do que o teste de tecido para mutações BRAF, mas isso também pode estar mudando. Alguns oncologistas agora solicitam testes de tecido (quando uma amostra pode ser obtida) e uma biópsia líquida (Guardant 360).
Em apoio à biópsia líquida, um estudo de 2018 encontrou mutações em duas pessoas com melanoma que não foram detectadas no teste do tumor, e ambos os pacientes responderam à terapia direcionada.
Limitações
Uma limitação comum com o teste BRAF é tecido insuficiente para fazer o teste em uma amostra de biópsia. Espera-se que as biópsias líquidas possam melhorar essa limitação em um futuro próximo.
A com qualquer teste de laboratório, o teste BRAF está sujeito a erro de laboratório.
Riscos e contra-indicações
O principal risco do teste BRAF é o procedimento usado para obter a amostra. Isso pode variar dependendo do tipo de câncer, do local do câncer, da saúde geral de uma pessoa e muito mais. Com a biópsia líquida (DNA de tumor circulante), o risco é semelhante ao de outras coletas de sangue, com um pequeno número de pessoas desenvolvendo hematomas ou hematoma no local da coleta de sangue.
Falsos positivos e negativos
Outro risco potencial é que o teste pode ser um falso positivo ou falso negativo. Com um teste falso negativo, uma pessoa que poderia responder às terapias anti-BRAF não receberia esses tratamentos.
Com os falsos positivos, também existem riscos. Quando os tumores que são negativos para BRAF (referidos como "tipo selvagem BRAF") são tratados com inibidores de BRAF, pode na verdade estimular o crescimento dos tumores (os medicamentos podem ativar a via de crescimento do tumor), o que pode levar ao agravamento de um câncer. Também pode resultar em uma pessoa não receber uma terapia que pode ser eficaz.
Antes do Teste
Antes de seu médico solicitar o teste BRAF, ele vai querer saber o tipo de câncer que você tem, sua origem e seu histórico médico. As mutações BRAF são mais prováveis de serem encontradas em alguns tumores do que em outros (por exemplo, são muito comuns em melanomas "mucosos", como o melanoma retal, e menos comuns em alguns outros tumores). Seu médico também irá querer saber qualquer tratamento que você tenha recebido até agora (por exemplo, com câncer de pulmão, uma mutação BRAF pode se desenvolver depois que uma pessoa é tratada com um tipo diferente de medicamento que combate o câncer).
Seu médico também conversará sobre se o teste deve ser feito em uma amostra de tecido, uma amostra de sangue (biópsia líquida) ou ambos. Se uma amostra de tecido for necessária e não houver tecido suficiente presente em biópsias anteriores, pode ser necessário repetir o procedimento de biópsia. Nesse caso, ela discutirá os riscos e benefícios de um procedimento de biópsia.
Cronometragem
O tempo necessário para o teste pode variar significativamente, dependendo da necessidade de uma amostra de tecido ou sangue e do tipo de teste. Com uma amostra de tecido, se você precisar de outra biópsia, precisará adicionar o tempo para agendar e fazer uma biópsia ao tempo que leva para fazer o teste BRAF. Os testes rápidos podem retornar resultados em apenas alguns dias. O sequenciamento de última geração, devido ao processo, pode levar de duas a quatro semanas para que os resultados estejam disponíveis.
Localização
O local do teste dependerá se o seu médico já tem tecido tumoral (de uma biópsia ou cirurgia anterior) ou se será necessária uma nova biópsia ou coleta de sangue. Uma coleta de sangue pode ser feita em um ambiente clínico, enquanto uma biópsia pode exigir um ambiente cirúrgico.
Comida e bebida
Se você for fazer uma biópsia, pode haver restrições antes desse procedimento. Normalmente, não há dieta especial ou restrições alimentares antes do teste BRAF.
Custo e seguro saúde
O teste de mutações BRAF pode ser bastante caro e é importante conversar com seu médico sobre quaisquer despesas potenciais antes do teste.
Algumas seguradoras cobrem prontamente tanto o teste do tumor quanto a biópsia líquida, enquanto outras podem cobrir apenas um. Mesmo quando a cobertura está presente, no entanto, às vezes pode ser necessária autorização prévia, e você pode ter despesas fora do bolso.
O custo varia amplamente com base no tipo de teste que você faz, bem como no tipo de câncer. Os testes rápidos (testes de "pontos quentes" que procuram apenas uma ou algumas mutações específicas) são muito mais baratos do que o sequenciamento de exon inteiro.
Se o custo do teste BRAF for problemático, existem opções de assistência. Se você tem melanoma em estágio 3 ou 4, a Novartis (junto com a Quest Diagnostics) oferece o programa de testes Know Now. Este programa oferece teste gratuito de biópsia (teste de biópsia líquida) para pessoas com melanoma gratuitamente.
O que trazer
Como em qualquer visita, é importante trazer o cartão do seguro. Você também deve trazer quaisquer estudos de laboratório ou patologia que tenham sido feitos em uma clínica ou hospital externo, a menos que tenha certeza de que seu médico tem acesso a eles.
Durante o teste
Quando seu médico enviar seu sangue ou tecido tumoral para teste, ele precisará preencher um formulário descrevendo uma série de detalhes sobre seu câncer. Ela pode fazer perguntas para garantir que isso seja o mais preciso possível. Você também pode ser solicitado a preencher um formulário declarando que você será responsável por qualquer parte dos custos que não seja coberta pelo seguro.
Após o Teste
Quando o seu teste for concluído (um exame de sangue ou biópsia), você poderá voltar para casa quando estiver bem. Se você fez uma coleta de sangue, pode notar alguns hematomas no local. Com uma biópsia, os sintomas que você pode sentir dependem do tipo de biópsia e do local onde ela é realizada.
O seu médico irá informá-lo se precisar de marcar uma consulta para saber mais sobre os seus resultados ou se será chamado quando estiverem disponíveis.
Esperando pelos resultados
Um dos aspectos mais desafiadores dos testes BRAF (e testes para alterações genômicas em geral) está esperando. Em alguns tipos de câncer, podem ser feitos testes rápidos para BRAF e você pode receber seus resultados em uma semana. Ao contrário dos testes rápidos para BRAF, no entanto, os testes de sequenciamento de DNA (sequenciamento de última geração) às vezes podem levar de duas a quatro semanas antes que os resultados estejam disponíveis. Este tempo não é o tempo de trânsito (por exemplo, o tempo que uma amostra leva para viajar até o laboratório, ou o tempo que leva para um médico olhar e revisar os resultados), mas o tempo real que leva para o teste ser executado.
Com o câncer de pulmão, isso pode deixar médicos e pacientes muito ansiosos para iniciar outro tratamento. No entanto, em alguns casos, iniciar outro tratamento (como quimioterapia) entretanto pode fazer mais mal do que bem. Certamente isso varia enormemente, e somente você e seu oncologista podem avaliar os benefícios e riscos de esperar pelo seu câncer específico.
Interpretando resultados
A interpretação dos resultados do teste BRAF dependerá do método usado, do tipo de câncer e do tipo de mutação BRAF presente, caso seja encontrada.
Resultados
A forma como seus resultados são apresentados dependerá do teste específico realizado. Com o teste rápido, você pode receber um resultado que diz que a mutação está presente ou ausente.
Com o perfil de DNA, várias mutações diferentes podem ser relatadas em seus resultados de laboratório. A presença de alguns deles pode ajudar seu oncologista a caracterizar melhor o tumor, mas ainda há muito que se desconhece. Para várias mutações que podem ser detectadas (além de BRAF), o significado é desconhecido neste momento.
Se for detectado que você tem uma mutação BRAF, seu médico falará sobre as opções de tratamento, incluindo o que você pode esperar em relação à eficácia em comparação com outras opções de tratamento disponíveis.
Acompanhamento
O acompanhamento após o teste BRAF dependerá dos resultados do teste e de como você está lidando com o câncer.
Se o teste for negativo
Se o teste BRAF for negativo no teste de tecido (dependendo do tipo de seu câncer), uma biópsia líquida pode ser considerada (ou vice-versa). Da mesma forma, se o teste de BRAF for negativo em um teste rápido, um perfil genético abrangente pode ser considerado.
Progressão e / ou propagação do tumor
Para aqueles que desenvolverem progressão do tumor, ou se ele se espalhar para outras regiões, a repetição do teste pode ser considerada. Os tumores estão mudando continuamente, e as mutações específicas ou outras alterações genômicas que dirigir o crescimento do tumor também pode mudar. O novo teste é importante com o melanoma, pois um tumor que não era originalmente BRAF positivo pode se tornar BRAF positivo à medida que cresce.
Uma mudança no status de mutação é bem conhecida no câncer de pulmão de células não pequenas, e as mutações BRAF freqüentemente se desenvolvem como uma "mutação de resistência" em tumores que eram EGFR positivos (mas BRAF negativos) e tratados com inibidores de EGFR.
outras considerações
Existem várias outras considerações que acompanham o teste BRAF. Com o melanoma, atualmente existe um dilema sobre qual opção de tratamento é a melhor para pessoas que têm mutações BRAF. A terapia direcionada (inibidores BRAF) tende a funcionar para um grande número de pessoas, mas a resistência geralmente se desenvolve dentro de um ano.
Em contraste, a imunoterapia é eficaz para menos pessoas, mas quando eficaz pode resultar em um tempo de resposta mais longo. Este é um assunto que todos que têm melanoma BRAF positivo devem discutir com seu oncologista. Pesquisas recentes, no entanto, procuram combinar essas terapias (terapia tripla) com resultados iniciais promissores.
Terapia tripla para melanoma positivo BRAFEm alguns casos, obter uma segunda opinião é muito útil. Muitos médicos recomendam obter uma segunda opinião em um dos maiores centros de câncer designados pelo National Cancer Institute, que são mais propensos a ter oncologistas especializados em seu tipo específico (e talvez subtipo molecular) de câncer.
Uma palavra de Verywell
Fazer o teste BRAF e esperar pelos resultados pode causar muita ansiedade. Depois que uma pessoa é diagnosticada com câncer, é muito difícil sentar e esperar, pois você pode imaginar seu tumor crescendo. Quando você finalmente obtém seus resultados, existe outra fonte de ansiedade. O que você faz agora? Os muitos avanços no tratamento do câncer, felizmente, trouxeram muitas opções novas, mas, ao mesmo tempo, escolher a opção certa para você pode ser doloroso.
Como ser seu próprio advogado como paciente com câncerAlcançar e apoiar-se em seu sistema de apoio é uma obrigação. Este não é um momento para ser forte, mas sim para receber amor e encorajamento. Conectar-se com outros sobreviventes do câncer que enfrentam uma jornada semelhante também não tem preço. Isso não só pode trazer mais apoio, mas outros pacientes que vivem com a doença às vezes podem explicar as coisas em palavras que não se parecem com uma língua estrangeira.